科学家使用AI来构建SARS-COV-2的防突变抗体
科学家利用AI创建了抗突变的抗体，从而超过常规药物设计，从而提供了一种强大的新工具，可以防止SARS-COV-2（例如SARS-COV-2）。 学习： AI设计的，抗突变的宽性中和抗体针对多个SARS-COV-2菌株。图片来源：Lightspring / shutterstock 在期刊最近的一项研究中 科学报告研究人员测试并利用了几种尖端技术，包括机器学习，蛋白质结构建模，自然语言处理和蛋白质序列语言建模，以计算设计抗体，能够中和超过1,300 SARS-COV-2菌株（包括突变体）。该设计涵盖了峰值蛋白受体结合结构域（RBD）中的64个键突变，重点是该病毒进入的关键区域。所使用的抗体模板是CR3022，Casirivimab（Regen 10,933）和Imdevimab（Regen 10,987），它们是针对冠状病毒的众所周知的单克隆抗体。 研究结果表明，新型抗体和SARS-COV-2菌株（包括10抗体）和Omicron（1抗体）之间的反应性很强。值得注意的是，第一批抗体中有14％和第二批批次显示出“三重交叉结合”，这意味着它们与ELISA分析中野生型，三角洲和Omicron菌株的受体结合结构域（RBD）结合。值得注意的是，与传统基于结构的方法相比，目前的方法被证明要花费更多的时间和成本效益。它可能会彻底改变未来的药物设计和开发，特别是对于需要频繁修改以考虑其快速突变率的快速发展病原体。但是，尽管该研究通过第二轮抗体设计对Omicron的出现作出反应，但其对全新和未知的未来变体的预测能力仍然是推测性的，但没有直接证明。 背景 导致COVID-19的严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）仍然是人类历史上最糟糕的疾病之一，自2019年底发现以来，它夺走了超过700万的生命。值得庆幸的是，政府强化的社会散布措施与广泛的抗疾病的免疫化干预措施相结合，实质性地策划了策划。 在正在进行的研究竞赛中，以跟上新颖，耐药性SARS-COV-2菌株的起源，但传统的抗体发现方法是劳动密集型，效率低下且昂贵的。利用人工智能（AI）模型（例如图形神经网络（GNN）和基于语言的网络（自然语言处理体系结构））的最新计算和技术进步可能使研究人员比以往任何时候都更快，更有效地设计抗体。 关于研究 本研究旨在评估基于AI的方法的生存能力，以建模抗体 – 抗原结合和筛选具有广谱中和能力的抗体。它证明了AI模型在迅速发现治疗剂以应对未来大流行的情况下的应用，并突出了它们在整个医疗领域的潜力。 “我们的研究描述了使用深度学习模型对病毒尖峰蛋白的各种菌株进行计算设计有效和广谱突变，随后进行了湿与LAB实验证实了这些发现。” 该研究开发了几种内部“抗体亲和力成熟AI模型”。这些模型基于GNN和基于语言的网络体系结构。 GNN体系结构专门启用了氨基酸残基之间的关系的建模，从而捕获了与抗体 – 抗原结合相关的局部和全局序列特征。使用从四个策划数据集获得的数据集对所有模型进行了训练：1。Skempi数据库，2。观察到的抗体空间，3。抗体粘合（AB-Bind）数据库和4。Uniprot。 训练后，使用从Skempi和AB绑定数据库合成的组合数据集评估了模型的准确性和性能。使用“离开5-out”（L5O）方法评估准确性和可伸缩性。 通过首先整理GISAID数据库数据（1300个SARS-COV-2菌株），在计算机交叉结合抗体测定中选择模板，并在计算机突变库（模板中的突变）中生成。然后使用机器学习模型来发现与1300个提供的SARS-COV-2菌株中几个具有广谱结合的抗体。由于S1蛋白对于抗原 – 抗体结合至关重要，因此鉴定出对病毒S1蛋白突变具有抗性（低到未降低结合功效）的抗体。 湿实验室测定（酶联免疫吸附测定 [ELISAs] 随后进行了冠状病毒细胞毒性测定），以实验验证计算结果。 Omicron出现后，研究人员进行了第二轮计算抗体设计，以进一步提高针对Omicron的抗体亲和力，证明了其对新出现的变体的反应性适应性。 SARS-COV-2交叉结合序列选择和病毒突变数据策展。步骤2：基于AI的抗体结合预测和对未来变体潜在候选序列的跨变相结合选择。步骤3：使用基于ELISA的测定法测量抗体的结合能力；并使用中和和细胞疗法（CPE）减少测定法测量抗体的中和能力。 研究结果 对模型准确性的评估（使用Spearman排名系数进行）表明，基于图的模型优于基于语言的方法。值得注意的是，基于图形和语言的模型都等于或胜过当前的商业（非机器学习）基于结构的方法 – 发现工作室。 “与Discovery Studio不同，该工作室采用了源自原代，次级和三级蛋白质结构的物理模型来计算结合亲和力，我们的模型从大量实验数据中学习了抗体序列和结合亲和力之间的映射。” 神经网络结果的好处进一步扩展，基于图的模型（Pearson = 0.6）观察到在计算机方法中的最常规表现（Discovery Studio Pearson = 0.45）。 湿实验室实验证实了这些发现。合成具有最高预测结合能力的AI设计的抗体序列。令人鼓舞的是，观察到大多数这些抗体结合并经常以较高浓度的过饱和状态到达B.1，三角洲和Omicron SARS-COV-2菌株。 