NIH支持的临床试验，以测试登革热的实验治疗
美国国立卫生研究院（NIH）支持的临床试验正在测试一种实验治疗方法，旨在帮助遭受蚊子传播病毒疾病登革热的影响。这项研究得到了NIH的国家过敏和传染病研究所（NIAID）的支持，将涉及将成年志愿者暴露于弱势质量的登革热病毒中，该登革热病毒会导致温和的疾病形式，并在各种剂量的情况下进行调查治疗以评估其安全性。和能够减轻症状的能力。 登革热是通过感染传播的 艾德斯 根据美国疾病控制与预防中心的说法，蚊子和病人每年多达4亿人，主要是在世界的热带和亚热带地区。 2024年，登革热案件飙升至美洲的创纪录水平，在亚利桑那州，加利福尼亚，佛罗里达州，夏威夷和德克萨斯州报道了当地的美国传播。登革热是波多黎各的特有，去年报告了近1500例。大多数患有登革热的人不会出现症状，但是那些通常会感到严重的头痛和身体酸痛，恶心和呕吐，发烧和皮疹。患有登革热的七分之一的人患有严重疾病，这可能导致震惊，内部出血和死亡。目前尚无对登革热的食品药物管理局批准的治疗方法。 当照顾患有登革热病重的患者时，除了提供支持性护理以外，医疗保健提供者几乎没有其他选择。我们必须找到安全有效的治疗疗法，为患有登革热的人们提供急需的救济。” 开发Marrazzo，医学博士，医学博士，NIAID导演 第2阶段临床试验将在两个地点注册至少84名健康的成人志愿者：巴尔的摩的约翰·霍普金斯彭博公共卫生学院和佛蒙特大学疫苗测试中心的约翰·霍普金斯彭本人学院。在初步筛查和体格检查之后，志愿者将被随机分配给两组之一。一组将有一天会接受AV-1，然后受到轻度登革热病毒菌株的挑战，另一组将在受到登革热病毒挑战后四天将获得AV-1。每组将进一步细分，以在60分钟的静脉输注中接收100 mg，300 mg或900 mg的AV-1。对于三个剂量水平中的每一个，有12名参与者将获得研究性单克隆抗体，两种将获得安慰剂。 AV-1剂量之前或之后，每个志愿者都会收到注射衰减（弱）登革热病毒的注射。在使用这种挑战病毒的早期研究中，大多数志愿者出现了皮疹，有些志愿者有其他轻度的登革热症状，例如关节和肌肉疼痛或头痛。没有一个志愿者出现登革热或严重的登革热。 如果AV-1在这项临床试验中显示出有希望的结果，研究人员可能会对其针对登革热病毒的安全性和功效进行进一步的临床评估。有关该研究的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov并搜索标识符NCT06799741。 来源： NIH/国家过敏和传染病研究所 2025-02-01 03:00:00 1738380906 #NIH支持的临床试验以测试登革热的实验治疗
Insilico Medicine 提名 ISM1745 作为 MTAP 缺失癌症的临床前候选药物
Insilico Medicine (“Insilico”) 是一家临床阶段的生成人工智能 (AI) 驱动的药物发现和开发公司，今天宣布提名 ISM1745，这是一种潜在的同类最佳 MTA 合作 PRMT5 抑制剂，具有人工智能驱动的新型支架，作为治疗 MTAP 缺失癌症的临床前候选药物 (PCC)。基于 再次 综合Chemistry42的设计成果，ISM1745标志着Insilico团队在2024年第五次获得PCC提名，使自2021年以来的PCC提名总数达到22个。 蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 调节重要的细胞过程，包括 RNA 剪接、DNA 损伤修复和翻译，在各种癌症中观察到 PRMT5 表达升高，并与不良预后结果相关。在 MTAP 缺失的肿瘤细胞中，积累的甲硫腺苷 (MTA) 增加了对 PRMT5 抑制的敏感性，同时与 PRMT5 结合形成新的 MTAP 缺失的癌症特异性靶点，显示了 PRMT5 作为合成致死靶点的潜力。 