重新利用抗疟疾药物治疗结核病：现实的策略还是幻想的死胡同？ | 疟疾杂志
Pushpakom S、Iorio F、Eyers PA、Escott KJ、Hopper S、Wells A 等。 药物再利用：进展、挑战和建议。 Nat Rev 药物发现。 2018；18：41-58。 文章 考研 谷歌学术 Jourdan JP、Bureau R、Rochais C、Dallemagne P。药物重新定位：简要概述。 J Pharm Pharmacol。 2020；72：1145–51。 文章 中科院 考研 考研中心 谷歌学术 塔拉特 A、巴希尔 Y、汗 AU。 抗生素的重新利用：有意义还是无意义。 前药理学。 2022；13：833005。 文章 中科院 考研 考研中心 谷歌学术 Aguilar Diaz JM、Abulfathi AA、Te Brake LH、van Ingen J、Kuipers S、Magis-Escurra C 等。 用于治疗活动性结核病的新药和改用药物：临床医生的最新情况。 呼吸。 […]
Semarion 推出 SemaCyte 多重分析平台，以提高药物发现过程中的细胞分析数据质量和速度
2024 年 3 月 20 日 Semarion Ltd 是剑桥大学卡文迪什实验室的一家衍生公司，将材料工程和细胞生物学相结合，以解决未满足的药物筛选需求，今天推出了其 SemaCyte® 多重平台，这是对现有 SemaCyte 微载体平台的扩展，可利用光学条形码加速体外药物发现过程中的筛选过程。 该平台专为增强基于微板的高内涵成像 (HCI) 方法而设计，可使用公司专有的微载体 SemaCytes 对贴壁细胞进行原位多重分析，以提高数据生成的质量和速度。 SemaCyte 多重平台使用光学条形码来标记和区分单个细胞和细胞类型，同时保留自然形态，每个微载体能够携带数百万个独特的标识符。 每个条形码都可以使用明场显微镜查看，并使用该公司的 Semalyse 软件（该软件包含在平台中）进行数字解卷积。 可以汇集细胞以进行复杂的筛选工作流程（例如肿瘤学面板筛选），并使单个细胞能够被精确跟踪和研究，从而有助于提高通量并生成更强大的数据集。 事实证明，它可以将成本和时间要求分别降低多达 6 倍和 10 倍。 多重分析平台可用于广泛的应用，包括目标识别、化合物筛选和化合物分析。 开发多重平台是为了进一步利用 Semarion 的创新微载体技术 SemaCytes 来推进药物发现工作流程。 SemaCytes 是一类新型细胞载体，旨在利用微芯片制造技术、纳米磁性和智能材料解决贴壁细胞检测工作流程的基本限制。 这些形状良好的磁性可操纵载体能够控制贴壁细胞类型的小集落的运动。 它们可以直接测定或长期稳定冷冻保存，无需复杂的实验方案和专用设备。 这种独特的微载体设计方法为用户提供了进行细胞检测的简化途径，并显着提高了通量、资源效率和灵活性。 继 2023 年 10 月 SemaCyte 微载体平台早期采用者计划取得成功后，研究人员现在可以申请早期访问多重平台。 作为该计划的一部分，Semarion 将与早期采用者合作，将该平台集成到现有的工作流程中。 要申请加入早期采用者计划，请访问以下链接： https://www.semarion.com/early-adopter/ 我们在 2023 年 10 […]
突破性基因沉默方法可降低小鼠体内胆固醇一年，且无 DNA 损伤
在最近发表在该杂志上的一项研究中 自然科学家们使用小鼠模型来测试是否 活 通过靶向参与维持胆固醇稳态的基因，在工程化转录阻遏物的瞬时递送和表达后，基因沉默得以持续。 学习： 通过“打了就跑”的表观基因组编辑实现体内持久且高效的基因沉默。 图片来源：ART-ur / Shutterstock 背景 表观遗传编辑是治疗遗传性疾病的一种前景广阔的方法，可以在不改变其主要脱氧核糖核酸 (DNA) 序列的情况下沉默基因。 表观基因组编辑涉及设计师编辑器，其效应结构域从自然发生的转录抑制子中获得，并针对可编程的 DNA 结合结构域。 