冠状病毒细胞病毒测定法显示10种能够中和的抗体，可中和感染三角洲菌株的VERO E6宿主细胞和一种能够中和感染的细胞感染的抗体。但是，该研究还发现，ELISA测定中的强结合并不总是与基于细胞测定的中和能力相对应，表明仅结合亲和力并不能保证中和。这种差异可能是由于当板块结合（ELISA）与活病毒的峰值结构以及特定的表位位置和抗体构象时的差异所致。 重要的是要注意，尽管这些结果是有希望的，但该研究仅限于体外（实验室）实验。对于更精确的抗体设计和验证，必须进行进一步的研究，例如表位映射和构象动力学研究，例如表位映射和构象动态研究，没有进行体内（动物或人）的功效研究。 此外，尽管该研究的重点是实现广泛的中和，但作者承认，广泛的交叉反应性和治疗特异性之间可能会取消权衡，这在某些临床环境中可能会限制效用。 结论 本研究强调了利用基于AI的无结构深神经网络发现和筛选治疗性抗体的好处。这些计算模型在成本，效率和准确性方面大大优于传统的非机器学习结构平台。 AI模型具有迭代改善最初发现的抗体以补偿快速发展的病原体突变的额外好处。 “由于我们的方法以低计算成本结合了灵活性和高通量，因此它在技术的其他应用中也可能有益。” […]
疫苗试验显示有望从鸟流感中拯救加利福尼亚秃鹰
在一场致命爆发的高风险试验中，研究人员在秃鹰中测试了家禽流感疫苗，并发现了有希望的免疫反应，为北美最稀有的鸟类之一提供了新的生命线。 图片来源：Amy Osier / Shutterstock 一支总部位于美国的研究人员最近测试了有执照的鸟类流感疫苗在保护加利福尼亚州秃鹰（一种极度濒危鸟类物种）上的安全性和功效，以侵害高度致病的禽流感病毒。他们发表了研究结果 新兴的传染病官方疾病控制与预防中心（CDC）杂志。 背景 自2020年以来，高度致病性的禽流感（HPAI）病毒，特别是流感的甲型（H5N1）2.3.4.4b，引起了家禽和野生鸟类中的泛Zootic（类似于人类的大流行），以及随后的溢流狂热的野生哺乳动物。 鸟类可以轻松地感染有或没有表现出临床症状并散发大量病毒的禽流感染感染，从而导致广泛的分散体。 2022年1月，在美国首次检测到了被H5N1 HPAI病毒感染的野生鸟类。加利福尼亚秃鹰是北美HPAI病毒影响最高的野生动植物。 加利福尼亚秃鹰是一种濒临灭绝的物种。暴露于铅（一种重金属和免疫抑制剂）被认为是限制秃鹰种群生长和恢复的最关键因素。 自1970年代以来，已经开始了许多基于现场和圈养的保护工作，以节省北美最大的陆地鸟类。但是，这些鸟类在2023年发生的HPAI爆发在美国造成了21多次死亡。 2023年的爆发杀死了大约18％的亚利桑那州和犹他州南部秃鹰亚种群，而其他亚群也没有受到影响。 由于直接与秃鹰直接合作的保护价值和风险很高，因此当前的研究首先在使用秃鹰本身之前将黑色秃鹰中的疫苗作为替代物种进行了测试。 关于研究 在当前的研究中，研究人员调查了有条件许可的流感亚型H5N1家禽疫苗的安全性和功效概况，最初是在黑色秃鹰中，随后在加利福尼亚的秃鹰中。他们选择了黑色秃鹰作为加利福尼亚秃鹰的替代物种，以最初确定这些丰富且易于使用的物种的疫苗的安全性和功效。研究中使用的疫苗是由Zoetis，Inc。开发的，该公司还捐赠了疫苗并为试验提供了专业知识。 研究人员将28个黑色秃鹰随机分为三组。第一组以21天的时间间隔接受了两次疫苗的两剂（每人0.5毫升）；第二组接受了一次疫苗剂量（1.0毫升）；第三组仍然没有接种疫苗。 对于加利福尼亚的秃鹰试验，使用了类似的设计，但是有修改以减少风险和压力：秃鹰位于多个设施中，进行疫苗接种以确认安全性，并在进行下进行安全性，并且收集血液样本的频率较低（在疫苗接种后0、21和42天）以最大程度地减少这些濒临灭绝的鸟类的处理方法。 研究结果 研究发现，黑色秃鹰和加利福尼亚秃鹰的响应疫苗的抗体水平明显高于未接种的鸟类。然而，黑色秃wort在黑色秃鹰中的短期抗体反应要比加利福尼亚的秃鹰更强。 具体而言，有95％的接种秃鹰和80％的疫苗秃鹰在已发表的保护范围内显示出可测量的抗体反应。 关于疫苗接种方案，该研究发现接受单一疫苗剂量的鸟类会产生较弱的抗体反应，从而更快地消失了。这一发现表明，促进（两剂）疫苗接种方案将在保护鸟类免受HPAI病毒引起的感染中更有效。 然而，尽管定性趋势有利于两剂量方法，但两种方案之间抗体反应的差异在统计上并不显着。 该研究无法评估两种疫苗接种方案之间的免疫力减弱的长期差异，因为仅在疫苗接种后42天确定抗体反应。 该研究无法检测到性别或骨铅浓度对抗体反应的显着影响，这可能是由于样本组的样本量较小和性别比例不均。研究人员认为，在没有这两个局限性的情况下，他们可能发现了这两种抗体反应相关的显着影响。尽管如此，他们指出，抗体反应最强的鸟类也是骨铅水平最低的鸟类，无论疫苗方案如何。 作者警告说，这些发现是暂定的，更大，更平衡的样本可能揭示了性别或铅暴露的实际影响。 关于安全性，研究发现，未接种的鸟类（秃鹰和加利福尼亚秃鹰）都没有表现出严重的不良反应。疫苗接种后鸟类中未观察到行为或身体活动的变化。观察到的唯一较小的不利影响是在两种秃鹰中的注射部位开发小的，临时的结节，在没有干预的情况下解决。 