恢复胰岛素敏感性且无 TZD 副作用
噻唑烷二酮类 (TZD) 是一类可通过逆转胰岛素抵抗（该疾病的主要特征之一）来治疗 2 型糖尿病的药物。 虽然 TZD 在 1990 年代和 2000 年代初非常流行，但近几十年来，它们已不再被医生使用，因为它们被发现会引起不良副作用，包括体重增加和身体组织中过多的液体积聚。 现在，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员正在探索如何分离这些药物的积极作用，这可能有助于产生没有旧副作用的新疗法。 在发表于的一项新研究中 自然新陈代谢研究人员发现了一种最著名的 TZD 药物如何在分子水平上发挥作用，并且能够在不给小鼠注射药物的情况下在小鼠身上复制其积极作用。 几十年来，TZD 一直是我们拥有的唯一可以逆转胰岛素抵抗的药物，但由于其副作用，我们很少再使用它们。 胰岛素敏感性受损是 2 型糖尿病的根本原因，因此我们能够开发出任何能够安全恢复胰岛素敏感性的治疗方法，这对于患者来说将是向前迈出的重要一步。” Jerrold Olefsky，医学博士，加州大学圣地亚哥分校健康科学分校医学教授兼综合研究助理副校长 2 型糖尿病胰岛素抵抗的主要驱动因素是肥胖，目前肥胖影响着超过 40% 的美国人，到 2021 年，肥胖每年将带来近 1730 亿美元的医疗费用。 除了导致脂肪组织（脂肪）扩张之外，肥胖还会导致低水平的炎症。 这种炎症会导致称为巨噬细胞的免疫细胞在脂肪组织中积聚，其中它们可占组织细胞总数的 40%。 研究人员用罗格列酮（一种 TZD 药物）治疗了一组肥胖小鼠。 这些小鼠对胰岛素变得更加敏感，但它们也增加了体重并保留了过多的液体，这是罗格列酮的已知副作用。 然而，通过从接受药物的小鼠的脂肪组织巨噬细胞中分离出外泌体，并将其注射到另一组未接受药物的肥胖小鼠体内，研究人员能够在不转移负面影响的情况下发挥罗格列酮的积极作用。 研究人员还能够鉴定出外泌体中负责罗格列酮有益代谢作用的特定 microRNA。 这种名为 miR-690 的分子最终可能被用于治疗 2 型糖尿病的新疗法。 “开发外泌体本身作为一种治疗方法可能不切实际，因为很难生产和管理它们，但了解是什么在分子水平上驱动外泌体的有益作用，使得开发可以模仿这些作用的药物成为可能，”说奥莱夫斯基。 “使用 microRNA 本身作为药物也有很多先例，因此我们最兴奋的是未来探索 miR-690。” 来源： 加州大学圣地亚哥分校 期刊参考： […]
艾氯胺酮可降低产后抑郁风险
匈牙利布达佩斯 — 在分娩或分娩期间单剂量静脉注射艾氯胺酮 剖腹产 似乎降低了风险 产后抑郁症 一项新的荟萃分析表明，前 6 周内，PPD 下降了 50% 以上。 然而，该药物的长期安全性和有效性仍不清楚。 研究调查员、西班牙巴塞罗那圣库加特德尔瓦莱斯加泰罗尼亚国际大学医学系医学博士 Angelina Kozhokar 告诉我们 Medscape 医学新闻 她对与该药物相关的产后抑郁症风险降低幅度感到“惊讶”。 然而，她补充说，“重要的是要考虑到，对许多用于治疗产后抑郁症的药物的初步研究也显示出非常大的效果。” Kozhokar 相信，随着越来越多的研究艾氯胺酮治疗 PPD 的效果，“我们将看到更明确的效果大小，并且这种新疗法的安全性”将变得更加清晰。 研究结果已在以下会议上公布： 欧洲精神病学协会 2024 年大会。 显着减少 高达 13% 的女性在围产期患有产后抑郁症，研究人员试图研究在分娩或剖腹产期间预防性使用艾氯胺酮对该疾病发生率的影响。 他们在 PubMed、Scopus 和 Google Scholar 数据库中搜索了检查艾氯胺酮疗效的随机对照试验，并使用爱丁堡产后抑郁量表 (EPDS) 筛查 PPD。 虽然鼻内喷雾剂是美国食品和药物管理局批准的艾氯胺酮的唯一形式，但也有注射溶液可供选择。 研究人员确定了 7 项符合条件的试验，其中总共包括 1287 名女性。 在这些参与者中，635 人（49.3%）接受了艾氯胺酮。 艾氯胺酮可作为患者自控静脉镇痛或在分娩或剖腹产期间单次静脉注射。 在七项试验中，艾氯胺酮与产后 1 周 PPD […]
艾氯胺酮可降低产后抑郁风险
