开源药物发现将如何对抗下一次流行病

当新冠大流行爆发时，几乎没有可用的抗病毒药物。 制药公司开发了对抗流感和一些慢性感染的药物。 但长期以来，他们没有太多动力去开发针对其他有可能引起大流行的病毒的药物。 因为： 开发针对不构成直接威胁的疾病的疗法并不有利可图。

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但如果我们从这个等式中获利并让药物开发成为一个协作过程，会发生什么？ 摆脱竞争。 这就是背后的想法 “新冠登月计划”是一项开发针对冠状病毒的抗病毒药物的开放科学计划，于 2020 年 3 月启动，并在 Twitter 上呼吁 新冠病毒药物开发 开始了。 “召集所有药物化学家！”魏茨曼科学研究所的工程师尼尔·伦敦（Nir London）写道，他本人从事药物研究。

上周，该项目背后的研究人员 第一个结果 发表在《科学》杂志上。 该项目涉及来自 25 个国家的 200 多名志愿者研究人员，发现了 18,000 个药物创意，最终合成了 2,400 种潜在药物。 其中一名获奖者为今天该项目的主要候选药物奠定了基础：一种针对冠状病毒主要病毒酶的化合物。 这种酶被称为 Mpro，可将长病毒蛋白切割成短片段，这是病毒复制的重要一步。 活性成分会阻止这种酶发挥作用。 Paxlovid是辉瑞公司在大流行爆发后开发的一种抗病毒药物，也采用了类似的方法。

这个开源项目的初步发现可能并不像是一个巨大的“胜利”。 此外，即使活性成分有效，可能仍需要很多年才能将其开发成成品治疗剂。 “但如果你将它与大多数其他药物开发进行比较，它的速度仍然非常快，”罕见疾病非营利组织被忽视疾病药物倡议 (DNDI) 的研究负责人、登月计划的主要参与者之一查尔斯·莫布雷 (Charles Mowbray) 说。

未经治疗的病毒

尽管现在开发一种新药似乎不再那么紧迫，但在大流行的最后几天，就像以前一样，对另一种抗病毒药物的需求非常迫切。 因为下一次爆发或者下一个病毒变种肯定会到来。 美国国家过敏和传染病研究所已确定了十个有可能成为大流行的病毒家族。 其中一些家族含有很多人都听说过的病毒——埃博拉病毒、西尼罗河病毒、麻疹病毒、甲型肝炎病毒。其他病毒则鲜为人知。 其中包括拉克罗斯病毒、奥罗普什病毒和卡什谷病毒——所有这些病毒都被称为peribunyaviruses。

虽然有针对天花的抗病毒药物，现在也有针对冠状病毒的抗病毒药物，但对于其中许多家庭来说，我们根本没有任何治疗方法，无论是药物、抗体治疗还是其他任何治疗方法。 这可能是开源药物开发可以解决的问题。

制药行业的开源模式还有另一个潜在的好处：它提供全球访问。 目前大多数 COVID-19 疗法均受专利保护，世界上大部分地区都无法负担。 即使在美国，药物也非常昂贵。 当 Paxlovid 于 2021 年推出时，美国以每个 529 美元的价格购买了超过 2000 万个治疗单位，并免费向民众提供。 然而，辉瑞表示，从 2024 年开始在商业市场上销售该药物时，价格将增加一倍多，达到每剂 1,390 美元。

由于新冠登月项目开发的药物不受专利保护，因此将直接加工成仿制药。 DNDI 的莫布雷说：“这种药物可以由多个制造商生产，可以在需要时分发给每个需要它的人。” 与商业公司的缓慢且经常出现问题的许可谈判被消除。

仅靠制药业是不够的

下一步是什么？ DNDI 将牵头开发主要候选药物 DNDI-6501，并指导其完成临床前开发。 COVID Moonshot 团队也将继续其工作。 去年，美国国立卫生研究院授予该财团近 6900 万美元的资金，用于继续开发口服抗病毒药物。 药物将不仅针对冠状病毒开发，还将针对西尼罗河病毒、寨卡病毒、登革热病毒和肠道病毒开发。

然而，还没有药物通过完全开源的过程进入市场。 然而，这并不意味着该模型不能用于药物开发。 制药公司 Shionogi 利用新冠登月计划的数据开发了其抗病毒治疗药物 enzitrelvir，该药物已在日本获批紧急使用。

“与人们通常认为的相反，开放性并不是障碍，”伦敦大学学院的化学家、开源制药公司的创始人马修·托德 (Matthew Todd) 说。 功能性活性成分可以直接使用或通过制药工业使用。

莫布雷希望在药物研究方面看到更多合作。 我们不知道哪种病毒会引发下一次大流行。 它会是我们以前见过的病毒的变种还是全新的病毒？ 他说，一家公司可以生产足够的抗病毒药物来应对此类风险的想法似乎不现实。 “如果我们愿意彼此分享见解，我们可能有更好的机会获得合适的候选药物。”

机场的预警系统和监视

为下一次大流行做准备需要的不仅仅是对药物开发的彻底改革。 我们还需要改进我们的预警系统。 2021 年，美国疾病控制与预防中心 (CDC) 在几个主要机场启动了一项监测项目，以检测新出现的 SARS-CoV-2 变种。

该机构现在计划扩大该计划，将流感和 RSV 等 30 种新病原体纳入其中。 目前，额外的测试仅在四个机场进行：旧金山国际机场、纽约肯尼迪机场、波士顿洛根机场和华盛顿杜勒斯机场。

具体实施方式如下：飞往​​实施监测计划的机场的国际旅客可以自愿提供鼻拭子样本。 这些样本被送往实验室进行 PCR 检测。 阳性样本将接受全基因组测序。 作为该计划的一部分，废水样本还从单架飞机以及所有飞机废水所经过的废水系统中采集。

CDC 项目负责人辛迪·弗里德曼 (Cindy Friedman) 表示：“从遥远出发点起飞的飞机上采集的样本可以为我们提供该飞机上 200 至 300 人的信息。” 致美国有线电视新闻网 (>)。 截至 10 月，已有来自超过 135 个国家的超过 370,000 名旅客使用该服务。 对 14,000 个样本进行了测序。

（ETC）