检测致命肺部疾病的生物标志物

研究人员尚不清楚特发性肺纤维化（IPF）的确切原因，但他们知道这是致命的。 患者通常在诊断后存活约三年。 IPF 症状突然且不可预测地增加，例如呼吸短促和干咳，可能是致命的。 因此，早期诊断和监测至关重要。

溶血磷脂酸（LPA）是在脂质代谢过程中产生的。 过去，研究人员曾报道，经过基因改造患有肺纤维化的小鼠肺损伤后，肺液中的 LPA 水平会增加。 删除一种受体 LPA1 可保护小鼠免受纤维化，表明 LPA 受体在 IPF 中发挥作用，并且可能是潜在的治疗和诊断靶点。

由基因泰克公司科学家领导的一个小组目前正在研究生物活性脂质是否可以预测 IPF 进展。 “我们最初致力于慢性阻塞性肺病（COPD）的研究，”基因泰克高级科学家 Margaret Neighbors 说。 “我们比较了慢性阻塞性肺病患者和健康患者之间的基因表达水平。”

Neighbors 解释说，在这个实验中，基因自分泌运动因子（ATX）在慢性阻塞性肺病（COPD）中过度表达，研究小组已经知道 ATX 在 LPA 信号通路中发挥作用。 ATX 产生血液和炎症组织中检测到的大部分 LPA，之前的研究表明 ATX-LPA 信号通路在动物模型肺纤维化中的作用。 研究小组使用靶向质谱法来量化 LPA 亚种并评估它如何影响 COPD 恶化。

“然后，我们将注意力转向另一种肺部疾病，即特发性肺纤维化（IPF），自分泌运动因子在其中发挥着作用，”Neighbors 说。 “在这项研究中，我们使用相同的质谱方法来确定生物活性脂质在 IPF 中的作用。”

他们分析了 LPA 以外的脂质代谢，以比较与该疾病相关的更多脂质种类，然后将其与蛋白质生物标志物数据相结合，以比之前的研究更多地了解 IPF 表型。

邻居和她的同事研究了约 100 名 40 至 80 岁之间的 IPF 患者的数据。 她说：“丰富多样的队列有助于我们研究不同脂质种类与 IPF 个体临床指标的关系。” “这种个体主义方法可以更好地理解分子途径与每种临床表现之间的详细联系。”

研究人员发现，IPF 患者的 5 种 LPA 亚种水平显着较高，其中一种 LPA 20:4 水平较高的患者的疾病比 LPA 20:4 较低的患者恶化得更快。 此外，LPA水平较高的患者一氧化碳扩散能力下降幅度更大，这表明肺部的供氧能力下降，这种关联以前从未发表过。

Neighbors 说：“我们的研究结果表明，LPA 亚种可以通过多种途径，而不是任何关键信号病理学，在肺纤维化中发挥作用。” “我们的研究为现有的脂质图谱增添了一条道路。”

在这项研究中 发表于 脂质研究杂志研究人员确定了 LPA 与 IPF 进展之间的关联。 他们利用质谱分析来表征 IPF 中的脂质失调。 他们希望在其他队列中复制这些发现，然后观察 LPA 亚种表达增加背后的分子机制及其与 IPF 的关联。

Neighbors 说：“我们正在尝试将 LPA 与可能属于病理学下游的临床表现联系起来。” “LPA 水平升高与 DLCO（一氧化碳扩散肺活量）水平下降之间的关联是血脂地图上的一条新道路。”