匈牙利布达佩斯 — 在分娩或分娩期间单剂量静脉注射艾氯胺酮 剖腹产 似乎降低了风险 产后抑郁症 一项新的荟萃分析表明，前 6 周内，PPD 下降了 50% 以上。 然而，该药物的长期安全性和有效性仍不清楚。 研究调查员、西班牙巴塞罗那圣库加特德尔瓦莱斯加泰罗尼亚国际大学医学系医学博士 Angelina Kozhokar 告诉我们 Medscape 医学新闻 她对与该药物相关的产后抑郁症风险降低幅度感到“惊讶”。 然而，她补充说，“重要的是要考虑到，对许多用于治疗产后抑郁症的药物的初步研究也显示出非常大的效果。” Kozhokar 相信，随着越来越多的研究艾氯胺酮治疗 PPD 的效果，“我们将看到更明确的效果大小，并且这种新疗法的安全性”将变得更加清晰。 研究结果已在欧洲精神病学协会 2024 年大会上公布。 显着减少 高达 13% 的女性在围产期患有产后抑郁症，研究人员试图研究在分娩或剖腹产期间预防性使用艾氯胺酮对该疾病发生率的影响。 他们在 PubMed、Scopus 和 Google Scholar 数据库中搜索了检查艾氯胺酮疗效的随机对照试验，并使用爱丁堡产后抑郁量表 (EPDS) 筛查 PPD。 虽然鼻内喷雾剂是美国食品和药物管理局批准的艾氯胺酮的唯一形式，但也有注射溶液可供选择。 研究人员确定了 7 项符合条件的试验，其中总共包括 1287 名女性。 在这些参与者中，635 人（49.3%）接受了艾氯胺酮。 艾氯胺酮可作为患者自控静脉镇痛或在分娩或剖腹产期间单次静脉注射。 在七项试验中，艾氯胺酮与产后 1 周 PPD 显着降低相关，与安慰剂相比，风险比为 […]
AI 识别出两种天然生物活性 GLP-1 化合物
人工智能 (AI) 已识别出两种植物基生物活性化合物，具有潜在的用途 胰高血糖素类肽 1 受体 (GLP-1R) 激动剂用于减肥，可能是药物减肥药物的替代品，但副作用可能较少，并且口服给药。 这项工作旨在利用人工智能来识别可能激活 GLP-1R 的新型天然生物活性化合物，GLP-1R 是现有减肥药物的作用位点，包括 索马鲁肽 （Wegovy，诺和诺德）和双重激动剂 替泽帕肽 （Zepbound，礼来公司）。 西班牙穆尔西亚天主教大学结构生物信息学和高性能计算研究小组和饮食失调研究单位的演讲者 Elena Murcia 博士将在即将举行的会议上分享她的工作 欧洲肥胖大会 (ECO 2024) 在五月。 尽管 GLP-1 激动剂在试验中显示出有效性，但“它们的使用也存在一些副作用——恶心和呕吐等胃肠道问题，以及焦虑和烦躁等心理健康变化。最近的数据还证实，当患者停止使用 GLP-1 激动剂时，治疗后，他们恢复了减掉的体重，”她说。 此外，由于现有 GLP-1 激动剂的肽性质，存在必须注射药物而不是口服药物的问题，这些药物在发挥所需作用之前有被胃酶降解的风险。 穆尔西亚说：“非肽类药物的副作用可能更少，并且更容易给药，这意味着它们可以作为药丸而不是注射剂给药。” 最近的其他研究强调了两种有前景的非肽化合物：TTOAD2 和 orforglipron。 “这些都是合成的，我们有兴趣寻找天然的替代品，”她补充道。 激活 GLP-1R 的天然化合物 根据研究人员在她的摘要和会前新闻稿中的说法，基于最近对 TTOAD2 和 orforglipron 化合物的了解，目前的工作重点是使用人工智能来识别新的非肽、天然衍生的生物活性化合物来激活 GLP-1R。生态。 穆尔西亚利用先进的人工智能技术（一种需要计算机进行实验的计算机方法），逐步选择天然分子作为具有 GLP-1R 激动剂活性的生物活性化合物，该过程最初使用基于配体和结构的虚拟筛选超过 10,000 种化合物，然后对相似度最高的前 100 种化合物进行额外的视觉分析，以确定它们与 GLP-1 受体上氨基酸的相互作用程度。 […]
Viking Therapeutics 的减肥片在小型研究中显示出前景
