科学家揭示了爱泼斯坦 – 巴尔病毒重新激活如何触发儿童的MIS-C
为什么有些孩子因神秘的后炎后炎症而破坏？科学家发现了一种“沉默”的病毒是如何唤醒的，也是阻止它的有前途的途径。 学习： TGFβ将EBV与儿童的多系统炎症综合征联系起来。图片来源：Kateryna Kon / shutterstock 一项发表在《期刊》上的新研究 自然 揭示了与儿童多系统炎症综合征发展有关的潜在机制（MIS-C），这是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）感染引起的罕见但严重的高炎性休克病。 该研究表明，TGFβ诱导的免疫抑制导致爱泼斯坦 – 巴尔病毒（EBV）的重新激活，进而有助于MIS-C中看到的高炎状态。 背景 儿童的多系统炎症综合征（MIS-C）是一种极端炎症状态，通常会影响急性SARS-COV-2感染后四到八周的儿童。如果未经治疗，这种疾病可能会威胁生命。 SARS-COV-2通常会引起儿童无症状或轻度症状感染。但是，在某些极少数情况下，受影响儿童的免疫系统可能会过度激活，导致心力衰竭，皮疹，高烧和最终导致多器官衰竭。 现有证据表明，MIS-C与称为TCRVβ21.3+ T细胞的独特子集的扩展和激活有关，该细胞可能与SARS-COV-2的尖峰蛋白内的超抗原样区域结合。然而，最近的研究，包括2019年前病毒病毒疾病（COVID-19）大流行证据，表明MIS-C中TCRVβ21.3+ T细胞扩张不需要峰值蛋白，并且可能涉及其他替代触发器，例如潜在病毒性抗活化。特别是，这项研究确定了通过免疫抑制作用启用的EBV重新激活，这是驱动TCRVβ21.3+ T细胞膨胀的关键因素。尽管进行了广泛的研究，但MIS-C的确切原因仍然在很大程度上未知。 Charité的研究人员 – 柏林大学和莱布尼兹学院德国风湿病研究中心（DRFZ）进行了一项研究，以更加最终了解MIS-C的发病机理。 这项多中心研究涉及在四大洲的六个中心，其中包括145例MIS-C患者和221个儿科对照组，这些患者也患有SARS-COV-2感染，但没有发展为MIS-C。 研究结果 该研究报道说，TGFβ驱动的免疫抑制和随后存在的先前存在，休眠感染与爱泼斯坦 – 巴尔病毒（EBV）的重新激活负责推动MIS-C患者发生的极端炎症反应。 EBV感染非常普遍，一生中的某个时候影响了大约90％的人。该病毒会引起腺热，表现出流感样症状。它可以在体内处于休眠状态多年，而不会引起感染。 该研究的首席研究员兼联络工作组的负责人蒂尔曼·卡利尼奇（Tilmann Kallinich）在DRFZ的一个联络工作组的负责人说：“即使克服了急性感染后，该病毒尚未从身体中消除。被削弱了。” 研究人员确定了来自MIS-C儿童的血液样本中的EBV。他们还发现受影响儿童的抗体和大量EBV反应记忆T细胞，表明其免疫系统与病毒作斗争。 具体而言，他们检查了具有MIS-C儿童的T细胞受体曲目，并观察到表达TCRVβ21.3的T细胞的扩展，与通常负责消除EBV感染的B细胞的EBV反应T细胞克隆非常相似。这一发现挑战了早期的假设，表明SARS-COV-2峰值蛋白可能是驱动T细胞扩展的超抗原。 DRFZ的副科学主任Mir-Farzin Mashreghi博士，研究的共同领导研究人员解释说：“我们还发现，尽管免疫细胞正在与Epstein-Barr病毒作斗争，但可以说，他们正在使用Blunt武器作斗争，因此，免疫细胞不再能够杀死EBV感染的身体细胞。” 研究人员发现，为了应对SARS-COV-2感染，在儿童体内产生了大量转化的生长因子β（TGFβ）。 TGFβ是一种抗炎分子，抑制了通常会控制EBV的细胞毒性细胞的活性，尤其是细胞毒性T细胞，从而导致对EBV的免疫反应受到抑制。 TGFβ还会影响单核细胞和B细胞，从而降低其表现抗原的能力并激活免疫系统的其他部位。这些观察结果解释了为什么MIS-C儿童的免疫系统尽管重新激活，但仍未与病毒作斗争。 除了抑制T细胞功能外，TGFβ还下调单核细胞中的抗原表现，进一步导致MIS-C中的免疫功能障碍和炎症。 在某些儿童中，冠状病毒感染触发了一个升级的系统：信使物质TGFβ阻止免疫细胞控制爱泼斯坦 – 巴尔病毒，使其再次繁殖。