我们为下一次爆发做好了准备吗？
专家们有600多种已知的人类病毒和新的病毒强调了气候变化，全球化和人畜共患病如何加速病毒威胁 – 我们已经准备好接受下一个大流行吗？ 邀请评论： 人类病毒：不断增长的清单。图片来源：Lightspring / shutterstock 在最近发表的杂志上的评论中 病毒学研究人员研究了人类病毒的多样性，其流行病学意义以及减轻新兴威胁的预防策略。 背景 您是否知道世界上将近一半的人口有伴有登革热病毒（DENV）的风险，这是一种蚊子传播的疾病，在过去的二十年中，报告案件的增长1200％，从2000年的550万病例到650万例在2023年？但是，估计的真实发病率每年高达4亿个病例。 病毒疾病已经塑造了人类病史，爆发造成了广泛破坏，从黑死病到2019年冠状病毒病（COVID-19）大流行。尽管某些病毒（例如天花）已经通过疫苗接种消除了，但另一些病毒仍然坚持，适应并继续构成公共卫生威胁。 宏基因组分析的出现已经揭示了许多新型病毒，但是它们的致病潜力在很大程度上尚不清楚。病毒在物种之间突变和跳跃的能力（通常由全球化，气候变化和人类侵占野生动植物栖息地的促进）导致了新的传染性威胁的持续出现。 包括DENV和Zika病毒（ZIKV）在内的伊蚊传播病毒已经证明了由于气候转移而引起的载体传播疾病的迅速传播。此外，人畜共患病毒的病毒，例如严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2），强调了病毒溢出事件的不可预测性质。值得注意的是，蝙蝠是多种人畜共患病毒的主要储藏室，包括SARS-COV-2，埃博拉病毒（EBOV），Marburg病毒（Marv）和Nipah病毒（NIV），而牲畜中间体（如NIV）和骆驼等牲畜中间体（对于MERS-COV）促进向人类传播病毒。 需要进一步的研究来预测并减轻与新兴病毒相关的风险，然后才能升级为全球危机。 人类病毒多样性和进化 在过去的一个世纪中，已知的人类病毒的数量已大大扩大。目前，已将30个病毒家族的600多个病毒鉴定为人类病原体，包括arboviruses（Arthropod-borne病毒），人畜共患病毒和人类适应性病毒。 基孔肯尼亚病毒（CHIKV）和西尼罗河病毒（WNV）等arboviruses主要通过蚊子传播，而包括埃博拉病毒（EBOV）和LASSA病毒（LASV）在内的人畜共患病毒源自动物储层。这些病毒中的许多具有较高的适应性，使它们能够利用新的宿主和传输途径。 病毒的连续演变是由遗传重组，突变和选择压力驱动的。例如，由于抗原转移而引起的新流感A病毒菌株的出现导致了多种大流行病。 同样，SARS-COV-2的快速演变导致了高度传播的变体，从而使遏制工作变得复杂。病毒适应与人类免疫力之间的相互作用强调了进行持续监视和疫苗开发的必要性。 传输途径和对个人和社区的影响 人类病毒通过各种机制传播，包括直接接触，空中传播，媒介途径和人畜共患溢出。呼吸道病毒（例如麻疹病毒（MEV）和SARS-COV）通过雾化液滴传播，使其具有很高的传染性。血源性病毒，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）和丙型肝炎病毒（HBV），通过不安全的医疗习惯和不受保护的性接触构成风险。 病毒爆发的社会和经济影响是深远的。除了直接的健康影响外，个人和社区还面临长期后果，例如收入损失，不堪重负的医疗保健系统和教育中断。 媒介传播的病毒，例如DENV和黄热病病毒（YFV），通过阻碍旅游和贸易引发了受影响地区的经济衰退。同样，联合199大流行在全球供应链和医疗基础设施中暴露了脆弱性，证明了病毒疾病的深远后果。 此外，新兴的Arbovirus Oropouche病毒（Orov）在拉丁美洲正在迅速扩展，自2023年12月以来，有10,000多起病例报告。最近的爆发强调了对新出现的向量 – 媒介 – 媒介 – 媒介威胁的增强监视和响应策略的需求。 