Crovalimab 是治疗 PNH 的有效且负担较小的 Eculizumab 替代品

根据最近发表于 美国血液学杂志.1

Crovalimab 是一种新型抗 C5 循环单克隆抗体，每 4 周自行给药一次。FDA 最近批准其用于治疗 PNH 患者（年龄 13 岁及以上，体重 40 公斤或以上2），除了依库珠单抗和拉维珠单抗外，还增加了一种治疗选择。依库珠单抗和拉维珠单抗是末端补体抑制剂，也作用于 C5；这两种药物均对患者具有耐受性，有助于减少溶血、血栓形成风险，并提高生存率。1

“然而，频繁静脉输注依库珠单抗（每 2 周一次）可能会干扰工作、教育、旅行、日常安排并影响患者的生活质量，”作者写道。“尽管与依库珠单抗相比，半衰期更长的 C5 抑制剂 ravulizumab 的推出解决了其中一些问题，但仍然需要额外的治疗选择来减轻这种终身疾病的治疗负担并增加患者的便利性。”

由于 crovalimab 可以自行给药，因此它为彻底改变 PNH 患者的治疗负担提供了机会。第 3 期 COMMODORE 1 试验 (NCT04432584) 是一项全球性、多中心、随机、开放标签研究，研究了 crovalimab 与依库珠单抗对 C5 抑制剂初治患者的影响。

这项调查招募了 25 个国家/地区的 70 个研究中心的 PNH 成年患者。参与者按 1:1 的比例随机接受依库珠单抗或克罗伐单抗治疗 24 周。治疗结束后，他们可以选择改用克罗伐单抗或继续使用。溶血控制和避免输血是本次比较中关注的主要结果。

总共纳入了 89 名患者；45 名随机分配至克罗伐单抗组，44 名随机分配至依库珠单抗组；然而，只有 42 名依库珠单抗组患者接受了安全性分析。克罗伐单抗组 34 名 (77%) 参与者和依库珠单抗组 28 名 (67%) 参与者报告了至少 1 起不良事件 (AE)。最常见的不良事件是发热 (分别为 16% 和 2%)、COVID-19 (14% 和 17%) 以及与输液相关的反应 (14% 和 0%)，例如头痛。作者指出，没有发生严重的输液相关反应，所有反应都被认为是轻度或中度。

7 名从依库珠单抗转为克罗伐单抗的患者出现了短暂的免疫复合物反应，如皮疹 (n = 5)、关节痛和/或肌痛 (n = 5) 或恶心和头晕 (n = 1)。这些反应也被确定为轻度或中度。

14% 的接受 crovalimab 治疗的患者（n = 6）和 2% 的接受 eculizumab 治疗的患者（n = 1）报告了严重不良反应，但无一例导致研究退出。此外，41%（n = 18）接受 crovalimab 治疗的患者出现感染，而接受 eculizumab 治疗的患者出现感染的比例为 36%（n = 15）；然而，并非所有感染（包括更严重的感染）都与这两种治疗有关。

为评估疗效，克罗伐单抗组和依库珠单抗组分别纳入了 39 名和 37 名参与者。从基线到第 25 周，接受克罗伐单抗治疗的患者中平均有近 93% 达到溶血控制（95% CI，86.6%-96.4%），而接受依库珠单抗治疗的患者中平均有近 94% 达到溶血控制（95% CI，87.3%-97%）。

使用 crovalimab 和 eculizumab 的参与者避免输血的比例分别为 79.5%（n = 31）和 78.4%（n = 29）。

作者总结道：“对于 PNH 患者，crovalimab 与依库珠单抗具有相当的安全性和有效性，是一种新的 C5 抑制剂治疗选择，对于这种慢性终身疾病而言，它可能比现有疗法的负担更小。”

参考

1. Scheinberg P、Clé DV、Kim JS 等。3 期随机 COMMODORE 1 试验：Crovalimab 与依库珠单抗在接受补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿患者中的疗效比较。 美国血液学杂志。 2024.doi:10.1002/ajh.27413

2. Ryan C. FDA 批准 crovalimab 用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症。 OncLive®.2024年6月24日。