自身免疫性疾病影响了全球多达8亿人,大约有十分之一。从多发性硬化症和狼疮到一型糖尿病和类风湿关节炎,这些疾病都具有共同的特征:人体自身的免疫系统会反对自己。

目前的治疗方法旨在抑制这种反应,但是拨打整个免疫系统的代价很高:它使患者容易受到其他疾病的伤害,并且通常需要每天,侵入性的护理。

现在,一场革命正在进行中,因为研究人员正在开发一种新方法,该方法仅针对流氓的免疫系统的特定部分。这些处理被称为“反疫苗”,因为它们抑制了免疫系统的特定部分,而不是像现有疫苗那样放大它。

西北大学免疫学家斯蒂芬·米勒(Stephen Miller)说:“这是圣杯。” “我们想使用手术刀而不是大锤来治疗这些疾病。”

米勒的 2021纸于2022年发表在胃肠病学上,是第一个证明反疫苗可能在人类中有效的人。该研究研究了腹腔疾病,其中免疫系统检测到麸质的存在时会攻击肠壁,肠壁是小麦和其他谷物中发现的蛋白质的存在。

在两个星期中,有33名处于缓解的腹腔患者摄入的麸质;大约一半已经收到了反疫苗,而另一半则接受了安慰剂。两周后,研究人员检查了受试者的肠壁,发现反疫苗组没有损害,而安慰剂组显示出明显的症状恶化。

它重新教育了免疫系统,然后说:“好吧,我很好,我不需要攻击这一点,因为我看到这不是威胁”

Jeffrey Hubbell,生物工程师

纽约大学生物工程师杰弗里·哈伯尔(Jeffrey Hubbell)说:“这样做的是,它重新教育了免疫系统。” “所以它说:’好吧,我很好,我不需要攻击这个,因为我认为这不是威胁。’”

2023年,哈伯尔和他的同事 发表了一份经过同行评审的论文 在本质上表明,这种方法可能会停止小鼠版本的多发性硬化症(MS),这种疾病在这种疾病中,免疫系统会攻击大脑和身体中的神经细胞。在过去的八个月中,这家公司由Hubbell和其他公司创办了其作品的Anokion,宣布在两个人的早期试验中成功进行了早期试验 腹腔疾病多发性硬化症

Hubbell说:“当我们看到临床结果时,我和我的团队散发出了几乎不止多的幸福感。”

卡尔加里免疫学家Pere Santamaria说,某些带负电的分子可能会重新攻击免疫系统以停止攻击我们自己的组织的发现是“绝对偶然性”。他是最早发现这一点的科学家之一。他说:“我永远不会猜到。” “甚至没有在我最疯狂的梦中。”

圣塔玛里亚(Santamaria)的大部分职业生涯都集中在第一型糖尿病上,这种疾病在这种疾病中,免疫系统会攻击产生胰岛素的胰腺细胞。但是最近,他已经开始探索其他自身免疫性疾病的逆疫苗,包括一种影响肝脏胆管的疾病,称为原发性胆管炎(PBC)。在PBC上工作的优点之一是,由于很少见,因此临床试验不需要那么多的患者。结果,药物批准过程可以更快地移动。圣塔玛里亚说:“而且,一旦我们获得了一个迹象,我们也许能够与他人更快。”

反疫苗的关键优势之一是它们的广泛多功能性。看来该方法可以用于多种自身免疫性疾病。 “它一直在动物中起作用,”圣塔马里亚说。 “我们已经在自身免疫性疾病的许多不同动物模型中尝试过。” (当然,动物研究的成功并不能自动转化为人类的成功。)

去年,巴黎的Imagine Imbine的总监Bana Jabri,Cowrote 反疫苗工作的综述。她对自己的潜力谨慎乐观,但也指出免疫系统非常复杂。例如,一些免疫细胞在整个人体中循环,而另一些免疫细胞则永久居住在特定的组织中。贾布里说,目前尚不清楚当前的逆免疫治疗会影响两种细胞。

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另一个潜在的优势:大多数研究人员说,这种效果可能会持续数月甚至更长的时间,类似于许多非偏移疫苗的模式。 “免疫系统令人难以置信,” Hubbell说。 “它具有记忆,并且记忆持续下去。”目前,大多数用于自身免疫性疾病的治疗方法都需要更频繁的治疗,通常是每日药物的治疗方法。

此外,反疫苗似乎具有超出自身免疫性的好处。它们可能会为过敏作用,这也涉及免疫系统过度反应 – 在这种情况下是食物或环境触发的,而不是自己的身体。 2022年,米勒(Miller)和他的同事密歇根大学生物医学工程师Lonnie Shea出版了 小型研究 与花生过敏的小鼠。接受反疫苗的动物比未接受疫苗的动物无症状消耗的花生量明显更多。

上个月,Hubbell和几个同事发表了一篇科学翻译医学论文 表明它们的反疫苗可以保护过敏小鼠免受尘螨抗原的侵害,这是哮喘的常见原因,以及鸡蛋白的抗原,这是过敏的常见实验模型。通过反复对过敏原的暴露在几个月内进行保护。

去年,密歇根大学生物医学工程师Shea出版了 看一下α-伽尔综合症,这是对滴答叮咬引起的肉的潜在严重过敏。接受反疫苗的感染小鼠的症状明显少于接受安慰剂的小鼠。 Shea说:“我们基本上能够说服免疫系统这些蛋白质并不危险。”

在这一点上,很难说在批准人使用的逆疫苗之前要多长时间。 Miller,Shea,Hubbell,Santamaria和其他研究人员参与了启动生物技术公司的开发。一些较大的制药公司也看好这种方法,并与初创公司合作。

12月,Genentech宣布与Cour建立合作伙伴关系,该公司由Miller和Shea创立,这可能是 最高价值9亿美元。去年,圣塔玛里亚(Santamaria)创立的初创公司Parvus进入了 与制药公司Abbvie合作。现在,几种反疫苗正在开始或即将开始第二阶段试验,小型研究,研究治疗在人类中的有效性。

一些科学家估计,可以在三到五年内使用第一种反疫苗。其他人不确定。贾布里说:“我认为将其钉住将需要10年。” “但是它可能更短,也可能更长。”

即便如此,几乎所有人都很乐观。米勒说:“二十年前,我会告诉你这是不可能的,绝对不可能。” “今天,我可以说这将发生。毫无疑问。”

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#反疫苗对自身免疫性疾病的圣杯治疗的承诺好吧
2025-05-12 15:05:00

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