此类 DNA 结合域包括锌指蛋白 (ZFP) 和转录激活因子样效应子 (TALE)。 来自 Krüppel 相关盒或 KRAB 家族的转录抑制因子已被广泛探索用于基因沉默，并表现出在两种情况下诱导强基因抑制的能力 活 和 体外 各种细胞类型的研究。 基于 KRAB 的编辑器使用组蛋白修饰酶进行基因沉默。 然而，基于KRAB的编辑器在体细胞中的使用一直不稳定，并且使用病毒载体来稳定表达这些编辑器增加了诱变的危险。 因此，这组研究人员开发了工程转录抑制因子，其中包含 KRAB、从头 DNA 甲基转移酶 A (DNMT3A) 的催化结构域及其类似 DNMT3A 的辅因子，可以特异性、持久地沉默内源基因。 关于该研究 在本研究中，研究人员调查了工程转录抑制因子的瞬时表达是否 活 可以诱导持续的基因沉默。 为此，他们使用了小鼠模型并针对 PCSK9 基因，促进肝脏肝细胞质膜上的低密度脂蛋白受体降解，从而控制循环胆固醇水平。 工程化的转录阻遏蛋白在表观遗传沉默期间以基因的启动子增强子区域为目标，并一致地去除和沉积该区域中的激活和抑制组蛋白标记。 此外，由于内源性甲基转移酶的作用，胞嘧啶和鸟嘌呤核苷酸对串联出现的位点（称为 CpG 岛）的 […]
ACMG 发布了关于胚胎选择多基因风险评分临床实用性的新考虑要点声明
我们应该使用多基因风险评分评估来选择胚胎吗？ 美国医学遗传学和基因组学学院 (ACMG) 的社会、伦理和法律问题委员会提供了深入的分析，发布了一份新的考虑要点声明，以帮助医疗保健专业人员和患者了解植入前基因检测的安全性和实用性多基因疾病 (PGT-P) 的临床服务。 “胚胎选择多基因风险评分的临床实用性：美国医学遗传学和基因组学学院 (ACMG) 的考虑要点声明”发表在该学院的旗舰期刊上， 医学遗传学。 目前，一些商业实验室提供 PGT-P，作为准父母筛查常见疾病的方法，例如糖尿病、心血管疾病和一些癌症。 然而，之前发表的研究很少发现这种测试是有效的，也没有人对其临床效用进行强有力的评估。 主要作者、FACMG 医学博士 Theresa A. Grebe 表示：“虽然 PGT-P 的推广导致需求增加，但这种方法仍未得到证实。” “为我们的患者提供有关安全和 功效 本次测试，我们对PGT-P进行了深入分析。 我们研究了测试的各个方面，包括结果的前瞻性研究，并考虑了可以实施该测试的各种临床环境。 我们确定目前没有足够的证据证明 PGT-P 的临床实用性。 在完成进一步的研究（包括伦理审查）之前，我们不建议将其作为临床服务提供。” 新的 ACMG 考虑要点声明概述了有关多基因风险评分 (PRS) 的研究现状、PRS 测试的优点和局限性、影响胚胎选择中植入前基因测试 (PGT) 的体外受精方面以及将成人 PRS 数据应用于胚胎选择的挑战。 最后，声明分析了PGT-P在各种临床场景中的效用。 作者建议，在负责任地提供用于胚胎筛查的 PRS 分析之前，应进行进一步的研究和纵向研究。 目前，对未来的父母或未来的孩子造成伤害的风险超过了好处。 作者还建议，跨部门的利益相关者最终需要解决 PGT-P 更广泛的社会、道德和监管问题。 过去二十年，产前筛查和检测呈指数增长。 任何新的检测方式都必须具有临床实用性、不会对患者造成伤害并遵循伦理原则，这一点至关重要。 这种新工具是针对多基因疾病风险的植入前基因检测，需要体外受精，并被提议作为胚胎选择的辅助手段。 该 ACMG 声明基于对当前数据的审查，指出了使用 PGT-P 的许多担忧。 […]
研究证明蝙蝠物种具有抗癌能力，并查明了关键基因