研究意义 这项研究强调了对高度毒性和目前正在循环的HPAI病毒进行疫苗接种和濒临灭绝的鸟类的重要性，以保护它们免受致命感染的侵害。 总体而言，这些发现表明，获得许可的疫苗可能是一个现实的策略，以帮助保护秃鹰和可能面临类似威胁的其他物种，尤其是那些人口较小且受到高度威胁的威胁的物种。 当人口的弹性降低到天然发生的疾病和疾病死亡可能会损害该物种的长期持久性时，疫苗接种可能特别重要。 作者指出，尽管物种针对疫苗反应的特定差异，但文献中的证据表明，即使覆盖不到50％的野生动植物种群的疫苗接种策略也可以有效防止灭绝。 他们还强调需要持续监测该领域的疫苗有效性，以及人口统计建模，以优化野生人群的疫苗接种策略，考虑到时间，年龄段和接种疫苗的比例。 鉴于与家禽养殖相关的经济利益，研究人员强调需要与美国农业部（USDA）以及许多其他联邦和州机构进行密切协调，以获得实施这些疫苗接种试验的授权。 鉴于HPAI病毒的重大威胁，美国鱼类和野生动物服务局（USFWS）决定启动加利福尼亚秃鹰恢复计划疫苗接种计划。到2024年10月，有207个秃鹰至少接种了一次疫苗。 作者强调，这种疫苗接种工作在美国在美国是独一无二的，代表了对面临濒危物种面临的新兴疾病威胁的前所未有的协调反应。 2025-04-18 00:25:00 1744936769 #疫苗试验显示有望从鸟流感中拯救加利福尼亚秃鹰
稀有糖遏制食欲和模仿糖尿病药物
稀有糖可以帮助控制食欲和抗击肥胖吗？小鼠的新研究表明，甜溶液可能位于您的肠道激素中。 学习： 稀有糖成员释放胰高血糖素样肽-1并抑制小鼠食物摄入的能力。图片来源：Love Employe / Shutterstock 在最近发表在《期刊》上的一项研究中 营养日本的研究人员评估了稀有糖的疗效，特别是两种aldohexoses和四种酮己糖（三种稀有糖以及常见的糖D-果糖），在促进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和降低乳鼠（小鼠）模型中的食物摄入量。 研究结果表明，三种稀有的糖酮己糖（D-糖，D-诱因和D-盐）以及常见的糖d-fructose显着增加了GLP-1激素的肠道分泌物的肠道分泌物，并抑制了雄性小鼠的食物摄入量，这表明它们是2型糖尿病的下一代干预措施的潜力，这是2型糖尿病（T2D）的下一代干预（T2DD），以及其他味道（T2D）和其他味道。 背景 稀有的糖是一种自然界中极低数量的糖（单糖）类别。尽管术语指的是50多种糖，但这些稀有糖的共同占天然糖的0.1％。 众所周知，稀有糖的味道很香，但在人类和其他哺乳动物中代谢不佳，导致卡路里摄入量低。因此，假设它们构成了共同糖（D-葡萄糖和D-果糖）的有效替代品，以打击超重，肥胖和相关代谢性疾病的全球大流行。因此，近年来，一些稀有糖的大规模工业合成显着升高。 不幸的是，稀有糖及其衍生物的生物学作用的基础机制在很大程度上仍在研究中。本研究小组的最新研究表明，D-Allulose（一种罕见的酮己糖）促进肠道胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激素的合成和释放的能力，这是抑制食物摄入和减轻多态肥胖的有效手段。其他研究小组的平行研究表明，稀有的Aldohexoses和Ketohexoses的效果类似，但是这些影响从未在体内得到验证。 “…a chemical method, alkaline isomerization, has been established to produce multiple rare sugars from isomerized sugar. This process yields rare sugar syrup containing at least 13% rare sugars and is more cost-effective than enzymatic synthesis. The rare sugar syrup is a mixed […]
类黄酮有助于调节肠道激素并在管理2型糖尿病方面表现出希望
新的研究揭示了基于植物的类黄酮如何调节GLP-1和Ghrelin等肠道激素，从而提供了一种自然策略来管理胰岛素抵抗并减缓2型糖尿病的进展。 学习： 类黄酮在2型糖尿病治疗中的新兴作用：调节肠内分泌系统。图片来源：Shutterstock AI发电机 / Shutterstock.com 最近发表的评论 医学探索性研究和假设 讨论类黄酮在调节肠肠内分泌系统中的作用及其在治疗2型糖尿病（T2DM）中的潜在功效。 什么是类黄酮？ 类黄酮是整个自然界中与众多健康益处相关的植物性物质。已经鉴定出了10,000多种不同的类黄酮化合物，其中大多数可以归类为黄酮醇，花青素，黄酮，黄酮，异黄酮，黄酮，黄酮和奶酪。 几项研究描述了与类黄酮化合物相关的抗氧化，抗炎，脂质调节，细胞毒性，抗菌和抗癌特性。最近，研究人员报告说，类黄酮也可能通过各种机制表现出抗糖尿病作用。 类黄酮对胰岛素敏感性和氧化应激的影响 当肌肉，脂肪和肝细胞对胰岛素的活性不太敏感时，胰岛素抵抗（IR）就会产生，这可以防止葡萄糖的有效摄取和储存。几项研究报告说，某些类黄酮可以通过不同的机制提高胰岛素敏感性。 