新闻：RNA 重复靶向作为 ALS 和额颞叶痴呆症的潜在新治疗策略

C9orf72 基因中的六核苷酸 GGGGCC 重复扩增是肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和额颞叶痴呆症 (FTD) 患者中最常见的突变。这种扩增导致产生重复 RNA 和二肽重复蛋白 (DPR)，这两者都与疾病有关，并被认为是重要的疾病标志物。

在最近的研究中，美国的一个研究小组证明，CRISPR-Cas13d 可以进行优化，专门针对 GGGGCC 重复 RNA，以最大限度地减少相关聚二肽的翻译。

体内 在 C9orf72 重复转基因小鼠中进行的实验表明，在脑室内注射包装在 AAV9 中的 CRISPR-Cas13d 后，DPR 水平显著降低。该团队报告称，他们的方法对扩增重复序列表现出特异性，对野生型 C9orf72 转录本和蛋白质水平的影响极小。

总之，这项研究表明，CRISPR-Cas13d 可以优化以靶向 GGGGCC 重复 RNA，并显著减少所研究的 ALS/FTD 模型中有毒 DPR 的产生。需要注意的是，ALS 和 FTD 的动物模型不能完全重现这些疾病在人类身上的神经退行性特征，需要进一步的实验，这种方法可能成为 ALS 和 FTD 的新治疗途径。

该研究结果发表在《临床研究杂志》（1）上。

参考