在最近发表在该杂志上的一项研究中 自然通讯研究人员调查了七种蝙蝠，以实证验证有关其有效抗癌性的假设。 的组合 体外 和 活 技术表明，一种物种， 鼠耳草尽管研究人员有意激活其原代细胞中的个体发生基因，但仍表现出特殊的抗癌性。 使用转录组学和功能测试对这种现象进行分析表明，出人意料的有效下调 HIF1A、RPS3、 和 COPS5 基因和丧失 COPS5-沿着 HIF1A 序列促进增强子可能是背后的关键 M. pilosus’ 极强的抗癌能力。 学习： 蝙蝠物种抗癌性的实验证据。 图片来源：Rudmer Zwerver / Shutterstock 蝙蝠证明并非所有动物都是生来平等的 蝙蝠被认为是陆地尤其是树栖环境中适应能力最好的哺乳动物群体之一。 蝙蝠有各种空间和体型，从便士大小的基蒂猪鼻蝠到翼展六英尺宽的狐蝠以及介于两者之间的所有 1,400 种蝙蝠。 考虑到蝙蝠约占所有已知哺乳动物物种的 20%，它们的成功就显而易见了。 科学家们对蝙蝠进行了研究，以找出它们成功的秘诀。 到目前为止，他们认为蝙蝠的进化优势可归因于一些关键的适应，最显着的是它们的实际飞行、回声定位、高病毒抵抗力和值得称赞的长寿的进化。 尤其是它们的寿命非常长，可以与真正的相对体型年龄异常值（如裸鼹鼠和盲鼹鼠）相媲美。 事实上，在 19 种体型经过校正的哺乳动物中，自然寿命比我们的医疗辅助哺乳动物更长，其中 18 种是蝙蝠，其中一些物种如 鼠耳鼠耳蝠 寿命比仅按体型预期的寿命长八倍（41 年）。 鉴于观察到的癌症与长寿之间的进化相互作用，推测蝙蝠与裸鼹鼠和大象相似，进化出了预防癌症发作和扩散的适应能力。 不幸的是，这一假设尚未在实证科学框架内得到检验。 验证这一假设并阐明其机制将为了解天然癌症抵抗力和开发新型抗癌疗法的潜力提供重要见解。 关于该研究 在本研究中，研究人员使用来自七种蝙蝠的体细胞组织（例如皮肤移植物）和遗传物质来研究它们的抗癌性 体外 和 活。 纳入的物种是中国物种，包括大脚蝙蝠（鼠耳草; MPI），最小的马蹄蝠（小菊头菊; RPU），四川鼠耳蝠（鼠耳蝠的祭坛; MAL），更大的马蹄蝠（马菊头菊; […]
莫纳什大学领导的研究揭示了狼疮的潜在长期治疗方法
在最近发表的一项研究中 自然通讯一组研究人员评估了史密斯（Sm）特定的监管 T细胞 通过设计和测试针对系统性红斑狼疮 (SLE) 治疗的表位靶向 Tregs 来阻止狼疮性肾炎 (LN) 的功效。 学习： Smith 特异性调节 T 细胞可阻止狼疮性肾炎的进展。 图片来源：megaflopp/Shutterstock.com 背景 Tregs 在免疫平衡中发挥着至关重要的作用，其功能障碍与系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病有关。 Treg 疗法，尤其是针对特定 抗原在控制自身免疫反应方面已显示出希望。 LN 是 SLE 的一种关键表现，通常与 Sm 自身抗原和特定人类白细胞抗原 (HLA) 单倍型相关，这表明靶向治疗方法可能有效。 需要进一步的研究来优化 Sm 特异性 Treg 疗法以实现更广泛的临床应用，并了解其在不同 SLE 患者群体中的长期疗效和安全性。 关于该研究 本研究利用生物物理亲和力结合测定。 研究人员针对 HLA-DR15 筛选了源自 Sm 蛋白的肽，确定了具有最高亲和力的肽。 这种彻底的方法能够计算结合亲和力和半衰期估计，这对于选择可能引起强烈 T 细胞反应的表位至关重要。 道德遵守至关重要，所有程序均符合《赫尔辛基宣言》并获得相关道德委员会的批准。 该研究严格的纳入标准确保只有知情并同意的合适参与者才能对研究结果做出贡献。 利用 HLA-DR15 纯合供体的全血对顶级 Sm 表位的免疫原性进行了进一步研究。 这种方法允许单核细胞分化为树突状细胞，并随后激活分化簇 […]
CES 2024 数字健康
CES 对于消费者来说始终是一场有趣的展会 技术人员 就像我自己一样。 拥有 130,000 名观众，其中有很多与医疗保健 IT 无关的噪音，但多年来 CES 的数字健康部分确实有所增长。 今年的增长尤其真实，这要归功于 Catherine Pugh 的巨大努力，她整合了整个数字健康赛道、一长串数字健康供应商以及一场座无虚席的数字健康网络活动。 虽然我确信我错过了 CES 上的许多数字健康活动，但以下是我发现有趣的一些事情的快速概述。 CES 2024 数字健康媒体小组 首先是一个有趣的数字健康媒体小组，我在 CTA 中心舞台上与 埃里克·威克伦德，HealthLeaders Media 内容专家， 萨凡纳·彼得森，theCUBE 主持人，以及 格蕾丝·韦内斯-埃斯卡菲，CTA CES 和行业通讯高级协调员，担任主持人。 