然后，人体会产生更多的免疫细胞来抗击该病毒，但最终会造成这种疾病的疾病，但可能会造成这种疾病的疾病。 mir-farzin mashreghi。 发现MIS-C的潜在治疗策略 抗炎药物，包括免疫球蛋白或可可蛋白酶制剂，主要用于抑制MIS-C患者的高炎反应。这些药物可以有效治愈大多数MIS-C患者。 这里的研究人员发现，TGFβ诱导的MIS-C患者EBV的重新激活可以通过阻断TGFβ来逆转。在实验室实验中，使用TGFβ抑制剂可恢复T细胞功能并降低EBV重新激活。他们认为TGFβ抑制剂可以潜在地治疗MIS-C，以及SARS-COV-2感染的其他严重长期后果。 但是，他们警告说，需要进一步的临床研究来确定MIS-C儿童中TGFβ抑制剂的安全性和功效。 Mir-farzin Mashreghi博士说：“也许这里有MIS-C中的过程相似之处，在这种情况下，TGFβ抑制剂可能是针对长期covid进行治疗的潜在候选者。我们也知道，成年人的TGFβ水平高的TGFβ水平与严重的COVID-19课程相关。 该研究还表明，与年龄匹配的健康对照组相比，MIS-C儿童的EBV血清阳性率（约80％）明显更高（约50％），这表明先前的EBV感染是SARS-COV-2感染后发生MIS-C的主要风险因素。 2025-03-13 22:52:00 1741913047 #科学家揭示了爱泼斯坦 #巴尔病毒重新激活如何触发儿童的MISC
在对SARS-COV-2受体结合结构域的临床认可的药物的硅基对接中
在这项研究中 在计算机中 docking models were employed to investigate the molecular interactions between the receptor-binding domain (RBD) of the SARS-CoV-2 spike glycoprotein, derived from the Brazilian genome sequence, and seven clinically approved drugs: umifenovir, darunavir, lopinavir, ritonavir, remdesivir ，Pirfenidone和Oseltamivir。 Omicron RBD模型的三维结构是通过同源性建模生成的，并在RBD结构内预测了潜在的活性位点腔。 在测试的七种药物中，只有lopinavir和ritonavir表现出与RBD的显着结合亲和力。 lopinavir的结合亲和力为-9.8 kcal/mol，与残基PHE168，Gly167，Ser176，Gln175，Glu166，Leu134，Leu137，Leu137，Tyr171，Tyr171，Phe138，Phe138，Leu174，Leu174和Phe172形成相互作用。 Ritonavir showed a binding affinity of −8.9 kcal/mol, interacting with residues ARG148, […]
Covid会增加阿尔茨海默氏病的风险吗？
科学家发现，即使是温和的covid-19也可以改变与阿尔茨海默氏病有关的脑蛋白，从而增加痴呆症风险，从而提高了紧急的公共健康问题。 学习： SARS-COV-2感染后β-淀粉样蛋白病理增加的血浆蛋白质组学证据。图片来源：墨水掉落 /快门 最近发表在《杂志》上的一项研究 自然医学 调查了严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）感染的轻度和严重病例是否与与阿尔茨海默氏病相关的脑生物标志物的变化有关。 通过分析英国（英国）生物库参与者的血液样本，研究人员发现，患有Covid-19的个人表现出增加脑病理学的迹象，从而引起了关键的公共健康问题。 背景 随着世界继续从199大流行中恢复，科学家正在研究其对脑健康的长期影响。过去的研究表明，病毒感染会引发全身性炎症，这是神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病）的关键因素。新兴的证据表明，患有严重COVID-19的人可能会面临认知能力下降的风险更高，但潜在的机制尚不清楚。 