例如，已证明氰化素-3-O-葡萄糖苷可抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1b水平，从而增加胰岛素受体体外2（IRS-2）的磷酸化。蓝氧素-3-O-葡萄糖苷似乎也抑制IRS-1磷酸化，从而降低了肿瘤坏死因子α（TNF-α）， – 脂肪细胞中诱导的胰岛素耐药性。 当活性氧（ROS）和抗氧化剂内活性之间存在不平衡时，就会发生氧化应激。在T2DM期间，线粒体功能障碍会增加ROS的产生，从而导致胰腺中的IR，血管并发症和β细胞损伤，以防止足够的胰岛素产生。 类黄酮（例如Naringin和Fucoidan）可以通过增加线粒体膜的保护并保护β细胞免受炎症来降低ROS水平。 类黄酮，肠内分泌系统和T2DM管理 T2DM对各种肠内分泌细胞（EEC）具有广泛的不良影响，对于维持代谢稳态至关重要。例如，几项研究报告说，T2DM降低了导蛋白激素的有效性和负责分泌胰高血糖素样肽1（GLP-1）的细胞密度。 类黄酮对肠内分泌系统的影响已广泛报道。两种苯酚化合物均表明氯酸和姜黄素分别增加了人类和小鼠的GLP-1水平。 多项研究证实，类黄酮调节GLP-1，富生蛋白释放肽，肽YY（PYY）和胆囊菌（CCK）。” 葡萄种子原核素提取物（GSPE）也可以逆转结肠中GLP-1信使核糖核酸（mRNA）水平的下降。西班牙蛋白是从药用植物中分离出的类黄酮，也通过刺激L细胞促进GLP-1释放，进一步增强了血糖控制。 葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）在较低的血浆葡萄糖浓度下刺激胰高血糖素的分泌，从而有助于血糖管理。尽管研究表明类黄酮可以通过抑制T2DM中胰高血糖素的分泌来促进胰岛素分泌，从而保留GIP水平，但较大的研究尚未证实这些观察结果。 CCK由DuodeNum的I细胞产生。类黄酮，例如槲皮素，凯姆帕特罗，阿映蛋白，鲁丁蛋白和黄酸酯，可以通过影响CCK分泌来调节血糖水平和食物摄入量。 类黄酮可能通过改变生长抑素分泌来影响T2DM患者的血糖水平，这随后会影响CCK的分泌。儿茶素可以通过减少G细胞的胃泌素分泌来抑制生长抑素释放。但是，该活动所涉及的机制尚不清楚。 血清素抑制哺乳动物的食欲，调节液体分泌，肠运动性和血管舒张，除了促进胰腺中的胰岛素分泌。已证明补充槲皮素可改善糖尿病受损的血清素能功能。同样，据报道，Viscum专辑植物的提取物增加了5-羟色胺水平，而Lueseolin降低了脂肪降解。 秀丽隐杆线虫， 通常称为round虫。 血浆血浆水平是一种刺激食欲并增强食物摄入量的激素，在禁食期间升高，进餐后减少。在T2DM患者中，血浆血浆活性降低与IR和超胰岛素主义显着相关。 在大鼠前垂体细胞中，槲皮素3-O-Malonylglucoside（Q3mg）（Q3mg）从Mulberry叶中获得，已显示可增强生长素素的分泌。补充菲林斯还导致C57BL/6J小鼠的生长素蛋白的显着升高。 结论 类黄酮具有通过调节肠道激素来控制T2DM的潜力。因此，补充有益类黄酮可能会延迟T2DM进展和/或协助治疗该疾病。但是，类黄酮影响肠道激素的精确分子途径尚不清楚，因此强调了对更大的长期研究的需求，以将这些发现转化为临床实践。 期刊参考： Wen，D。和Li，M。（2025）类黄酮在2型糖尿病治疗中的新兴作用：调节肠内分泌系统。 医学探索性研究和假设 10（1）：56-68。 二：10.14218/erhm.2024.00055。 2025-03-26 22:53:00 1743031900 #类黄酮有助于调节肠道激素并在管理2型糖尿病方面表现出希望
Ochsner Health研究突出了组合疗法对心血管风险的好处
Ochsner Health Health Medical主管心脏康复和预防性心脏病学，Carl J.“ Chip” Lavie，Jr. 梅奥诊所程序 强调了降低脂质疗法的比较疗效，以降低心血管风险，并由来自波兰的Maciej Banach，Maciej Banach和国际脂质专家小组（ILEP）领导。降低脂质的结合疗法与汀类药物和埃泽氏肽与他汀类药物单一疗法对减少心血管结局的影响：一项荟萃分析探索了使用他汀类药物和ezetimib相对于他汀类药物单位疗法和死亡的千次死亡，探索了降低脂质降低脂质疗法（LLT）组合的结果。 通过对14项涵盖108,000个高风险个体的研究的全面评估，分析表明，他汀类药物与ezetimibe的组合显着降低了LDL胆固醇水平，平均降低差异为-12.96 mg/dl的平均降低差异为-12.96 mg/dl，并显着降低了19％的死亡率，从而降低了17％的病情，主要率为17％，并划分为17％，并划分为18％。该研究强调了组合LLT与他汀类药物单一疗法的可比安全性，两种方法都表现出类似的不良反应风险和中断治疗的风险。 这项关键研究主张在治疗方案早期组合疗法的整合，特别是对于高风险组和非常高风险的组。它突出了这种综合方法的潜力，不仅可以更有效地满足LDL-C目标，还可以大大降低死亡率和CVD事件。 这些发现强调了一种积极的，基于组合的策略在降低脂质疗法中的重要性。通过早期优化LDL-C的减少，我们可以大大改善患者预后，并减轻心血管疾病的全球负担。” Carl J.“ Chip” Lavie，Jr。，医学博士 该研究作者即使在心脏事件或中风之前，也鼓励对非常高风险的患者进行组合疗法的早期干预。通过采用包括前期组合疗法的框架，临床医生可以改善患者的心血管风险和疾病治疗。这项研究代表了优化预防策略并改善患者预后的重大进展。 来源： 期刊参考： M. Banach， 等。 （2025）。他汀类药物和埃泽替尼与他汀类药物单一疗法的降低脂质组合疗法对减少心血管结局的影响：荟萃分析。 梅奥诊所程序。 doi.org/10.1016/j.mayocp.2025.01.018。 2025-03-26 02:40:00 1742957409 #Ochsner #Health研究突出了组合疗法对心血管风险的好处