如果你错过了，可以听我们的 Spotify 上的数字健康小组 这是 CES 技术讲座播客的一部分。 知情医疗 – 视频生命体征 我在远程患者监测和测量人们的生命体征方面看到的最酷的事情之一就是我所说的隐形。 当然，可穿戴设备很棒，但如果自动收集一个人的生命体征就更好了。 我们中的一些人并不真的想戴手表或戒指。 更不用说充电之类的了。 我们之前已经介绍过类似的技术 NuraLogix，但我所看到的确实给我留下了深刻的印象 知情医疗 我是在 LG 展位上被介绍的。 他们拥有医疗设备背景，因此他们确实将其视为医疗设备。 他们仍在等待 FDA 的批准（就像这个领域的大多数人一样），但这个概念是如此简单和美丽。 […]
在 SLAS 2024 上开创 CAR T 细胞治疗的“白血病芯片”
研究助理教授纽约大学坦登工程学院 在本次采访中，NewsMedical 采访了纽约大学 Tandon 工程学院研究助理教授马超博士。 在 SLAS 2024 上发表演讲之前，马博士分享了他的创新“白血病芯片”技术、其对 CAR T 细胞治疗的影响以及治疗白血病的个性化医疗的未来的见解。 首先，请介绍一下您自己并概述您迄今为止的职业生涯。 更具体地说，请向我们提供您在 SLAS 2024 上展示的当前研究的概述。 感谢您再次邀请我讨论我们在用于 CAR T 细胞治疗建模和筛选的“白血病芯片”方面的最新进展。 我叫超马。 目前，我是纽约大学坦登工程学院机械与航空航天工程系的研究助理教授。 过继 CD19 CAR（嵌合 抗原 受体）T 细胞移植已成为 FDA 批准的一种成功的 B 细胞疗法 急性淋巴细胞白血病 （球）。 然而，CAR T细胞疗法30%~60%的高复发率仍然是一个主要问题。 临床前评估 CAR T 细胞功能并剖析 CAR T 细胞免疫治疗复发机制的能力将具有重要意义，但对当前的动物模型来说具有挑战性。 为了填补动物研究和临床转化之间的空白，我们在此建立了一种基于 3D 微流控的器官型免疫活性“白血病芯片”，可在临床给药前提供 CAR T 细胞免疫治疗的人类相关结果，这就是我的研究成果。将在 SLAS 2024 上发表。 这一独特的临床前平台实现了临床试验的新范式，为 CAR […]
新研究发现数百种与乳腺癌风险相关的化学物质
在最近发表在该杂志上的一项研究中 环境健康观点研究人员审查了已发表的研究，这些研究调查了潜在致癌化学物质的遗传毒性及其在诱发乳腺肿瘤和激活黄体酮或雌二醇信号传导中的作用。 学习： 应用关键特征框架利用公开的体内、体外和计算机数据识别潜在的乳腺癌致癌物。 图片来源：水晶灯/Shutterstock.com 研究人员旨在识别可能给人类带来乳腺癌风险的化学物质。 背景 最近的统计数据表明，乳腺癌是最常见的癌症形式，也是全世界女性癌症相关死亡的主要原因。 在美国，女性一生中患乳腺癌的风险是普通女性的两倍 患肺癌的风险。 此外，年轻女性中乳腺癌的发病率正在增加，20 至 49 岁女性中乳腺癌引起的死亡率是影响男女的其他形式癌症的两倍。 自2010年以来的九年评估也显示，40岁以下女性乳腺癌的诊断率每年增加1.1%。 减少风险的潜在有效方法 患乳腺癌的风险 正在识别可能导致内分泌干扰或遗传毒性的潜在致癌或乳腺肿瘤化学物质，并采取知情措施减少接触此类化学物质。 使用动物模型，例如与人类具有相似组织结构、遗传毒性和涉及乳腺肿瘤的体液途径的啮齿动物，可以帮助识别可能对人类潜在致癌的化学物质。 关于该研究 在本研究中，研究人员使用国际癌症研究机构 (IARC) 的专着和美国环境保护署的 ToxCast 等数据库来识别具有诱导乳腺肿瘤以及刺激乳腺肿瘤合成能力的化学物质。黄体酮或雌二醇并激活雌激素受体， 体外 实验。 这些化学物质根据遗传毒性和内分泌活性强度等关键特征进行分类，并评估这些关键特征预测这些化学物质诱发乳腺肿瘤活性的能力。 国际癌症研究机构针对已知的人类致癌物制定了一份关键特征清单，以记录其生物效应，并为识别其他可能致癌的化学物质提供框架。 