(路透社) – Viking Therapeutics 的实验性平板电脑在参加小型早期试验的志愿者身上进行测试时，体重减轻了 3.3%，达到了华尔街的预期，并导致该公司股价在周二盘前交易中上涨 15%。 礼来公司（Eli Lilly）和诺和诺德公司（Novo Nordisk）等受欢迎的市场领导者采用皮下给药方式，公司也在测试口服版本，希望能为患者提供更方便的选择。 总部位于加利福尼亚州的 Viking 报告称，在接受最高 40 毫克剂量的 VK2735 药物治疗（根据安慰剂比例进行调整）后，7 人在 28 天后体重减轻了 3.3%。 在半剂量的情况下，它可以帮助患者平均减轻 1.1% 的体重。 ETF 运营商 Tema ETF 的投资合伙人 David Song 表示，鉴于诺和诺德 (Novo Nordisk) 的药片阿霉素在同一时间点和较高剂量下显示出约 4% 的疗效，Viking 药物满足了市场对减肥的预期。 维京公司表示，鉴于副作用的严重程度为轻度和中度，计划继续在健康或超重志愿者中测试更高剂量的药物。 它还预计在今年晚些时候针对肥胖患者启动一项中期研究。 VK2735 的数据与中期结果密切相关，该结果显示该药物的注射版本帮助患者平均减轻了近 15% 的体重。 该公司在与分析师的电话会议上表示，已经通过注射实现大幅减肥的患者可以转而使用口服药物来帮助维持体重。 另一方面，“如果有人不想从注射疗法开始，也许他们可以暂时从口服疗法开始，”首席执行官布莱恩·连 (Brian Lian) 说。 他说，当他们意识到注射版本“可能会产生更好的减肥效果时，可能会减少他们转向注射剂的阻力”。 （班加罗尔 Manas Mishra 和 Sneha […]
间歇性禁食与较高的心血管疾病死亡风险相关
一项新的研究对限时饮食（TRE）提出了警告，这是一种越来越受欢迎的间歇性禁食。 对超过 20,000 名美国成年人的观察分析表明，与每天进食时间通常为 12-16 小时的同龄人相比，那些每天进食时间少于 8 小时的人患心血管疾病的风险更高。 总体样本以及患有心血管疾病 (CVD) 或癌症的样本均属于这种情况。 主要作者钟文泽博士警告说，研究结果“需要重复，我们无法在这项观察性研究中证明 8 小时 TRE 会导致心血管死亡。” “然而，对于患者，特别是那些患有心脏病或癌症的患者来说，重要的是要意识到 8 小时进食窗口与心血管死亡之间的正相关性，”钟教授，流行病学与生物统计学系主任兼教授，学院中国上海上海交通大学医学院公共卫生部告诉 theheart.org | Medscape 心脏病学。 结果（摘要 P192）于 3 月 18 日在美国心脏协会 (AHA) 流行病学和预防 | 会议上公布。 2024 年生活方式和心脏代谢健康科学会议。 “挑衅性”的结果 短期随机对照试验表明，8 小时 TRE 可能会改善心脏代谢风险，但这种饮食模式的潜在长期影响尚不清楚。 加利福尼亚州斯坦福大学医学教授克里斯托弗·D·加德纳 (Christopher D. Gardner) 博士表示，TRE 可能具有短期益处，但长期副作用的观察结果“有趣且具有启发性”，需要进一步研究。研究在会议声明中表示，他同意需要进行更多研究。 研究人员分析了参加 2003-2018 年国家健康和营养检查调查 (NHANES) 的 20,078 名成年人（平均年龄 48 岁；50% […]
那些迫不及待地给孩子服用囊性纤维化药物的母亲
怀孕六个月的索尼娅·李·芬尼根 (Sonja Lee Finnegan) 从瑞士飞往法国，从一个她从未见过的人那里购买了价值 20,000 美元的毒品。 她想要的药物 Trikafta 在瑞士是合法的，并被批准用于治疗囊性纤维化，这是一种罕见的遗传性疾病，肺部充满粘液。 芬尼根无法从医生那里得到它，因为她自己没有患有囊性纤维化。 但她肚子里的孩子确实如此，她想尽早让他开始在 Trikafta 上——甚至在他出生之前。 她的感受如此强烈，因为毫不夸张地说，Trikafta 是一种神奇的药物。 正如我 写在最新一期 在这本杂志中，在过去的五年里，每日服用的药物已经将囊性纤维化从一种致命的疾病转变为一种大多数患者可以过上基本正常生活的疾病。 Trikafta 是三种药物的组合，它不是一种治愈方法，也不能完全逆转 CF 已经造成的器官损伤，但那些从小就相信自己会英年早逝的患者正在为退休储蓄。 如今出生的 CF 儿童只要尽早开始服用药物，就有望活到高龄。 多早最好？ 