医生讨论何时在 mCRPC 中使用 PARP 抑制剂

讨论题

• 对于符合条件的 mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）患者，您在哪里对 PARP 抑制剂进行测序？ 你认为什么是最佳的？的
• 对于使用 PARP 抑制剂取得进展的患者，您的治疗方法是什么？的
• 如果患者患有非BRCA 致病性 HRR（同源重组修复）突变？的
• 你有没有考虑过 PARP 抑制剂以外的东西用于非BRCA 致病性 HRD（同源重组缺陷）突变？的
• 如果是，针对哪些突变？ 你考虑什么治疗？的

ALICIA K. MORGANS，医学博士，公共卫生硕士： 对于符合条件的 mCRPC 患者，您在哪里对 PARP 抑制剂进行测序？ 你认为什么是最佳的？

医学博士菲利普·布鲁克斯： 我会考虑在初始治疗后，无论是新患者，还是他们要接受双联或三联治疗。 当有进展时，它可能会作为第二线 [that I would use a PARP inhibitor].

摩根斯： 这是一个完全公平的答案。 这里没有正确答案。 Bjornson 博士，当他们有种系或体细胞时，您如何看待这个患者群体？ BRCA2 改造？ 如果有的话，你会在什么时候对 PARP 抑制剂进行测序？

医学博士 BARBARA BJORNSON： 随着先前药物的进展。

摩根斯： 所以你会在 mCRPC 早期使用它吗？

比约森： 确实。

摩根斯： 有人觉得他们会等待并在其他治疗后的后续治疗中使用 PARP 抑制剂吗？

医学博士安库尔·梅塔： 我最近有 1 名患者，他是 BRCA 积极的，我经历了 AR 的最初几行 [androgen receptor] 打靶，然后化疗。 他在没有任何反应的情况下完成了化疗…… 所以我让他服用奥拉帕尼 [Lynparza] 他的反应很好，但问题是不是 [durable]…… 他就像变了一个人，但在 4 或 5 个月的时间里，情况有所改善。 仅凭那次经历，我会说我会讨论 [using it] 以前。

摩根斯： 听起来这个病人后来接受了治疗，产生了非常具有变革性的反应。 然而，它是短暂的。

梅塔： 是的，这是一个深刻但短暂的反应。

摩根斯： 当患者使用 PARP 抑制剂取得进展时，您的方法是什么？

梅塔： [My patient] 不幸的是决定不追求任何其他东西。 他有严重的合并症。

摩根斯： 听起来他有很多疾病负担……首先，我们为他得到的时间感到高兴，但听起来他在表现状态方面处于临界状态，即使他到了下一条线。

梅塔： 是的，他决定继续临终关怀。 但如果他决定接受治疗，我不知道我会为他提供什么。 我们之前已经经历过其他一切。

摩根斯： 这听起来像是那个病人的正确决定。 Cheung 医生，您是否治疗过任何使用 PARP 抑制剂的患者，并且当他们出现疾病进展时，您是否不得不决定用某种药物治疗他们？

TONY CHEUNG，医学博士： 我用它……作为第二行。 如果他们在这方面取得进展，化疗将是我作为第三线的首选。

摩根斯： 这是有道理的，因为您只是将它用作第二行。 如果这个病人有 自动柜员机 突变，或者可能是 CDK12 突变，你会做一些不同的事情吗？

医学博士 MARK SHPARBER： 我可能会将它用作患有 自动柜员机 [mutation]. 我确实用它来 自动柜员机 和保险公司吵了半天，最后还是让步了。我没有得到很好的回应。 我不知道 [if this was] 因为我用它作为第三或第四行 [in a patient with] 自动柜员机.

摩根斯： 这是一次有趣的经历，因为数据表明，当我们观察其中一些其他变化时，其中一些似乎有强烈的反应。 PPP2R2A [did not have] 良好的反应； 可能有证据表明 AR 靶向药物效果更好。^1个 但 自动柜员机 几乎就在中间。^2个 许多患者似乎不一定有反应，所以听到这个很有趣。 Pickus 医生，如果你有一个患有 检查2 改变，你的决定会有所不同吗？ 您会在早期使用其他药物而不是 PARP 抑制剂吗？

欧文·皮克斯，做： 当然，如果他们有 HRR 突变或 BRCA 突变，我会考虑使用 PARP 抑制剂。 除此之外，我可能会考虑其他选择，这取决于他们已经得到了什么。 如果他们没有接受过化疗或多西紫杉醇，我会使用紫杉烷。 如果他们这样做了，那么我可能会考虑卡巴他赛 [Jevtana] 与卡铂。

医学博士希拉·唐纳利 (SHEILA DONNELLY)： 这 [PROfound] 审判 [NCT02987543] 将患者随机分配给不同的 AR 阻滞剂 [versus olaparib].^3个 我们知道它们按顺序工作得不是很好。 这公平吗？ 他们不应该被随机分配到卡巴他赛组和 PARP 抑制剂组吗？

摩根斯： 谢谢你提出来。 首先，我会说有很多背靠背的 AR 靶向药物仍在发生，特别是在泌尿外科实践中。 有地域差异。 我会说在新英格兰这里，医生们 [understand]…相似的耐药机制，而且它们没有排序 [AR targeting agents]. 但在该国其他地区，当然还有世界各地，它们仍然存在，这很不幸。

但这项试验是在我们拥有……压倒性数据之前设计的，这些数据表明这些 AR 靶向药物的背靠背或什至连续使用这些药物是无效的。^4-6 这几乎是用安慰剂治疗某人，我想这就是你问这个问题的原因。 但我要说的是，在设计这项研究时，我们没有强有力的证据。 这项研究已经有几年了，事实上，我使用对照组作为另一个证据来告诉医生停止对 AR 靶向药物进行测序。

_参考：

_{1. Zhao Z、Kurimchak A、Nikonova AS 等。 PPP2R2A 前列腺癌单倍体不足与较差的预后和易引发中心体不稳定的 B55α/PP2A 重建有关。 肿瘤发生. 2019；8(12)：72。 doi:10.1038/s41389-019-0180-9}

_{2. Hussain M、Mateo J、Fizazi K 等人。 奥拉帕尼在转移性去势抵抗性前列腺癌中的生存。 N Engl J Med。 2020；383(24)：2345-2357。 doi:10.1056/NEJMoa2022485}

_{3. de Bono J、Mateo J、Fizazi K 等人。 奥拉帕尼用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。 N Engl J Med。 2020；382(22)：2091-2102。 doi:10.1056/NEJMoa1911440}

_{4. Noonan KL、North S、Bitting RL、Armstrong AJ、Ellard SL、Chi KN。 醋酸阿比特龙在恩杂鲁胺后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的临床活性。 安恩科尔. 2013;24(7):1802-1807。 doi:10.1093/公告/mdt138}

_{5. Bianchini D、Lorente D、Rodriguez-Vida A 等人。 恩杂鲁胺 (MDV3100) 在用多西紫杉醇和阿比特龙预处理的转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者中的抗肿瘤活性。 欧洲癌症杂志. 2014；50(1)：78-84。 doi:10.1016/j.ejca.2013.08.020}

_{6. Noonan KL、North S、Bitting RL、Armstrong AJ、Ellard SL、Chi KN。 醋酸阿比特龙在恩杂鲁胺后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的临床活性。 安恩科尔. 2013;24(7):1802-1807。 doi:10.1093/公告/mdt138}