阿尔茨海默氏病与脑蛋白（如β-淀粉样蛋白和tau）的变化有关，在出现疾病症状之前几年之前，它们可以在血液样本中检测到。淀粉样蛋白β比（Aβ42：Aβ40），磷酸化的tau（PTAU-181）和神经丝轻链（NFL）等生物标志物（Aβ42：Aβ40）（Aβ42：Aβ40）有助于研究人员评估神经变性的早期迹象。 关于研究 该研究包括626名对SARS-COV-2和626个匹配的对照呈阳性的人，这些对照未被感染，这些对照是根据健康记录，抗原测试结果和抗体测试选择的。根据年龄，性别，种族和位置，对控件进行匹配，以最大程度地减少混杂因素。值得注意的是，该研究涉及关键变量，例如APOE基因型，高血压和生活方式因素，从而确保了病例和对照之间的更严格的比较。 在英国生物银行研究大流行之前和之后收集了血液样本，使研究人员能够跟踪关键神经变性生物标志物的变化。使用超敏化测定，他们测量了β-淀粉样蛋白（Aβ40，Aβ42），PTAU-181，NFL和神经胶质原纤维酸性蛋白质（GFAP）。此外，该研究还使用Olink Explore平台对1,468种蛋白质进行了蛋白质组学分析，从而更广泛地了解SARS-COV-2如何影响系统健康。 A，实验设计。从英国生物库成像评估访问中获得的血浆样品中测定了蛋白质浓度，第二次是专门招募的，用于研究Covid-19。 B，大流行评估中参与者年龄的分布。 C，案例选择的证据来源。抗体，基于家用的侧向流SARS-COV-2抗体测试；抗原，PCR抗原（SWAB）测试；健康记录，GP和/或医院记录。 D，流行前评估访问日期的分布。 E，大流行评估的分布访问日期。 F，评估之间间隔的分布。 G，估计的互联症状日期（来自具有抗原测试结果的参与者）。用biorender.com创建的数字。 小组还检查了认知功能和神经影像学数据，以评估随着时间的流逝。该研究控制着先前存在的疾病，例如高血压，糖尿病和肥胖症，以分离covid-19的作用。通过比较SARS-COV-2感染之前和之后的生物标志物水平，研究人员旨在确定Covid-19是否对阿尔茨海默氏病早期指标产生了可衡量的影响。 发现 该研究发现，与阿尔茨海默氏病相关的脑生物标志物表现出重大变化。与匹配的对照相比，Aβ42：Aβ40比率是β-淀粉样蛋白堆积的关键标记，在COVID-19阳性参与者中较低。这些蛋白质的比率降低通常与阿尔茨海默氏病的病理有关。 此外，该研究观察到PTAU-181的水平升高，PTAU-181是与大脑中的Tau缠结有关的蛋白质，NFL水平升高，表明神经元损伤。 GFAP是星形胶质细胞激活和神经炎症的标志物，在患有COVID-19的人中也更高。 令人惊讶的是，这些生物标志物的变化与遗传单个APOE-ε4等位基因的效果大小的60％相当，这是阿尔茨海默氏病的众所周知的遗传危险因素。 这些生物标志物的变化在老年人（尤其是70岁以上的年龄较大的人）中更明显，以及患有高血压和肥胖症等风险因素的生物标志物变化。有趣的是，即使患有轻度或无症状的Covid-19的参与者也会显示出血浆生物标志物的改变，这表明感染对脑部健康的影响可能不限于严重病例。 此外，该研究发现，在后载后个体中改变了某些炎症标志物，包括TNFSF10（TRAIL），PTX3和IL-6，这表明长期炎症反应可能导致大脑病理。 研究人员解释说，尽管这项研究并未在Covid-19和阿尔茨海默氏症之间建立直接的因果关系，但结果引起了人们对病毒感染潜在的长期神经系统后果的担忧。这些发现还强调了监测后19例患者大脑健康的重要性，并考虑了高危患者的预防策略。 结论 期刊参考： Duff，EP，Zetterberg，H.，Heslegre，A.，儿子A.，Elliott，P.，Allen，N.，Runz，H.，Laban，R.，E.太阳，太阳，太阳，太阳，太阳，太阳，太阳，太阳，太阳，太阳，太阳，太阳，太阳，太阳，太阳，太阳，太阳。 BB和Matthews，PM（2025）。在SARS-COV-2侵染下，蛋白质组学等离子体显然是为了增加β-淀粉样蛋白病理。医学性质。 doi：10.1038/s41591-024-03426-4， 2025-02-03 03:18:00 1738554440 #Covid会增加阿尔茨海默氏病的风险吗