全球健康影响和新兴威胁 病毒流行病和大流行病对医疗保健系统和经济体施加了巨大的负担。联盟19日大流行在全球范围内导致超过700万人死亡，这突显了新病毒的破坏性影响。 同样，DENV的复兴现在威胁到世界近一半的人口，强调了控制媒介传播疾病的挑战。 除了直接的健康影响外，新兴病毒还会导致长期后果，包括慢性疾病和经济不稳定。众所周知，几种致癌病毒，包括人乳头瘤病毒（HPV），爱泼斯坦 – 巴尔病毒（EBV），丙型肝炎病毒（HBV），乙型肝炎病毒（HCV）和人类T-淋巴细胞性病毒1（HTLV-1）癌症，肝癌和成年T细胞白血病等癌症。 基因组监测，公共卫生干预措施和全球合作的整合对于减轻未来病毒威胁至关重要。 诺贝尔奖获得者和开创性病毒学家的弗兰克·麦克法兰·伯内特（Frank MacFarlane Burnet）将病毒描述为：“病毒在这个术语的普通意义上不是单个有机体，而是几乎可以称为生物学模式流。” 预防和控制策略 有效的病毒预防策略包括疫苗接种，媒介控制，公共卫生措施和早期检测系统。 疫苗接种仍然是预防病毒疾病的基石，成功的计划消除了天花和减少脊髓灰质炎病毒的传播。但是，免疫覆盖率，疫苗犹豫和后勤挑战的差距阻碍了许多地区的免疫努力。例如，仅建议对已经暴露于DENV的个人进行登革热疫苗（登牙剂），从而限制了其广泛使用。 媒介控制措施，例如消除蚊子育种位点和部署转基因蚊子，已经显示出在遏制弧病毒传播方面的希望。对于人畜共患病毒，野生动植物的监视和牲畜种植中的生物安全做法改善至关重要。 个人保护措施，例如手动卫生，戴面具和安全的性行为，可以大大减少病毒传播。 国际合作对于大流行准备至关重要。世界卫生组织（WHO）优先考虑了高风险病原体，包括疾病X（未识别的未来大流行威胁），强调了积极的研究和反应策略的需求。加强健康基础设施，增强诊断能力以及在抗病毒开发方面的投资对于打击病毒威胁至关重要。 传染病研究与政策中心主任迈克尔·奥斯特霍尔姆（Michael Osterholm）强调了鸟类流感的不可预测性：“非常重要的是要了解，没有人 – 我的意思是没有人 – 说明H5N1流感病毒会对人类人群做什么。” 结论 […]
乙型肝炎病毒再激活管理新指南
新的建议涉及免疫抑制治疗的进展，并强调高危患者的抗病毒预防。 学习： AGA 关于高危个体乙型肝炎病毒再激活预防和治疗的临床实践指南。 图片来源： 在最近发表的一项研究中 胃肠病学研究人员更新了如何预防和监测乙型肝炎病毒 (HBV) 再激活的临床实践指南。 当 HBV 表面抗原 (HBsAg) 或 HBV 核心抗体 (抗 HBc) 呈阳性的人群中，免疫系统不再抑制 HBV 活性时，就会发生 HBV 再激活 (HBVr)。 HBVr 最常见的原因是药物（尤其是利妥昔单抗等 B 细胞耗竭剂）或疾病导致的长期免疫抑制。与过去已解决的 HBV 感染相比，HBsAg 阳性也导致 HBVr 感染的风险更大。 可测量的基线风险定义为 HBsAg 阳性或抗 HBc 阳性/HBsAg 阴性个体中 HBVr 的发生率，这些个体暴露于已知会导致 HBVr 的暴露，并且其风险不受抗病毒药物调节预防”。 需要更新指南 第一份关于 HBVr 预防和管理的美国胃肠病学协会 (AGA) 指南于 2014 年发布，重点关注免疫抑制患者。此后，许多新的免疫抑制药物和干预措施已被批准用于临床，其中包括免疫检查点抑制剂（ICIs）、抗白细胞介素（IL）疗法、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和Janus激酶（JAK）抑制剂。 这些最新进展要求临床医生更新现行指南，以就正确使用抗病毒药物和 HBVr 监测策略提供循证建议。这些指南对于在实践中遇到 HBV […]
新型乙型肝炎疫苗为艾滋病毒感染者提供卓越的保护