该药物已正式批准用于 CF患者年仅2岁，但美国少数有进取心的母亲已经在适应症外使用了这种药物，以治疗子宫内诊断出的孩子。 虽然医生更加谨慎，但母亲们仍在挑战何时开始用药的限制。 加拿大的一位妈妈派她的丈夫越过边境从美国的某人那里获取 Trikafta。 芬尼根飞往法国会见一位愿意出售多余供应的患者。 事实上，掌握 Trikafta 是最困难的部分。 父母告诉我，保险计划和产科医生都对从未在孕妇身上进行过测试的强效新药持怀疑态度，这并非没有理由。 Trikafta 有副作用，而且它很新，尚未完全了解其所有后果。 但芬尼根仔细研究了她能找到的所有研究，并认为 Trikafta 是值得的。 她花了 20,000 美元购买了五个月的用量——与 Trikafta 的标价相比，这个价格相对便宜。 每年30万美元以上 在美国。 对她来说，她的儿子值得花 20,000 美元来避免出生时可能需要进行大手术的囊性纤维化并发症。 为了防止他的器官在子宫内就开始受到永久性损伤，它价值 20,000 美元。 […]
可摄入的振动胶囊可以解决肥胖问题吗？
研究人员表示，在动物研究中，一种新型振动胶囊可以发出餐后饱腹感，可减少食物和能量摄入，并降低体重增加，并将其开发为一种更经济实惠的肥胖治疗方法。 这种胶囊被称为振动可摄入生物电子刺激器（VIBES），大小相当于成人复合维生素药丸，适合饭前吞服。 VIBES 胶囊的作用是刺激胃牵张感受器，通过迷走神经向大脑发出信号并刺激饱腹感。 “机械感受器生物学的应用可以改变我们帮助营养失调患者的能力，”马萨诸塞州波士顿哈佛大学的 Shriya S. Srinivasan 博士及其合著者写道。 Srinivasan 是生物混合器官和神经假体 (BIONIC) 实验室的创始人兼主任，他领导的团队设计并制作了 VIBES 胶囊的原型。 研究人员报告说，在猪模型中，VIBES 激活机械感受器并触发胃粘膜受体。 在 108 餐中，与服用假药的对照猪相比，接受 VIBES 治疗的猪的食物摄入量减少了近 40%，并且没有观察到明显的神经适应。 该研究是 发表 在线的 在 科学进步。 肥胖治疗中的饱腹感信号 马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院体重管理与健康中心联合主任、医学博士卡罗琳·M·阿波维安（Caroline M. Apovian）并未参与这项研究，她表示，制造饱腹感的错觉并不是一个新概念。 她所在的团队通过手术植入间歇性阻断胃和食道交界处附近迷走神经的装置，在两年内显示出具有医学意义的体重减轻。 “所以我们已经意识到这样的东西有可能产生饱腹感和减肥效果，”她说。 然而，Apovian 认为，像 VIBES 这样的胶囊在广泛应用于临床之前面临着许多障碍，即使它在人体上进行了成功的测试。 她指着一个超吸水凝胶装置， 丰盛 （Gelesis），以三颗口服胶囊的形式提供，随着胃中的水膨胀，产生饱足感。 她说，虽然它获得了美国食品和药物管理局（FDA）的批准，但并未得到广泛使用，因为患者需要克服“障碍”，特别是从药房获取它。 Apovian 表示，理论上 VIBES 胶囊会被患者接受，但他们对胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体激动剂等药物的“媒体关注不知所措”，这些药物有望显着减轻体重，远高于其他药物。 VIBES 可以实现的各种数字。 尽管如此，该胶囊可以成为肥胖治疗设备的一部分，其想法是它可以与“一种能够更集中地改变体重设定点的药物”结合使用，她说。 纽约市西奈山伊坎医学院精神病学系教授 Allan Geliebter […]
HFrEF 治疗的新变化：ACC 共识指南
