20% 的 Paxlovid 用户出现反弹感染

与 2019 年相比，COVID-19 的紧迫威胁已不再那么严重，这主要是因为疫苗的出现和对自然感染的免疫力不断增强，但抗病毒治疗也改变了疾病的病程。 其中最受欢迎的是 nirmatrelvir-ritonavir，以商品名 Paxlovid 出售，美国疾病控制与预防中心 (CDC) 推荐 为了 老年人 以及任何 12 岁以上、患 COVID-19 并发症风险较高的人。 但服用该药物的人报告称康复不完全，或者在完成五天的口服药物疗程后检测呈阴性后再次检测呈阳性。

在一个 研究发表在 内科年鉴哈佛医学院和马萨诸塞州总医院的 Mark Siedner 博士领导的研究人员调查了这一现象，并报告说，服用 Paxlovid 的人中约有 20% 可能会出现反弹感染。 研究人员还从这些反弹患者身上培养了病毒，并确认了活病毒，这表明患者仍然具有传染性，因此可以将病毒传播给其他人。

帕克斯洛维德反弹 一直是 COVID-19 医学界备受争议的话题，因为该药物的制造商辉瑞 (Pfizer) 在其提交给美国食品和药物管理局 (FDA) 的研究报告中称，该疾病发生在大约 2.3% 的人。 自从 Paxlovid 上市以来，其他研究记录了更高的反弹率，大约 14%。 与那些主要回顾性地考察人们是否再次出现症状或在检测呈阴性后再次呈阳性的研究不同，西德纳的研究着手专门调查反弹效应。 研究人员从 142 名 COVID-19 检测呈阳性的人身上采集了样本，并接受了 Paxlovid 处方，每周服用 3 次药物，持续两周，然后每周服用一次，直到检测到他们的病毒。 科学家们不仅测试了这种病毒，如果发现任何病毒，他们还会对其进行培养，以确定它是否可能导致感染。

他们发现，20% 的人在完成 Paxlovid 的 5 天治疗疗程后出现反弹，并且出现反弹的人鼻子中仍存有活病毒长达 14 天。

“我们的研究规模较小，需要验证，但根据我们的数据，我们需要平衡以下事实：Paxlovid 是一种非常重要的药物，应该用于高风险人群，20% 的人有反弹风险， “西德纳说。

西德纳还探讨了辉瑞公司对反弹的初步估计与其他研究的较高估计之间的差异。 他发现量化反弹率的关键是更频繁地对人们进行测试，以捕捉病毒水平的变化。 辉瑞的研究并不是为了研究反弹而设计的，其科学家只对参与者进行了三次测试：分别是在第一次 COVID-19 检测呈阳性后的第 5 天、第 10 天和第 15 天。 当 Siedner 和该团队仅查看与辉瑞研究人员同一天收集的样本时，他们发现与辉瑞相似的 2.4% 反弹率。 他说，仅查看这三天的样本就漏掉了 80% 的反弹病例。 “当你采样不够时，你就会错过反弹，而我们的研究能够填补空白，”他说。 “如果你没有足够仔细地研究它，你可能找不到它。”

阅读更多： 为什么不是每个人都应该服用 Paxlovid

正如西德纳的研究小组发现的那样，了解反弹率以及反弹机制非常重要，因为反弹病毒仍然具有传染性。 他们没有研究出现反弹的人是否真的将病毒传播给其他人，但鉴于他们在这些鼻腔样本中发现了活病毒，可以合理地假设反弹的人仍然具有传染性。 目前，疾病预防控制中心建议人们在首次检测呈阳性后隔离五天——西德纳说，许多服用 Paxlovid 后病情反弹的人“仍在传播活病毒，时间大约是这个时间的三倍。” 我认为反弹的人应该延长隔离期”

哥伦比亚大学微生物学和免疫学教授 David Ho 博士是最早提出这一观点的人之一。 报告 更高的反弹率。 根据他实验室正在进行的研究，他表示，为期八天的 Paxlovid 治疗（而不是为期五天的疗程）可以显着减少反弹量。 在没有任何免疫反应的情况下，病毒在体内的半衰期（病毒数量减少一半所需的时间）约为24小时。 添加 Paxlovid 可以使病毒数量下降 32 倍，但药物治疗的时间需要与病毒的峰值水平保持一致。 由于这可能很难实现，因此较长时间服用该药物可能会有所帮助。 “我们认为，如果治疗八天，就可以基本消除反弹现象，”Ho 说。

更多来自《时代》杂志

西德纳的研究支持更长的疗程。 参与试验的患者在检测呈阳性后一两天内尽早开始服用 Paxlovid，比几天后开始治疗的患者更有可能出现反弹。 但他不愿意建议推迟治疗，因为当存在足够的病毒时，很难找到合适的窗口期。 延长疗程需要改变药物标签，FDA 可能需要进行额外的研究来记录更长治疗的益处。 虽然辉瑞目前 学习 在免疫系统较弱的人群中进行如此长的疗程，目前尚不清楚该公司是否会在其他人群中进行类似的研究。

辉瑞发言人告诉《时代》杂志：“我们正在继续监测数据，但相信检测到的鼻腔病毒 RNA 升高（也称为病毒反弹或 COVID-19 反弹）的回归并不与任何特定治疗唯一相关。” “我们对 Paxlovid 在预防高危患者出现 COVID-19 严重后果方面的临床有效性仍然非常有信心。”

鉴于目前对 Paxlovid 的建议，没有有效的方法来避免反弹，但 Siedner 表示，可以对其进行管理并降低因此传播 COVID-19 的风险。 服用该药物的人可以在检测结果呈阴性五天后通过家庭抗原测试再次进行自我检测。 如果他们仍然呈阴性，他们可能还没有反弹，但如果他们呈阳性，他们需要再次隔离，直到测试呈阴性。

Siedner 说：“我们确实想强调这样一个事实，即临床试验证实了这样一个事实：患 COVID-19 并发症的高风险人群可以从服用 Paxlovid 中受益。” “我们的数据绝不反驳这一证据。 但人们需要意识到 Paxlovid 反弹很常见，并了解如果确实反弹，他们需要适当隔离。”