根据威尔康奈尔医学研究人员领导的一项国际研究的结果，针对乙型肝炎病毒的新型疫苗在诱导对先前疫苗接种没有反应的艾滋病毒感染者中产生保护性抗体反应方面明显优于旧疫苗类型。 这项研究于 12 月 1 日发表在《美国医学会杂志》上，表明含有胞嘧啶磷酸鸟嘌呤佐剂的乙型肝炎疫苗（称为 HepB-CpG）（商品名 Heplisav-B）可在高达 99.4% 的接种受试者中诱导抗体水平的保护性。在接受含有氢氧化铝佐剂（称为 HepB-alum，商品名 Engerix-B）的乙型肝炎疫苗的受试者中，只有 80.6% 的受试者出现了这种保护作用。 研究通讯作者克里斯汀·马克斯博士说：“这些结果为大量无法获得旧乙型肝炎疫苗保护的艾滋病毒感染者提供了一条潜在的前进道路。”纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的传染病专家。 乙型肝炎病毒主要通过分娩时的体液传播、性行为、吸毒时共用针头传播。它可以形成慢性、通常无症状的肝脏感染，进而发展为肝硬化和/或肝癌。世界卫生组织估计，到 2022 年，全球将有超过 2.5 亿人患有慢性乙型肝炎感染，当年将有超过一百万人死于该病。 在美国，大量乙型肝炎患者中估计有 5% 至 10% 的艾滋病毒感染者。艾滋病毒感染者的免疫力通常受损，这限制了他们抵抗乙型肝炎病毒或在接种疫苗后产生保护性免疫反应的能力。 NIH 资助的 BEe-HIVe（艾滋病毒感染者增强乙型肝炎疫苗接种）试验是一项 3 期研究，共有 561 名参与者，分布在北美、南美、非洲和亚洲的 40 个地点。参与者是艾滋病毒感染者，他们报告之前接种过乙型肝炎疫苗，但缺乏保护性抗体水平。威尔康奈尔医学艾滋病毒临床试验中心在切尔西和上东区设有研究中心，在纽约市招募了参与者，并为该研究的总体成功做出了贡献。 每个参与者接受 HepB-CpG 或 HepB-alum。两种类型的疫苗都使用相同数量的相同实验室制造的乙型肝炎病毒蛋白来诱导抗乙型肝炎反应；它们的主要区别在于“佐剂”，这些佐剂是添加的化合物，旨在对免疫系统产生抗体反应的能力提供一般刺激。 美国食品和药物管理局 (FDA) 于 2017 年批准 HepB-CpG 用于成人。结果表明，与明矾佐剂疫苗相比，临床医生现在更喜欢用它来增强感染艾滋病毒的成年人对乙型肝炎的免疫力，而这些成人感染的乙型肝炎很少或没有现有的抗体保护。 先前的研究发现，Heplisav-B 可以在糖尿病或终末期肾病患者中诱导高比率的保护性抗体反应，这些患者往往对传统乙型肝炎疫苗反应不佳。在当前研究的早期部分，Marks 博士及其同事还发现 Heplisav-B 在 100% 从未接种过乙型肝炎疫苗的 HIV 感染者中诱导了保护性抗体反应。 新的分析包括三个组：三剂 […]
乙型肝炎患者丁型肝炎筛查不良会影响生存结果
阿迪尔·A·巴特，MBBS，FACP，FIDSA 图片来源：威尔康奈尔医学 一项新研究表明，丁型肝炎病毒 (HDV) 筛查效果不佳，而对合并感染的个体进行乙型肝炎感染 (HBV) 治疗可以改善生存结果。1 “我们发现少数 HBV 感染者接受了 HDV 合并感染检测，尽管在接受检测的人群中 HDV 合并感染的比例较低，但未接受 HBV 治疗的 HDV 感染者的全因死亡率较高”，由来自 VA 匹兹堡医疗系统和威尔康奈尔医学院的 Adeel A. Butt（MBBS、FACP、FIDSA）领导的调查人员写道。 截至目前，FDA 还没有批准治疗 HDV 的药物，这些患者转向聚乙二醇化干扰素和新型合成脂肽 bulevirtide，但结果好坏参半。2 患者的 HDV RNA 水平可能降低，但随后面临病毒学反弹。 指南建议对所有 HBV 感染者进行 HDV 合并感染筛查，但是 HBV 中的共病 HDV 如何影响患者的生存？1 研究人员旨在评估 HDV 检测率、合并感染率以及 HDV 对 HBV 感染者全因死亡率的影响。 主要目标是确定有多少 HBV 感染者接受了 HDV 检测，以及其中有多少人 HDV 检测呈阳性。次要结局包括在诊断出 […]