尼加拉瓜的研究与人们长期以来对登革热免疫的看法相矛盾

作为热带世界最有害的病原体之一，登革热病毒每年导致数百万人感染和数千人死亡。 现在，研究人员对尼加拉瓜的登革热疫情有了新发现，这可能会重新定义科学家对这种病毒的免疫力的理解。

研究结果与人们在反复感染后可以终生对登革热病毒免疫的传统观点相矛盾。 相反，这些模型表明，成年人的免疫力更为暂时，并且随着时间的推移，免疫力会逐渐减弱，直到下一次疫情爆发。

研究人员惊讶地发现，2015-2016年的寨卡病毒流行似乎推迟了尼加拉瓜下一波登革热的发生。 这一发现表明，对密切相关的寨卡病毒的免疫力也可以在更广泛的范围内塑造和推迟登革热的爆发。

这 新发现涉及尼加拉瓜 4,400 多人的数据，发表在 11 月 15 日的《 科学转化医学。

“因此，我们的研究挑战了关于登革热病毒免疫力的基本假设，表明两次感染后免疫力并不是终生的——免疫力可能会保持，因为人们继续重新暴露于登革热病毒，这有助于保持高抗体水平并有助于保护美国国家过敏和传染病研究所的研究员、这项新研究的资深作者 Leah Katzelnick 说。

她说：“这表明登革热不太像麻疹，麻疹会产生长期保护，而可能更像流感、COVID-19 或疟疾。” “这改变了我们对登革热疫苗接种的看法。”

模型与现实世界流行病之间的不匹配

登革热病毒是由蚊子传播的最常见病毒。 据世界卫生组织称，全球每年有 3.9 亿人感染该病毒，其中约四分之一的人出现明显症状 世界卫生组织 网站。

登革热对发展中国家和热带国家的影响尤为严重，在美洲、非洲、东南亚和中东 100 多个国家流行。 尽管 70% 的病例发生在亚洲，但中美洲的尼加拉瓜等国家也经历了地方性传播。

一些受登革热影响的国家，例如泰国， 报告说 疫情往往具有周期性，报告病例出现明显高峰。 因此，科学家们开发了许多不同的疾病传播模型来尝试预测登革热的爆发。

这些模型将登革热爆发周期与环境因素（包括蚊子生态和地理）以及生物变量（例如对先前登革热感染的免疫力）联系起来。 后者包括一种不寻常的现象，称为 抗体依赖性增强，当拥有针对病毒的抗体实际上会使未来的感染恶化时，就会发生这种情况。

然而，仅基于抗体依赖性增强的模型无法产生与登革热爆发的真实病例数据相匹配的预测。 同样，许多登革热模型假设人们在至少两次感染不同亚型的病毒后获得了对登革热的终生免疫力。 但这些模型预测也不完全符合现实世界的情况。

卡泽尼克说：“我们对登革热免疫学的了解仍然存在许多差距，包括保护性免疫力的持续时间。”

她补充说：“因此，当我们了解有关登革热免疫学的新知识，探索如何帮助解释登革热爆发，进而利用登革热爆发模式来更好地了解登革热可能的生物学特征时，这一点非常重要。”

成年人免疫力下降可能会导致疫情爆发

卡泽尼克和主要作者美国国家过敏和传染病研究所博士后研究员罗斯玛丽·奥戈带领一组科学家踏上了解决登革热流行病学难题的旅程。

科学家们首先收集了 2017 年至 2021 年尼加拉瓜 4,478 名儿童和成人血液样本中抗登革热抗体的数据。他们确保密切关注流行地区成年人的数据，因为与其他群体相比，对这些成年人的研究往往较少。

最终，科学家们有了一个惊人的发现：即使是可能多次感染登革热的成年人，对病毒的免疫力也会减弱。 在 2019 年登革热大规模爆发期间，这些成年人体内与登革热病毒结合的抗体数量也有所增加，尽管这些人预计拥有足够的抗体来保护他们免受感染。

这些抗体的减弱与该国登革热的爆发密切相关，这促使卡泽尼克的团队进一步探讨成人的免疫力是否可能影响该疾病的流行病学。

利用来自尼加拉瓜的数据，科学家们设计并建立了一个基于“易感者-感染者-康复者-易感者”框架的新流行病学模型。

大多数现有的登革热模型通过将人群分为易感者、感染者和康复者来预测流行病。 但新模型还包括第四组人，他们在康复后的某个时候再次容易受到感染。

与过去的模型不同，新框架并不假设免疫力是终生的。 新模型还通过抗登革热抗体的数量来跟踪人群的登革热免疫力，而不是仅仅依赖以前的病例数据。

该团队的新模型提供了对登革热疫情的预测，与 2017 年至 2021 年尼加拉瓜疫情爆发的真实数据有很好的重叠。它还捕捉到了该疾病动态的一些高峰和低谷，而当该团队还应用了更传统的模型时，这些高峰和低谷并未出现。楷模。

卡泽尼克说：“登革热领域的许多人，包括我们，都认为在两次感染登革热病毒后，个人可以终生预防登革热。” “但我们的模型表明，已经高度免疫的成年人的减弱和增强对于解释我们在尼加拉瓜和其他地方看到的流行病的波动很重要。”

尼加拉瓜也经历了 病例激增 2015-2016 年南美洲和中美洲寨卡病毒流行期间的寨卡病毒。 由于寨卡病毒与登革热密切相关，科学家们探讨了这种流行病是否对该国典型的登革热疫情产生了影响。

科学家们发现，寨卡病毒的流行提高了针对登革热的抗登革热抗体的水平，这可能导致 2016 年之后的几年里登革热病例大幅下降。然而，他们计算出寨卡病毒也产生了抗体，这些抗体后来增加了登革热的风险。登革热，并可能最终助长了该病毒在 2019 年的死灰复燃。

发现这些令人惊讶的模式后，科学家们还讨论了他们的发现如何对研究人员计划登革热病毒疫苗接种活动产生影响。

据该机构称，目前有一种获得许可的登革热疫苗，名为 Dengvaxia，还有其他五种候选疫苗正在开发中。 世界卫生组织。 然而，大多数生活在流行地区的人仍未接种疫苗，因此不建议尚未感染的人使用 Dengvaxia。

卡泽尼克说，新研究的结果表明，疫苗接种可能不是“一劳永逸”的方法。 相反，当局可能需要计划在成人中重复加强这些新兴疫苗，以维持人群的免疫力。

然而，科学家们警告说，由于他们的研究只关注抗体，因此他们没有全面了解免疫系统如何应对登革热。 他们计划测试其他免疫动态是否有助于完善他们的病毒传播模型，并应用他们的模型来了解 COVID-19 和其他传染病的流行病学。