Ascolt试验探讨了阿司匹林在预防结直肠癌复发中的作用
阿司匹林的大规模，国际，多中心，第3阶段的临床试验，用于预防结直肠癌的次要预防。在新加坡临床医生科学家的带领下，阿斯科尔特（Ascolt）（阿司匹林完成了结构直肠癌的标准辅助治疗后阿司匹林）试验是第一阶段3研究，旨在评估阿司匹林在护理手术和辅助治疗治疗标准后防止大肠癌复发的疗效和安全性。该研究发表在 柳叶刀胃肠病学和肝病学 在2025年1月在线，并在2025年3月的《杂志》印刷发行的封面上出现。 Ascolt的结果报告说，阿司匹林在所有患者中并未在统计上改善无疾病的生存。尽管如此，它们仍然显示出多年来阿司匹林改善无疾病生存和整体生存的一致趋势。在2025年1月，即阿斯科尔特（Ascolt PIK3CA 突变 – 使用阿司匹林在手术和辅助化疗后使用阿司匹林进行二次预防 – 表明阿司匹林在突变的患者中最多可有效3年。 ALASCCA试验表明，在这种特定的结直肠癌种群中使用阿司匹林可以将复发率降低超过50％，这是非常重要的好处。这两个地标共同研究了阿司匹林在减少特定亚组中结直肠癌复发中的潜在作用。 为什么要进行癌症复发？ 在过去的20年中，没有治疗切除的结直肠癌的治疗进步，以降低复发风险。所有试验，包括由大型制药公司领导的试验，这些试验添加了标准化疗的生物学抗体，但未能进一步改善这些患者的生存结果。 2008年，新加坡国家癌症中心（NCCS）高级临床研究者Toh Han Chong教授和John Chia博士将Ascolt概念化为一项随机，对照试验，以测试使用阿司匹林在完成护理手术和辅助化学治疗标准的患者中使用阿司匹林复发的疗效和安全性。阿斯科尔特试验是由三个主要动机驱动的，（1）阿司匹林便宜且易于获取，（2）迫切需要测试重新定义的药物（例如阿司匹林），以促进化学预防，因为癌症药物成本飙升，并且（3）研究表明，阿司匹林显示出减少结肠polyp的潜力，并降低结肠癌癌的风险。 阿司匹林通过抑制环氧合酶（COX）1和2酶的活性来起作用，这些酶负责引起炎症。先前的观察性研究表明，阿司匹林降低了先前息肉的健康个体的肠道息肉，并减少了结直肠癌幸存者的息肉。已证明阿司匹林在一项大型，随机的3期试验中降低林奇综合征患者的结肠癌发病率。但是，关于阿司匹林降低已经被诊断出患有大肠癌的患者的癌症风险潜力的数据很少。 Ascolt：由临床医生评估者驱动的全球试验 Accolt试验是一项国际，多中心，随机，双盲，安慰剂控制的第3阶段临床试验，并随机分配了1,587例结直肠癌患者，该患者已经完成了标准治疗，为两组完成了标准疗法 – 一种每天接受200毫克的阿司匹林，另一个是安慰剂，直到三年或对他们进行了严重的副作用，直到他们对死亡，癌症再生或疾病，或者对死亡，死亡，抗衡，或抗衡。在这些患者中，分析人群中包括1,550名参与者。 阿斯科特（Ascolt）在2009年至2021年之间跑步，并在包括澳大利亚，中国，印度，印度尼西亚，马来西亚，新西兰，沙特阿拉伯，新加坡，新加坡，斯里兰卡，韩国和台湾在内的116家医院进行。两个大型财团：元素研究网络，牛津大学癌症医学研究所与印度前九名综合癌症中心之间的伙伴关系，包括Aim（All India Institute of Medical Sciences）和孟买的Tata Memorial Hospital，以及澳大利亚的Gastro-Intestinal Thimentsinal Thiments（AGITG）是Ascolt the Ascolt the Ascolt the Ascolt The的关键成员。 雄心勃勃的大规模全球研究面临着许多挑战，包括协调多个国家和地区的试验物流，从而导致了19日大流行限制并筹集足够的资金。由于Ascolt是一项研究人员发起的试验，TOH教授和Chia博士确保的额外资金支持是支持操作，完成和随访超过15年的重要生命线。 一线银色的负面结果 阿斯科尔特试验的结果不符合其主要终点，因为与安慰剂相比，完成标准疗法的结直肠癌患者没有统计学上的显着差异。尽管如此，多年来，阿斯科尔特确实表现出了清晰，一致的趋势，尽管这是一小部分，但它具有无疾病和整体生存益处，阿司匹林与安慰剂的总体生存益处。重要的是，阿斯卡尔特表明，阿司匹林长达3年的耐受性良好，没有明显的副作用。实际上，阿司匹林的副作用特征与安慰剂组相当。 先前的数据表明，特定的分子特征，包括 PIK3CA 结直肠癌组织中的突变和COX2表达可以鉴定出可能受益于服用阿司匹林以减少大肠癌复发的个体。 