一项新的研究发现,体内常见的一种细菌通常不会对健康人造成问题,但却在导致胃癌(世界上第五大常见癌症)方面发挥着重要作用。

新加坡南洋理工大学高级副校长(健康与生命科学)兼李光前医学院院长沈祖尧教授是该研究的共同领导者,该研究发现咽峡炎链球菌在引起胃癌方面发挥着重要作用。 (图片来源:新加坡南洋理工大学)

咽峡炎链球菌与其他细菌一起存在于口腔、喉咙、肠道和阴道中。 有时,它们可能会引起轻微感染,例如喉咙痛和皮肤感染。 对于有潜在健康问题或免疫系统受损的患者,细菌可能会导致更严重的感染,例如损害心脏和大脑的感染。

然而,由新加坡南洋理工大学(NTU Singapore)和香港中文大学(CUHK)共同领导的研究表明,咽峡炎沙门氏菌与小鼠胃部感染有关,导致细胞损伤和变化,从而导致胃癌。 这包括胃炎症,即胃壁受到刺激。 这种情况会损害胃壁细胞,并导致其中一些细胞逐渐转变为癌细胞。

小鼠实验还表明,这种细菌刺激了胃癌细胞的生长,在某些情况下使肿瘤的大小和重量增加了一倍。

但研究人员还发现,破坏细菌表面的一种蛋白质(细菌与胃壁细胞相互作用所需的蛋白质)会降低咽峡炎链球菌导致胃癌的能力。

这些发现增加了已知引起胃癌的细菌种类的数量。 另一种细菌,即幽门螺杆菌,已知会引起人类胃溃疡。 这些疼痛的溃疡会增加患者患胃癌的风险。 到目前为止,是否还有其他细菌参与尚不清楚。

“我们在小鼠身上的最新发现揭示了另一种导致胃癌的病原体及其作用机制,”该研究的共同负责人、南洋理工大学高级副校长(健康与生命科学)Joseph Sung 教授说。

“这为进一步的人体研究奠定了重要的基础,将帮助临床医生更好地治疗和预防由细菌引起的胃癌,”南洋理工大学李光前医学院院长宋教授补充道。

该研究的另一位共同负责人、香港中文大学消化疾病国家重点实验室主任于军教授表示,研究人员下一步将“探索针对咽峡炎链球菌的治疗潜力,以减少胃炎症和癌症风险”。

咽峡炎链球菌研究于 2024 年 2 月发表在《细胞》杂志上,有助于实现南洋理工大学 2025 年战略计划的目标之一,即解决健康生活的需求和挑战。

细菌引起的异常

幽门螺杆菌被归类为对人类致癌的细菌。 但在感染这种细菌的人中,只有 1% 到 3% 的人会患上胃癌,这表明其他因素也参与了其发展。

过去的研究表明,20% 的慢性胃炎(已知的胃癌致病因素)患者并未感染幽门螺杆菌。 慢性胃炎是指胃部长期发炎。

研究还表明,其他细菌,包括咽峡炎链球菌,也可能在胃肿瘤的发展中发挥作用。

为了证实咽峡炎链球菌的作用,宋教授与中大的合作科学家进行了一系列实验。

研究人员在两周内用咽峡炎链球菌感染小鼠的胃,发现轻度至中度的胃炎症。 这与在同一时间范围内感染幽门螺杆菌的小鼠中观察到的情况相似。

当小鼠的咽峡炎链球菌感染延长一年时,在初次感染三个月后观察到持续且长期的胃炎症或慢性炎症。 炎症水平也与仅感染幽门螺杆菌的啮齿动物相似。

但是,当小鼠同时感染咽峡炎链球菌和幽门螺杆菌时,三个月后记录的慢性胃炎症水平是单独感染任何一种细菌的两倍。

随着咽峡炎链球菌感染的进展,胃中也观察到了预示癌症发展的异常现象。 最初感染后六个月,胃细胞数量激增,九个月后胃酸度上升,12个月后胃壁的许多细胞转化为异常的癌前细胞。

科学家们观察到咽峡炎链球菌感染创造了有利于胃癌的环境的另一种方式——破坏胃中其他微生物的数量。 这些细菌增加了通常存在于口腔中的胃微生物的数量,同时减少了对良好肠道健康至关重要的益生菌(如乳酸菌)的数量。

他们证明咽峡炎链球菌能够促进胃肿瘤的生长。 当胃癌细胞被植入小鼠的皮下或啮齿类动物的胃壁时,这些部位的咽峡炎链球菌感染会促进肿瘤生长,在某些情况下使肿瘤的大小和重量增加一倍。

研究人员还发现,细菌表面需要一种特定的蛋白质来物理结合并侵入胃壁细胞,以促进胃癌的发展。 当细菌中缺乏这种蛋白质时,细菌与胃壁细胞结合并促进胃癌植入物生长的能力就会受到损害。

我们的研究结果表明,长期咽峡炎链球菌感染会导致严重的慢性胃炎,其程度与幽门螺杆菌感染相当。 事实上,这两种病原体可能协同作用,促进胃部炎症,并最终导致胃癌。 这可能会改变我们预防和治疗这种疾病的方式。”

南洋理工大学高级副校长(健康与生命科学)宋祖师教授

他补充说,检测粪便中的咽峡炎链球菌可能有助于评估患者未来是否有患胃癌的风险。

由于咽峡炎链球菌常见于口腔中,因此细菌可以通过唾液吞咽并进入胃中。 因此,宋教授说,预防胃癌发生的一种潜在方法可能是保持良好的口腔卫生。

来源:

新加坡南洋理工大学(NTU Singapore)

期刊参考:

傅K., 等人。 (2024)。 咽峡炎链球菌促进小鼠胃炎症、萎缩和肿瘤发生。 细胞doi.org/10.1016/j.cell.2024.01.004

2024-03-24 09:59:00
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#突破性研究发现常见细菌与胃癌之间的联系

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