Zodasiran 对高脂血症的基因沉默益处
法国里昂——佐达西兰（原名 ARO-ANG3）是一种靶向肝脏蛋白生成的药物，据其称，这种药物可显著降低接受最佳他汀类药物治疗且病情稳定的混合型高脂血症患者的甘油三酯和一系列脂蛋白水平 ARCHES-2 研究调查员。 针对肝细胞的小干扰（si）RNA 旨在抑制 ANGPTL3 基因。 纽约市西奈山医疗系统代谢和脂质主任、医学博士 Robert S. Rosenson 表示：“ARCHES-2 试验中观察到的血清脂质和脂蛋白的降低以及良好的安全性，支持了 zodasiran 在治疗甘油三酯升高患者的残留动脉粥样硬化性心血管疾病方面的潜力。” 他在 2024 年欧洲动脉粥样硬化学会 (EAS) 会议上报告研究结果时表示：“这些数据支持在 3 期项目中进一步开发 zodasiran，包括一项心血管结果试验。” 同步出版 在 新英格兰医学杂志。 ANGPTL3 蛋白通过抑制脂蛋白和内皮脂肪酶来调节代谢。功能丧失的变体已被证实可增加脂肪酶活性，从而降低脂质水平和动脉粥样硬化性心血管疾病的风险，且没有明显的副作用。 会议联合主席、INSERM Unit UMR 1011 主任 Bart Staels 博士表示，这些数据“非常有趣且引人注目”，该实验室在法国里尔巴斯德研究所和里尔大学设有实验室。 他说道，“根据我们目前的知识，甘油三酯、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、残留胆固醇和载脂蛋白B等的综合降低应该能够显著降低混合性血脂异常患者的心血管风险”。 “此外，即使在最后一次治疗 24 周后，这种下降趋势仍然有效，”未参与这项研究的斯塔尔斯表示。 减少肝脏脂肪 他说，使用佐达西兰后肝脏脂肪含量的降低“也非常有趣”，并且“增加了对代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病产生积极影响的可能性”。 尽管该试验“并非旨在测试降低冠状动脉疾病风险的功效”，但证据表明“冠状动脉疾病事件减少”，麻省总医院和波士顿哈佛医学院心脏病科的医学博士 Pradeep Natarajan 在一篇论文中写道 随附社论。 然而，zodasiran 和其他基于 siRNA 的疗法所取得的进展“凸显了研究不同人群的重要性，因为特殊等位基因在不同种族和民族群体中的流行程度不同，”他指出。 “越来越多的大规模、有意多样化的生物库，如美国国立卫生研究院 我们所有人的研究计划，使得以前所未有的规模对这些特殊等位基因进行关键性搜索成为可能，”纳塔拉詹解释道。“包容性的人类基因研究使我们所有人都受益。” 早期的第 […]
Zodasiran 对高脂血症的基因沉默益处
法国里昂——佐达西兰（原名 ARO-ANG3）是一种靶向肝脏蛋白生成的药物，据其称，这种药物可显著降低接受最佳他汀类药物治疗且病情稳定的混合型高脂血症患者的甘油三酯和一系列脂蛋白水平 ARCHES-2 研究调查员。 针对肝细胞的小干扰（si）RNA 旨在抑制 ANGPTL3 基因。 纽约市西奈山医疗系统代谢和脂质主任、医学博士 Robert S. Rosenson 表示：“ARCHES-2 试验中观察到的血清脂质和脂蛋白的降低以及良好的安全性，支持了 zodasiran 在治疗甘油三酯升高患者的残留动脉粥样硬化性心血管疾病方面的潜力。” 他在 2024 年欧洲动脉粥样硬化学会 (EAS) 会议上报告研究结果时表示：“这些数据支持在 3 期项目中进一步开发 zodasiran，包括一项心血管结果试验。” 同步出版 在 新英格兰医学杂志。 ANGPTL3 蛋白通过抑制脂蛋白和内皮脂肪酶来调节代谢。功能丧失的变体已被证实可增加脂肪酶活性，从而降低脂质水平和动脉粥样硬化性心血管疾病的风险，且没有明显的副作用。 会议联合主席、INSERM Unit UMR 1011 主任 Bart Staels 博士表示，这些数据“非常有趣且引人注目”，该实验室在法国里尔巴斯德研究所和里尔大学设有实验室。 他说道，“根据我们目前的知识，甘油三酯、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、残留胆固醇和载脂蛋白B等的综合降低应该能够显著降低混合性血脂异常患者的心血管风险”。 “此外，即使在最后一次治疗 24 周后，这种下降趋势仍然有效，”未参与这项研究的斯塔尔斯表示。 减少肝脏脂肪 他说，使用佐达西兰后肝脏脂肪含量的降低“也非常有趣”，并且“增加了对代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病产生积极影响的可能性”。 尽管该试验“并非旨在测试降低冠状动脉疾病风险的功效”，但证据表明“冠状动脉疾病事件减少”，麻省总医院和波士顿哈佛医学院心脏病科的医学博士 Pradeep Natarajan 在一篇论文中写道 随附社论。 然而，zodasiran 和其他基于 siRNA 的疗法所取得的进展“凸显了研究不同人群的重要性，因为特殊等位基因在不同种族和民族群体中的流行程度不同，”他指出。 “越来越多的大规模、有意多样化的生物库，如美国国立卫生研究院 我们所有人的研究计划正在以前所未有的规模对这些特殊等位基因进行关键性搜索，”纳塔拉詹解释道。“包容性的人类基因研究使我们所有人都受益。” 早期的第 […]
保护肾脏
法国里昂——高水平脂蛋白(a) [Lp(a)] 血液中的 慢性肾病报告调查人员正在对超过100,000人进行两部分研究，以探讨这种联系。 已有遗传证据表明 Lp(a) 可导致心血管疾病，包括 心肌梗塞主动脉瓣狭窄， 外周动脉疾病和 缺血性中风。 现在，在欧洲 动脉粥样硬化 2024 年欧洲东部标准时间 (EAS) 大会将新的器官——肾脏——添加到可能因 Lp(a) 升高而受损的器官名单中。 “这非常重要，”丹麦皇家医院临床生物化学系的首席研究员 Anne Langsted 医学博士、哲学博士、医学博士说。“希望我们能很快在市场上推出 Lp(a) 治疗方法。在此之前，我认为如果患有肾病的人体内 Lp(a) 水平也较高，那么降低其他风险因素对他们将大有裨益。” 该研究使用哥本哈根普通人群研究收集的数据，涉及 108,439 名受试者，他们接受了一系列测试，包括估算的肾小球滤过率 (eGFR)、血浆 Lp(a) 水平和 丙烷气调保安协会 基因分型。随后，这些患者被与一系列国家登记处联系起来，以研究结果。 研究人员进行了两项独立分析：一项是针对 70,040 名个体的 Lp(a) 水平的观察性研究，另一项是针对 丙烷气调保安协会 106,624 人中存在 kringle IV–2 型结构域重复。这些重复的数量与 Lp(a) 血浆水平中位数呈负相关。 观察性研究表明，eGFR随血浆Lp(a)水平中值升高而降低；孟德尔随机化研究表明，eGFR降低，KIV-2重复次数下降。 两项研究均发现，血浆 Lp(a) 水平每增加 50 mg/dL，患慢性肾病的风险就会增加至少 25%。 Lp（a）与慢性肾脏病 […]
胸痛，男性夜间高胆固醇的 7 种异常症状
SUKABUMIUPDATE.com – 高胆固醇，尤其是高水平的 LDL（低密度脂蛋白）胆固醇，通常被称为“坏”胆固醇，是男性健康的一个重大问题。 这是一种无声的情况，通常没有任何具体症状，尤其是在晚上。 然而，胆固醇升高会导致各种健康问题，包括动脉粥样硬化，这涉及动脉硬化和狭窄，可能会导致尤其在夜间出现的症状。 高坏低密度脂蛋白胆固醇的异常迹象 为了了解有助于早期发现和管理高 LDL 胆固醇水平的异常迹象，Sharda 医院的健康专家、高级心脏病专家 Shubendu Mohanty 博士分享了 onlymyhelath 的各种症状。 另请阅读： 5 种有助于降低高胆固醇的天然健康饮料 1.胸痛 与高胆固醇水平升高相关的最常见症状之一是胸痛，尤其是在夜间。 这种疼痛可能是由于动脉狭窄导致流向心脏的血流减少，这种情况称为冠状动脉疾病。 胸痛，尤其是夜间的胸痛，不应被忽视，需要立即就医。 2.呼吸急促 呼吸困难或呼吸急促，尤其是在睡眠期间，也可能是高胆固醇水平的征兆。 这些症状的发生可能是由于动脉狭窄导致心脏和其他器官的供氧减少，导致血液循环不足。 另请阅读： 健康且远离高胆固醇：您必须做的 5 项体育锻炼 3.疲劳 白天感到非常疲倦或疲倦，或者晚上睡眠困难可能与高胆固醇水平有关。 动脉狭窄导致血液循环不良，导致组织和器官供氧不足，导致疲劳和睡眠障碍。 