2025年1月，Alascca试验的结果，该试验在瑞典，丹麦，芬兰和挪威招募患者，表明阿司匹林在患者中使用 pik3ca-与安慰剂相比，突变的结直肠癌将复发风险降低了50％以上。这是第一个证明阿司匹林可以有效靶向选定的生物标志物鉴定的子集以减少大肠癌复发的前瞻性试验。 阿斯卡尔特和阿拉斯卡一起提供了对使用阿司匹林作为结直肠癌辅助治疗的重要见解，并催化了下一步的步骤，以进行进一步的研究和验证。该领域的领导者预计，在不久的将来，阿司匹林将成为生物标志物鉴定的子集中早期结直肠癌治疗方案的一部分 – 降低复发并提高治愈率。这将是有影响力的全球健康益处，它在世界上最常见的癌症之一中产生了积极的影响。 Ascolt临床研究人员和研究人员的下一步 “阿斯科尔特奠定了基础，并确定阿司匹林在更精选的生物标志物识别人群中的作用，以降低标准手术和化学疗法后结直肠癌复发的风险。” 柳叶刀胃肠病学和肝病学 研究的高级作者教授Toh，医学肿瘤学系高级顾问，副首席执行官（战略合作伙伴关系），NCCS。 “我们已经开始分析有希望的分子靶标，例如 […]
科学家揭示了爱泼斯坦 – 巴尔病毒重新激活如何触发儿童的MIS-C
为什么有些孩子因神秘的后炎后炎症而破坏？科学家发现了一种“沉默”的病毒是如何唤醒的，也是阻止它的有前途的途径。 学习： TGFβ将EBV与儿童的多系统炎症综合征联系起来。图片来源：Kateryna Kon / shutterstock 一项发表在《期刊》上的新研究 自然 揭示了与儿童多系统炎症综合征发展有关的潜在机制（MIS-C），这是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）感染引起的罕见但严重的高炎性休克病。 该研究表明，TGFβ诱导的免疫抑制导致爱泼斯坦 – 巴尔病毒（EBV）的重新激活，进而有助于MIS-C中看到的高炎状态。 背景 儿童的多系统炎症综合征（MIS-C）是一种极端炎症状态，通常会影响急性SARS-COV-2感染后四到八周的儿童。如果未经治疗，这种疾病可能会威胁生命。 SARS-COV-2通常会引起儿童无症状或轻度症状感染。但是，在某些极少数情况下，受影响儿童的免疫系统可能会过度激活，导致心力衰竭，皮疹，高烧和最终导致多器官衰竭。 现有证据表明，MIS-C与称为TCRVβ21.3+ T细胞的独特子集的扩展和激活有关，该细胞可能与SARS-COV-2的尖峰蛋白内的超抗原样区域结合。然而，最近的研究，包括2019年前病毒病毒疾病（COVID-19）大流行证据，表明MIS-C中TCRVβ21.3+ T细胞扩张不需要峰值蛋白，并且可能涉及其他替代触发器，例如潜在病毒性抗活化。特别是，这项研究确定了通过免疫抑制作用启用的EBV重新激活，这是驱动TCRVβ21.3+ T细胞膨胀的关键因素。尽管进行了广泛的研究，但MIS-C的确切原因仍然在很大程度上未知。 Charité的研究人员 – 柏林大学和莱布尼兹学院德国风湿病研究中心（DRFZ）进行了一项研究，以更加最终了解MIS-C的发病机理。 这项多中心研究涉及在四大洲的六个中心，其中包括145例MIS-C患者和221个儿科对照组，这些患者也患有SARS-COV-2感染，但没有发展为MIS-C。 研究结果 该研究报道说，TGFβ驱动的免疫抑制和随后存在的先前存在，休眠感染与爱泼斯坦 – 巴尔病毒（EBV）的重新激活负责推动MIS-C患者发生的极端炎症反应。 EBV感染非常普遍，一生中的某个时候影响了大约90％的人。该病毒会引起腺热，表现出流感样症状。它可以在体内处于休眠状态多年，而不会引起感染。 该研究的首席研究员兼联络工作组的负责人蒂尔曼·卡利尼奇（Tilmann Kallinich）在DRFZ的一个联络工作组的负责人说：“即使克服了急性感染后，该病毒尚未从身体中消除。被削弱了。” 研究人员确定了来自MIS-C儿童的血液样本中的EBV。他们还发现受影响儿童的抗体和大量EBV反应记忆T细胞，表明其免疫系统与病毒作斗争。 具体而言，他们检查了具有MIS-C儿童的T细胞受体曲目，并观察到表达TCRVβ21.3的T细胞的扩展，与通常负责消除EBV感染的B细胞的EBV反应T细胞克隆非常相似。这一发现挑战了早期的假设，表明SARS-COV-2峰值蛋白可能是驱动T细胞扩展的超抗原。 DRFZ的副科学主任Mir-Farzin Mashreghi博士，研究的共同领导研究人员解释说：“我们还发现，尽管免疫细胞正在与Epstein-Barr病毒作斗争，但可以说，他们正在使用Blunt武器作斗争，因此，免疫细胞不再能够杀死EBV感染的身体细胞。” 研究人员发现，为了应对SARS-COV-2感染，在儿童体内产生了大量转化的生长因子β（TGFβ）。 TGFβ是一种抗炎分子，抑制了通常会控制EBV的细胞毒性细胞的活性，尤其是细胞毒性T细胞，从而导致对EBV的免疫反应受到抑制。 TGFβ还会影响单核细胞和B细胞，从而降低其表现抗原的能力并激活免疫系统的其他部位。这些观察结果解释了为什么MIS-C儿童的免疫系统尽管重新激活，但仍未与病毒作斗争。 除了抑制T细胞功能外，TGFβ还下调单核细胞中的抗原表现，进一步导致MIS-C中的免疫功能障碍和炎症。 在某些儿童中，冠状病毒感染触发了一个升级的系统：信使物质TGFβ阻止免疫细胞控制爱泼斯坦 – 巴尔病毒，使其再次繁殖。