美国国立卫生研究院的研究人员开发出一种方法,可以提高基于 T 细胞的免疫疗法(例如 CAR T 细胞疗法)对抗实体瘤的有效性。
T 细胞是免疫系统的特殊白细胞,可消除受感染或异常细胞。 在动物研究中,增强的 T 细胞疗法对宫颈癌和神经母细胞瘤(儿童常见的实体瘤)有效。 调查结果,由美国国立卫生研究院 (NIH) 下属国家癌症研究所 (NCI) 的科学家于 2023 年 11 月 1 日发表在 临床癌症研究。
CAR T 细胞疗法是细胞免疫疗法的一种形式,涉及在实验室改造 T 细胞,使其能够特异性靶向并杀死肿瘤。 CAR T细胞疗法在治疗血癌方面取得了成功,但对实体瘤的治疗效果不佳。 为了提高 T 细胞疗法对抗实体瘤的有效性,NCI 的研究人员 癌症研究中心 工程化 T 细胞(CAR T 细胞和另一种称为 TCR T 细胞的细胞免疫疗法)携带细胞因子,细胞因子是可以增强 T 细胞功能的蛋白质。
在实验室研究中,经过修饰以在其表面表达细胞因子 IL-15 和 IL-21 的 CAR 和 TCR T 细胞比仅携带这些细胞因子之一或两者均不携带的 T 细胞杀死的癌细胞要多得多。 先前的研究发现,用大量细胞因子治疗患者会导致严重的、可能致命的副作用。 新方法旨在以更有针对性的方式增强细胞因子的作用。
在宫颈癌小鼠模型中,携带两种细胞因子的 T 细胞使五只小鼠中有四只的肿瘤完全缩小,而接受携带单一细胞因子的 T 细胞治疗的五只小鼠中只有一只的肿瘤完全缩小。 接受携带两种细胞因子的 T 细胞治疗的小鼠也比接受仅携带一种细胞因子的 T 细胞治疗的小鼠寿命更长。 该方法还在小儿神经母细胞瘤小鼠模型中显示出潜力,小儿神经母细胞瘤是一种难以治疗的儿童癌症,迫切需要新的疗法。 在这些模型中,使用携带两种细胞因子的 T 细胞治疗比使用携带一种或不携带细胞因子的 T 细胞治疗更能缩小肿瘤。 在宫颈癌和神经母细胞瘤模型中,携带细胞因子对的 T 细胞没有引起任何严重的副作用。
研究人员正在继续在其他实体瘤的实验室和动物模型研究中测试表达 IL-15 和 IL-21 的 T 细胞疗法,目标是在未来几年将该方法转化为人体临床试验。
这篇新闻稿是 由美国国立卫生研究院于 2023 年 11 月 1 日发布。
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2023-11-18 19:54:13
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