4.眼睛周围发黄 黄斑瘤是眼睛周围的黄色沉积物，是低密度脂蛋白胆固醇水平高的常见症状。 这些沉积物通常出现在眼睑上，通常表明脂质异常，并且可以作为潜在胆固醇异常的视觉线索。 5.角膜周围的灰色或白色环 老年弓（角膜周围的灰色或白色圆圈）也可能表明胆固醇水平较高，尤其是 45 岁以下的人。 这种情况是由眼睛角膜中的胆固醇沉积引起的，可能与脂质水平升高有关。 另请阅读： 8 个降低高胆固醇的瑜伽体式动作，在家就能完成！ 6.小腿不明疼痛或抽筋 小腿出现不明原因的疼痛或痉挛，尤其是运动后，可能是外周动脉疾病 (PAD) 的征兆。 PAD 与斑块堆积导致的动脉狭窄有关，而斑块堆积通常与高 LDL 胆固醇水平有关。 7. 甲状腺功能障碍 甲状腺激素和胆固醇具有相互关系。 […]
五月 03 2024 本周心脏病学
请注意，下面的文字不是完整的文字记录，也没有经过复制编辑。 有关这些故事的更多见解和评论，请订阅本周心脏病学播客， 下载 Medscape 应用程序 或订阅 苹果播客, Spotify或您首选的播客提供商。 该播客仅供医疗保健专业人员使用。 在本周的播客中 截至 2024 年 5 月 3 日的一周，医学博士 John Mandrola 对以下新闻和专题报道发表评论： 经导管主动脉瓣植入术 (TAVI) 与手术主动脉 更换阀门 (SAVR)，更多关于肾去神经术 (RDN)， 因克利西兰以及伪装成科学的营销。 TAVI vs SAVR 让我们从 DEDICATE-DZHK6 试用版或者从现在开始在本次讨论中进行专用试验。 德国研究人员在 38 个地点（第一作者 Stefan Blankenberg）对患有严重疾病的低至中风险手术患者进行了 TAVI 与 SAVR 的随机对照试验 (RCT) 主动脉瓣狭窄 （作为）。 DEDICATE 之所以引人注目有很多原因：没有行业资金，运营商可以选择任何 TAVI 阀门。 这是一项非劣效性 (NI) 试验，主要结局为 1 年时死亡或中风。 这是一个问题，我会回来讨论这个问题。 […]
FDA 扩大 Bempedoic Acid 在 CVD 预防中的适应症
美国食品和药物管理局 (FDA) 扩大了 bempedoic 酸 (Nexletol) 和 bempedoic 酸加依折麦布组合 (Nexlizet) 的适应症，以预防一级和二级预防患者的心脏病发作和心血管手术，无论是否使用他汀类药物。 根据制造商 Esperion 的说法，bempedoic 酸现在可以降低以下风险： 心肌梗塞 (MI) 和冠状动脉血运重建术，适用于无法接受推荐的他汀类药物治疗（包括不服用他汀类药物）且已确诊心血管疾病 (CVD) 或具有 CVD 事件高风险但未确诊 CVD 的成人。 作为饮食的辅助剂，bempedoic Acid-ezetimibe 可单独使用或与其他药物联合使用 低密度脂蛋白胆固醇 （低密度脂蛋白胆固醇)–降低原发性高脂血症成人（包括杂合子）的 LDL-C 降低疗法 家族性高胆固醇血症 （HeFH）。 Bempedoic 酸现在也适用于与其他 LDL-C 降低疗法联合使用，或者当联合 LDL-C 降低疗法无法降低患有原发性高脂血症（包括 HeFH）的成人患者的 LDL-C 时单独使用。 Esperion 总裁兼首席执行官 Sheldon Koenig 在声明中表示，这些在美国“备受期待”的标签扩展将使“超过 7000 万患者”现在有资格获得这些药物。 “重要的是，”科尼格说，这些批准扩大了初级预防患者的可及性，并“消除了他汀类药物的使用要求”。 扩大的适应症为 心血管风险 减少和 LDL-C 降低基于去年发表于 […]
较高的残余胆固醇水平与类风湿性关节炎风险增加相关