已记录的关键特征包括遗传毒性、细胞增殖增加、细胞信号传导改变、炎症、表观遗传修饰和免疫抑制。 这些关键特征中的一个或多个的存在表明潜在的致癌活性。 虽然遗传毒性和改变脱氧核糖核酸 (DNA) 或影响 DNA 修复机制的能力是大多数致癌物的两个主要关键特征，但在考虑乳腺癌时，激素受体活性和内分泌信号传导是重要的关键特征。 孕激素和雌激素受体的作用对于了解乳腺癌的风险和制定乳腺癌的治疗方案非常重要。 本研究中调查的化学物质根据其内分泌活性和遗传毒性，根据与乳腺癌相关的暴露情况进行分类，并且更新了 2007 年现有的乳腺癌致癌物清单，其中包括激活与乳腺癌相关的内分泌信号通路的化学物质。 表现出生物效应（例如激活乳腺癌相关内分泌途径）的乳腺癌致癌物的比例也被计算为研究中筛选的所有化学物质的比例。 结果 结果报告了 279 种乳腺癌致癌物和 642 种其他化学物质，其关键特征是刺激孕激素或雌激素信号传导，累计提供了 921 种与乳腺癌相关的暴露列表。 此外，这些乳腺癌致癌物还富含其他关键特征，如遗传毒性、雌激素受体激动作用和类固醇生成性，这表明关键特征是预测化学物质是否能够诱发啮齿类动物乳腺肿瘤的有效方法，进而，给人类带来乳腺癌风险。 在观察到的关键特征中，类固醇生成在乳腺癌致癌物中比雌激素受体激动更常见，而大多数类固醇生成会增加孕酮和雌二醇的分泌。 研究人员认为，考虑到许多其他化学物质表现出乳腺癌风险的关键特征，开发更好的评估方法和改进的检测方法来测试化学物质诱发乳腺肿瘤的能力并减少接触非常重要。 结论 总而言之，这项研究总共鉴定了 921 […]
新测试可在症状出现前检测出帕金森病
在帕金森病 (PD) 的发展过程中，早在患者出现任何症状之前，大脑就已经发生了导致神经退行性变的变化。 但如果没有能够检测到这些变化的测试，就很难及早干预以更有效地减缓疾病进展。 为了满足这一需求，来自麻省总医院创始成员布莱根妇女医院和哈佛大学维斯生物启发工程研究所的研究人员开发了一种分子检测平台，他们成功地将其应用于患者样本，以检测和量化单个⍺ -突触核蛋白原纤维，⍺-突触核蛋白的致病性聚集体，是 PD 和其他统称为 ⍺-突触核蛋白病的神经退行性疾病的标志。 他们的结果发表在 美国国家科学院院刊。 这项工作是朝着我们的目标迈出的重要一步，我们的目标是开发一种方法来检测和量化帕金森病的关键标志物，以帮助临床医生更早地识别患者，从而更有效地预防帕金森病和相关的神经退行性疾病。 拥有可以量化的生物标志物可以帮助我们识别新的候选药物，并在疾病早期阶段的更有针对性的患者群体中测试它们的效果。” David Walt 博士，布里格姆病理学系通讯作者，维斯研究所核心教员 在世界范围内，超过 1000 万人患有帕金森病，近几十年来，在平均预期寿命也不断延长的社会中，帕金森病的发病率随着年龄的增长而增加。 仅在美国，每年就有近 90,000 人被诊断患有 PD。 迄今为止，医生在诊断帕金森病时必须依靠神经系统检查和患者的病史。 然而，当临床症状出现时，这种疾病已经对大脑造成了不可逆转的损害。 目前，尚无血液或实验室检测可诊断缺乏已知遗传倾向的帕金森病患者，这些患者约占帕金森病患者的 90%。 PD 与多系统萎缩症 (MSA) 和路易体痴呆——这两种疾病具有类似的令人沮丧的结果——属于一组神经系统疾病，其共同特征是 ⍺-突触核蛋白病理性聚集成有毒原纤维。 这些原纤维破坏多种神经功能并最终导致神经元细胞死亡。 患有这些所谓的⍺-突触核蛋白病的患者表现出的神经系统症状强烈重叠，这使得无法区分它们，从而无法让患者开始接受针对每种疾病的当前可用疗法。 重要的是，这些可用的疗法都不能解决疾病的根本原因，它们只能暂时抑制患者的症状。 在该项目中，Walt 的团队与布莱根妇女医院医学博士 Vikram Khurana 的实验室以及布莱根妇女医院物理学家 David Weitz 的实验室合作，该实验室提供了 PD 和 MSA 患者的样本。 Wyss 研究所和哈佛大学 John A. Paulson 工程与应用科学学院 (SEAS) 在研究生 […]