然后，人体会产生更多的免疫细胞来抗击该病毒，但最终会造成这种疾病的疾病，但可能会造成这种疾病的疾病。 mir-farzin mashreghi。 发现MIS-C的潜在治疗策略 抗炎药物，包括免疫球蛋白或可可蛋白酶制剂，主要用于抑制MIS-C患者的高炎反应。这些药物可以有效治愈大多数MIS-C患者。 这里的研究人员发现，TGFβ诱导的MIS-C患者EBV的重新激活可以通过阻断TGFβ来逆转。在实验室实验中，使用TGFβ抑制剂可恢复T细胞功能并降低EBV重新激活。他们认为TGFβ抑制剂可以潜在地治疗MIS-C，以及SARS-COV-2感染的其他严重长期后果。 但是，他们警告说，需要进一步的临床研究来确定MIS-C儿童中TGFβ抑制剂的安全性和功效。 Mir-farzin Mashreghi博士说：“也许这里有MIS-C中的过程相似之处，在这种情况下，TGFβ抑制剂可能是针对长期covid进行治疗的潜在候选者。我们也知道，成年人的TGFβ水平高的TGFβ水平与严重的COVID-19课程相关。 该研究还表明，与年龄匹配的健康对照组相比，MIS-C儿童的EBV血清阳性率（约80％）明显更高（约50％），这表明先前的EBV感染是SARS-COV-2感染后发生MIS-C的主要风险因素。 2025-03-13 22:52:00 1741913047 #科学家揭示了爱泼斯坦 #巴尔病毒重新激活如何触发儿童的MISC
人造甜味剂可能会降低二甲双胍在体重和葡萄糖控制方面的有效性
无糖饮料可以使糖尿病治疗降低吗？一项新的研究表明，人为地甜味的饮料可能会束缚二甲双胍的好处，从而提出了他们对体重减轻和胰岛素抵抗的影响的问题。 学习： 人工甜味饮料对二甲双胍功效的影响。图片来源：VTT Studio / shutterstock 最近的估计表明，有20％的美国儿童患有小儿肥胖症，增加了成人肥胖症和多种慢性疾病的风险，而该年龄段的2型糖尿病（T2D）和糖尿病前期也继续增加。从长远来看，儿童肥胖症与健康状况较差和更高的死亡率有关，即使对于成年后体重超重的人也是如此。 糖粉饮料（SSB）的普及也急剧增加。 SSB的消费与肥胖有关。包括食用更多SSB的儿童在内的个人也更有可能发展为心脏病，T2D，代谢综合征和胰岛素抵抗。 近年来，非营养或人造甜味剂（NNS）的使用增加了。包含这些甜味剂的ASB比SSB的广告更健康，因为它们几乎没有热量的含量。最初的研究表明，这些ASB没有代谢作用，但是最近的研究表明，NNS可能会降低肠道健康并破坏控制饱腹感，导致体重增加，对葡萄糖的耐受性受损以及心脏健康恶化。 这引起了人们对ASB是否可能损害糖尿病药物（例如二甲双胍）的功效的担忧，二甲双胍是一种通常用于治疗小儿T2D的安全且负担得起的药物。 最近的小鼠模型表明，ASB消耗可以降低二甲双胍在促进葡萄糖控制和体重减轻方面的疗效，但没有针对人类进行类似的研究。 关于研究 研究人员使用图表评论和临床前筛查招募了佛罗里达诊所的合格参与者，以接受为期12周的二甲双胍干预。 46名参与者的年龄在10至21岁之间，并被诊断出患有肥胖症和糖尿病前期。患有高血压或接受药物以帮助控制血糖水平的人，以及怀孕的人。 参与者每天至少要喝三种饮料，但是将一半的人随机选择参加ASB组 – 该组被指示喝ASB，而其他人则被告知避免饮料。在基线时，研究小组评估了他们的饮食行为和身体健康，包括体重和身高。实验室测试用于收集有关其禁食GDF-15，血红蛋白，胰岛素和葡萄糖的信息。 在整个干预过程中，参与者每两周提交有关其饮料摄入量的信息。 12周后，再次收集了二甲双胍合规性，饥饿和饮食行为的禁食数据和信息。该分析涉及在使用统计测试比较两组（ASB和比较）之前生成频率分布和中央趋势和分散的度量。 发现 超过54％的参与者是女性；在46个被识别为黑人或非裔美国人的46个中，有25个，而41个是非拉丁裔或非西班牙裔。在干预之前，有30.4％的人说他们偶尔感到饥饿，有45.7％的人报告有时在饭后要求第二份，而有87％的人报告了两餐之间的零食。 在46名参与者中，有36名完成了该计划，其中包括对照组的44％。该组没有消耗ASB，比消费ASB的人的BMI显示出更大的下降，而GDF-15水平的增加更大，尽管这些差异在统计上没有显着意义（GDF-15的P = 0.6； BMI的P = 0.53）。研究人员发现饮食摄入或血红蛋白没有变化。 值得注意的是，在事后探索性分析中，对照组中有90％的参与者显示出胰岛素抵抗的降低，而少于40％的食用ASB，这是统计学上的显着差异（P = 0.0084）。 结论 试点研究结果表明，饮用ASB可能会损害二甲双胍对小儿患者的有效性。 GDF-15可能是可能的中介因素。但是，尽管趋势偏向于非ASB组BMI和GDF-15，但主要结果并未达到统计学意义。对照组的胰岛素耐药性降低的重大事后发现表明，有必要进一步研究。 作者还指出，他们的研究人群包括大量非裔美国人，这反映了这种人口经历的肥胖风险增加。 有限的样本量和短期持续时间可能导致缺乏对主要结果的统计学意义，这突显了对人造甜味剂对代谢功能的机制影响和病理生理的进一步探索。较长时间内涉及大量参与者的临床研究可以证实这些发现。 期刊参考： 人工甜味饮料对二甲双胍功效的影响。 Ismail，E.，Chi，X.，Bhatta，M.，Hosford，J.，Bernier，A。Nutrients（2025）。 doi：10.3390/nu17050797， 2025-02-28 01:13:00 1740706012 #人造甜味剂可能会降低二甲双胍在体重和葡萄糖控制方面的有效性