最近的一项研究结果引起人们对残余胆固醇与类风湿性关节炎 (RA) 之间关联的关注，表明残余胆固醇升高可能与 RA 风险增加有关。1 对 1999-2008 年国家健康和营养检查调查 (NHANES) 数据库数据的分析发现，残余胆固醇与 RA 之间存在很强的正相关性，进一步暗示了基于这些数据对有患 RA 风险的易感人群采取早期干预策略的可能性。调查结果.1 “[Remnant cholesterol] “它已成为脂质学中的一个关键参数，并且需要不断进行研究以揭示其更广泛的临床应用，”中国苏州大学骨科外科医学博士屈谦及其同事写道。1“然而，没有研究表明报告是否 [remnant cholesterol] 与 RA 相关或如何相关。” RA 是一种自身免疫性疾病，免疫系统攻击健康的关节组织，其根本原因尚不清楚。 尽管脂质代谢是已知的炎症促成因素，但其在 RA 中的作用需要进一步分析，因为大多数研究都集中在低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 上。1,2 为了评估残余胆固醇是否与 RA 疾病事件相关，研究人员从 NHANES 1999-2008 数据库中提取了相关数据。 NHANES 数据库经国家卫生统计中心批准，是一项在美国进行的全方位研究，收集有关普通人群整体健康和营养状况的信息。1 如果参与者缺少总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的数据，与关节炎相关的数据不完整，患有骨关节炎或其他不适用的疾病，或者怀孕了，则被排除在外。 应用这些排除标准后，研究人员因关节炎和血脂数据不足而排除了 41,060 名参与者，因骨关节炎或其他不相关病症排除了 2278 名参与者，以及 508 名怀孕参与者。 最终研究人群包括 7777 名参与者。1 研究人员通过从总胆固醇中减去低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的总量，得出患者的残余胆固醇值。 关节炎的诊断是根据自我报告问卷和患者对以下问题的回答：“医疗保健专业人员是否曾告知您您患有关节炎？” 在队列中，71.9%的参与者年龄
迫切需要改进全球儿童家族性高胆固醇血症的检测
1. 高收入国家 92.4% 的儿童患有杂合子家族性高胆固醇血症，而非高收入国家这一比例为 48.0%。 2. 大多数确诊的杂合子家族性高胆固醇血症患者未服用任何降脂药物。 证据评级级别： 2（好） 研究纲要：家族性高胆固醇血症每年影响全球超过 450,000 名儿童，但其中只有一小部分在 18 岁之前被诊断出来。需要更好的技术来识别和表征该年龄组中是否存在家族性高胆固醇血症。 这项横断面研究旨在了解 48 个国家杂合子家族性高胆固醇血症 (HeFH) 儿童的识别和治疗。 主要结果是评估目前儿童和青少年 HeFH 的识别情况。 根据研究结果，大多数研究的患者都有基因确诊，但没有接受降脂治疗，LDL-C 中位数为 5.0 mmol/L。 这项研究的一个主要优势是样本量大，患者来自世界各地，从而提高了研究结果的有效性。 点击阅读《柳叶刀》上的研究 相关阅读： 他汀类药物治疗家族性高胆固醇血症儿童 20 年随访 深入 [cross-sectional study]：2015 年 10 月 1 日至 2021 年 1 月 31 日期间，家族性高胆固醇血症研究协作组织 (FHSC) 对 48 个国家的 55 个地区或国家登记处的 63,093 名患者进行了资格筛查。 其中包括年龄 […]
秋水仙碱可能有益于糖尿病和近期心肌梗死患者
要点： 每日低剂量的秋水仙碱可显着减少 2 型糖尿病 (T2D) 和近期心肌梗死 (MI) 患者的缺血性心血管事件。 方法： 发生 MI 后，患有 T2D 的患者与未患 T2D 的患者相比，发生另一次心血管事件的风险更高。 秋水仙碱心血管结局试验 (COLCOT) 是一项随机、双盲试验，发现在 MI 后 30 天内开始每天服用 0.5 毫克秋水仙碱，与安慰剂相比，缺血性心血管事件的风险较低。 研究人员对 COLCOT 中 959 名成年 T2D 患者（平均年龄 62.4 岁；22.2% 女性）进行了预先指定的亚组分析（秋水仙碱组 462 名患者，安慰剂组 497 名患者）。 主要疗效终点是心血管死亡、心脏骤停复苏、心肌梗死、中风或紧急住院治疗的复合终点 心绞痛 需要在中位 23 个月内进行冠状动脉血运重建。 患者正在服用各种适当的药物，包括 阿司匹林 以及另一种抗血小板药物和他汀类药物 (98%-99%) 和 二甲双胍 （75%-76%）。 带走： 接受秋水仙碱治疗的 T2D 患者的主要终点风险比接受安慰剂的患者降低了 […]