他汀类药物与减缓肝病进展有关

在一项基于全国人群的前瞻性研究中，他汀类药物的使用与非肝硬化慢性肝病 (CLD) 患者进展为严重肝病的速度较低有关。

在服用他汀类药物并随访约 14 年的 3,862 名 CLD 患者中，与未服用他汀类药物的匹配患者相比，发生严重肝病的风险降低 40%（HR 0.60，95% CI 0.48-0.74），研究人员领导纽约哥伦比亚大学医学博士 Rajani Sharma 在 临床胃肠病学和肝病学.

他汀类药物还与较低的肝硬化进展率（HR 0.62，95% CI 0.49-0.78）、肝细胞癌（HR 0.44，95% CI 0.27-0.71）和肝脏相关死亡率（HR 0.55，95% CI 0.36）相关-0.82)，研究发现。

“据我们所知，这是迄今为止规模最大的研究，包括约 3800 名暴露于他汀类药物的个体以及每个个体的肝脏组织病理学数据，从而可以更准确地诊断 CLD、肝病分期以及在 CLD 诊断时排除肝硬化，” Sharma 的小组写道。

该发现在酒精相关性肝病和非酒精性脂肪性肝病以及肝病的纤维化前和纤维化阶段均成立并具有统计学意义，但在病毒性肝炎和自身免疫性肝炎中则不然。

研究人员指出，他汀类药物潜在的抗炎、血管和组织愈合益处可能在预防严重肝病方面发挥作用，但需要进行机制研究来证明这一点。

Sharma 的团队分析了来自 ESPRESSO 研究（瑞典组织病理学报告加强的流行病学）的 CLD 患者数据。 这项基于人群的研究检查了胃肠道疾病的病因和预后，其中组织病理学起着重要作用。 Sharma 的小组从瑞典处方药登记处获得了有关他汀类药物处方的数据。

研究人员使用年龄、性别、CLD 诊断年份、CLD 类型和诊断时的肝脏组织学结果等因素，将他汀类药物和非他汀类药物使用者 1:1 进行直接匹配。 他们还使用了倾向得分匹配，考虑了住院和门诊就诊次数、出生国家、教育水平、是否患有缺血性心脏病以及许多其他与健康相关的因素。

该团队使用 Cox 回归来估计严重肝病事件的主要结果的风险比，这是肝硬化、肝细胞癌和肝移植或肝相关死亡率的综合结果。 这些结果中的每一个也分别进行了分析。

此外，研究人员进行了时变敏感性分析。 将他汀类药物治疗作为时间依赖性暴露，他们发现他汀类药物使用者与非他汀类药物使用者相比，发生严重肝病的风险仍然较低（HR 0.87，95% CI 0.75-1.00）。 然而，他们注意到时变分析中的置信区间与主要分析中的置信区间 (0.48-0.74) 没有重叠，这可能是因为“在这种敏感性分析中不可能进行仔细的倾向得分匹配以解决混杂问题，而且样本量是更小，”他们说。

Sharma 的小组指出，先前关于他汀类药物与 CLD 患者患严重肝病风险的研究得出了不同的结果。 他们解释说，目前的研究克服了过去研究的局限性，因为它包括非肝硬化患者，具有更严格的匹配标准，并包括肝脏组织病理学数据。

然而，作者指出，该研究也有重要的局限性。 他们无法获得实验室数据、药物适应症或临床记录，因此不能排除一些无法测量的混杂因素。 他们也不能排除健康使用者的影响，因为他汀类药物使用者更有可能锻炼、减肥和戒酒。 最后，由于该研究要求所有患者都进行肝活检，因此可能排除了病重而无法进行活检的患者。

“总之，这项大型前瞻性、全国性、基于人群的肝脏组织病理学数据研究表明，非肝硬化 CLD 患者使用他汀类药物与严重肝病的发展呈负相关，”Sharma 及其同事说。 “虽然这项研究提供了迄今为止最可靠的估计，但为了推荐在临床实践中使用他汀类药物，前瞻性随机对照试验是必要的。”