评论重点瞄准针对PIK3CA突变的下一代癌症疗法
新发表的评论 基因与疾病 探索的致癌激活 PIK3CA 在癌症和突出显示的旨在提高治疗效果的靶向疗法的同时，同时降低了副作用。该研究提供了对 PIK3CA 突变，其在肿瘤发育中的作用以及目前正在发育的新型治疗方法。 这 PIK3CA 编码磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的p110α亚基的基因是癌症中最常见的癌基因。这些突变促进了肿瘤的进展，代谢重编程以及对现有治疗的耐药性，使其成为精确肿瘤学的主要目标。虽然当前经FDA批准的PI3Kα抑制剂（例如Alpelisib）表现出在治疗激素受体阳性（HR+）和HER2阴性（HER2-）乳腺癌方面的成功，但它们的临床效率通常受到剂量限制的副作用，包括高血糖症的副作用， 。 评论重点介绍了专门针对的下一代疗法 PIK3CA 突变具有提高选择性和毒性降低的突变。在临床前和临床试验中，包括RLY-2608，STX-478和LOXO-783在内的几种有前途的抑制剂，包括RLY-2608，STX-478和LOXO-783。这些疗法旨在通过选择性抑制突变体PI3Kα而不会影响正常PI3K活性，减少不良反应并增强患者结果，从而克服现有治疗的局限性。 除了药物开发外，该研究还探讨了如何 PIK3CA 突变改变了肿瘤代谢，增强免疫逃避并重塑肿瘤微环境。这些见解为将PI3K抑制剂与免疫疗法和代谢药物相结合的组合疗法铺平了道路，以提高应答率和治疗耐用性。 随着精确肿瘤学的持续发展， PIK3CA– 流过的癌症现在处于创新治疗策略的最前沿。突变选择疗法的发展标志着朝着更有效和个性化的癌症护理迈出的重要一步。 来源： 期刊参考： 王，Y。 等。 （2025）PIK3CA在癌症中的致癌激活：精确肿瘤学中新兴的靶向疗法。 基因与疾病。 doi.org/10.1016/j.gendis.2024.101430。 2025-02-25 13:48:00 1740491536 #评论重点瞄准针对PIK3CA突变的下一代癌症疗法
红色人参可以预防糖尿病吗？新研究发现了其潜力
新的研究表明，红色人参提取物粉末可以增强糖尿病前成年人的血糖控制和胰岛素敏感性，为管理血糖水平的天然替代品。 学习： 红色人参提取物粉末（kgc05pg）在糖尿病前成年人中获得血糖控制的功效和安全性：一个为期12周的单中心，随机，随机，双盲，平行组，安慰剂对照研究。图片来源：Zhengchengbao / shutterstock 大韩民国韩国人参公司研究所的研究人员进行了一项随机对照试验，以评估Red Ginseng提取物粉末的安全性和治疗功效。审判报告，发表在期刊上 药品描述提取物如何有效控制糖尿病前韩国成年人的血糖水平。 背景 由于生活方式和饮食习惯的变化，2型糖尿病的患病率正在全球范围内迅速增加。国际糖尿病联合会在2021年进行的一项调查报告说，大约5.37亿人患有糖尿病，有3.19亿人损害禁食葡萄糖，5.41亿人在全球范围内降低了葡萄糖耐受性。 在韩国，如2020年韩国糖尿病协会的情况说明书所报道，韩国每七个成年人中每七名居住糖尿病，大约948万人损害了禁食葡萄糖。 考虑到这些潜在的健康益处，当前的随机对照试验旨在评估红色人参提取物粉末在实现糖尿病前成年人血糖控制方面的安全性和功效。 试用设计 该试验涉及98名糖尿病前患者，他们同样随机地分为干预组和对照组。 干预组参与者每天两次接受每天500毫克的红色人参提取粉末，共12周。对照组参与者使用匹配的安慰剂化合物遵循相同的方案。 试验结果 试验结果表明，红色人参提取物粉末导致空腹血糖水平，糖化血红蛋白水平和口服葡萄糖耐受性在12周治疗方案后的口服葡萄糖耐受性。 关于胰岛素抵抗，该试验表明，该提取物与胰岛素抵抗，C肽水平（胰岛素产生的量度）和胰岛素生成指数（胰岛素产生的替代胰岛素量度）有关，这是与12周的治疗相关的。 该试验还测量了胰高血糖素，脂联素和胰高血糖素样肽1的血液水平，因为这些激素与血糖控制和胰岛素敏感性有关。研究结果表明，在食用红色人参提取粉末的参与者中，荷尔蒙曲线有显着改善。 值得注意的是，该试验表明，用红色人参提取物粉末治疗与二肽基肽酶4（DPP-4）水平的时间依赖性降低有关。 DPP-4是一种与胰高血糖素样肽1结合并降解的多功能蛋白。 DPP-4抑制剂被广泛用作抗糖尿病药物。 试验意义 该试验强调了红色人参提取物粉末在控制糖尿病前患者血糖谱的潜力而不会触发任何健康逆境。 在肥胖动物模型中，已经发现红色人参提取物粉末通过抑制脂肪细胞肥大来改善胰岛素抵抗。 基于这一证据，红色人参提取物中存在的生物碱有可能充当DPP-4抑制剂，从而阻止DPP-4介导的胰糖基样肽-1的降解并随后有助于获得血糖控制。 2025-02-24 01:53:00 1740364406 #红色人参可以预防糖尿病吗新研究发现了其潜力