美国心脏病学会发布了射血分数降低心力衰竭 (HFrEF) 治疗共识决策路径的最新更新。 共识文件编写委员会主席 Thomas M. Maddox 医学博士向我们解释 theheart.org | Medscape 心脏病学 这一新的决策路径为治疗心力衰竭患者的一线临床医生提供了实用、简化的更新，并纳入了来自 2022 年 AHA/ACC/HFSA 指南 用于心力衰竭的治疗。 作者表示，心力衰竭的治疗可能让人感到不知所措，并且错过了许多改善患者预后的机会。 “虽然 AHA/ACC/HFSA 指南非常出色，因为它们整理了所有最新的科学证据，但它们并没有过多讨论提供护理的实用性。这就是这份决策路径文件的内容——它旨在帮助一线临床医生了解管理这些患者的实际情况，”BJC HealthCare 和密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院医疗创新实验室主任 Maddox 评论道。 该文件“优化心力衰竭治疗的专家共识决策途径：有关射血分数降低的心力衰竭的 10 个关键问题的答案” 在线发布 3月8日在 美国心脏病学会杂志。 作者提供了指导，介绍了目前可用于 HFrEF 的众多循证疗法、提高依从性、克服治疗障碍、承认禁忌症和数据很少的情况、提供昂贵的治疗、治疗特殊人群以及向姑息治疗过渡。 他们补充说，该文件没有关注大量的文字，而是提供了实用的技巧、表格和数字，以明确成功、迅速地治疗心力衰竭患者所需的步骤、工具和附带条件。 马多克斯报告说，新文件中对心力衰竭治疗的建议主要更新了三个方面。 缬沙坦/沙库巴曲一线 主要变化之一涉及血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂 (ARNI) Entresto（缬沙坦/沙库巴曲）的状态升高。 马多克斯说：“现在很明显，在减少心力衰竭住院和死亡方面，这种药物优于 ACE 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂，而以前它被认为在某种程度上相当。” “因此，除非有禁忌症或其他用药问题，否则这种药物应该是所有心力衰竭和射血分数降低患者的一线药物之一。” 双钠-葡萄糖协同转运蛋白 1/2 (SGLT1/2) 抑制剂 第二次更新涉及在 SGLT2 抑制剂中添加 sotagliflozin（SGLT1 和 SGLT2 […]
真相与 TikTok：癌症饮食事实
你好。 我是大卫·克尔，牛津大学癌症医学教授。 今天我想谈谈一篇很棒的社论 柳叶刀肿瘤学 由都柏林三一学院的 Grimes 和 O’Riordan 撰写，题为“庸医：饥饿的癌症和其他危险的饮食误解”。 我将解决这些误解，但也许也会思考是否应该号召我们癌症医生和癌症健康专业人员，更多地走在前线，采取行动来消除这些相当缺乏科学素养的概念。 或许我们不应该只是耸耸肩，而是应该多思考一下。 到底有哪些错误信息？ 我没有社交媒体。 我根本不上 TikTok 或任何这些零碎的东西。 这些作者说，例如，可以通过治疗收益来饿死癌症的想法可能会出现在 TikTok 上，人们在 TikTok 上谈论碱性饮食或葡萄糖/碳水化合物耗尽的饮食，并获得了 20 亿次观看。 我确信我刚才的可爱视频会有大约 23.5 的观看次数。 我们需要找到一种方法，让我们这个头脑清醒的主流群体获得数十亿的观看次数，而不是数十亿的观看次数。 最明显的误解是瓦尔堡效应。 我们知道奥托·瓦尔堡（Otto Warburg）证明肿瘤更多地依赖于有氧糖酵解来进行葡萄糖代谢，而乳酸是其副作用。 稍后我们讨论碱性饮食时会详细介绍这一点。 大多数正常细胞通过柠檬酸循环和线粒体呼吸产生 ATP。 我们知道，有氧糖酵解是产生细胞能量来源 ATP 的低效方式。 奥托·瓦尔堡（Otto Warburg）颁布或提出，所谓的瓦尔堡效应是癌症的驱动因素或引发剂。 我们现在知道这是下游的后果。 但这并没有阻止市面上成千上万的癌症食谱，这些食谱的重点是如何通过避免碳水化合物来真正饿死癌症。 这完全是无稽之谈。 当然如此; 所有细胞都使用葡萄糖。 肿瘤细胞对碳水化合物没有特别的亲和力。 它们不会像地球的引力一样被吸引。 这只是无稽之谈。 其中，人们提出生酮饮食和各种各样的东西。 总的来说，人们认为他们是为了赚快钱。 其他领域包括微环境酸性和碱性饮食。 我们知道，由于肿瘤细胞有代谢葡萄糖的倾向，因此它们会产生更多的乳酸； 因此，在肿瘤微环境中，会更加呈酸性。 这再次导致人们提出碱性饮食可以逆转与癌症相关的酸性，并对癌症的生长速度或转移潜力产生一些影响。 再次，完全是胡说八道。 我对饮食的兴趣可以追溯到 80 […]