MTAP（甲硫腺苷磷酸化酶）缺失发生在约 15% 的人类癌症中，在对标准疗法产生耐药性的晚期患者中出现频率更高，凸显了巨大的未满足需求。由 Chemistry42 提供支持的 ISM1745 新型支架能够与 MTAP 缺失癌症的特定靶点发生独特的相互作用。凭借令人鼓舞的临床前结果，我们期待对 ISM1745 作为另一个 Insilico 人工智能驱动项目进行进一步评估。” 任峰博士，英科智能联合首席执行官兼首席科学官 利用基于结构的生成策略，Insilico 科学家首先 再次 Chemistry42（人工智能驱动的生成化学引擎）的分子设计输出。经过人工智能支持的基于药效团、药物相似性、可开发性等因素的分子评估，经过多轮优化后，ISM1745被选为临床前候选药物。 […]
新研究证实氯氮平安全且血癌风险最小
背景 氯氮平是目前唯一获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗难治性精神分裂症的抗精神病药物。它因其在减少精神分裂症症状、复发率和全因死亡率方面的高效功效而广为人知，并被广泛认为是最后的药物。最近的芬兰和美国研究表明，氯氮平可能会显着增加患血癌的风险。然而，由于数据限制和研究设计，与先前接触氯氮平相关的额外血癌病例数无法估计且仍不清楚。因此，这种风险的临床意义尚未确定。 研究方法和结果 研究团队利用香港医院管理局的全港电子健康记录，梳理了40万份患者记录，建立了一个回顾性队列，涵盖了2001年至2022年间约1万名被诊断患有精神分裂症的患者，并自发病以来平均随访了七年。药物启动。该团队对患者的观察表明： 患血癌的绝对风险非常罕见： 在对 10,000 名患者进行为期约七年的跟踪研究后，只有 39 名患者患上了血癌。经过统计调整后，该研究估计，使用氯氮平一年后，每 10,000 名患者中患血癌的病例少于 6 例。 与西方研究一致： 氯氮平使用者与对照组的血癌加权发病率比估计为 2.22，表明存在轻微关联。这一观察结果与之前芬兰和美国病例对照研究的结果一致。 没有其他癌症的风险： 没有观察到与其他癌症类型的关联。 研究意义 “针对西方研究表明使用氯氮平后可能存在患血癌的风险，这项研究为患者和医疗保健专业人员提供了支持该药物安全性的可靠证据。目前的血液监测措施非常全面。鉴于本研究表明氯氮平发生的罕见性，患者无需过度担心氯氮平引起血癌的风险。临床医生应权衡该药物的风险和获益，考虑到氯氮平与血癌关联的罕见性，并根据患者的需求做出适当的安排项目负责人、港大医学院临床医学学院药理及药剂学系及家庭医学及基层医疗学系助理教授黎子村教授表示。 ‘由于香港所有公共医疗机构的数据易于关联且可纵向获取，因此我们能够提出比其他国家更好的研究设计。” 赖教授说。 ‘这使我们能够立即利用大数据，比许多其他国家的研究人员更好地解决具有临床意义的医疗保健问题，突显香港医疗保健大数据的主要优势及其在药物安全监测方面的潜在应用。‘ 研究小组目前正在重新审查其他精神药物的广泛潜在副作用，特别是癌症风险，及其整体长期安全性和有效性。 ‘最终，通过我们跨学科的联合努力，我们希望更好地为日常临床决策提供信息，并使精神疾病患者的药物使用更加安全和有效。” 赖教授补充道。 来源： 香港大学 期刊参考： 胡，Y.， 等人。 （2024）。精神分裂症使用氯氮平后血液恶性肿瘤的发病率罕见但升高：一项人群队列研究。 公共科学图书馆医学。 doi.org/10.1371/journal.pmed.1004457。 2025-01-02 16:06:00 1735835382 #新研究证实氯氮平安全且血癌风险最小
审查凸显了中医非药物治疗报告质量方面的差距
中医非药物治疗（NPTCM），包括针灸、拔罐、艾灸和推拿，因其对各种健康状况的功效而获得全球认可。然而，关于这些干预措施的随机对照试验（RCT）的报告质量并不理想，许多试验缺乏对干预措施的充分描述，细节模糊，并且表现出显着的研究间异质性。这导致了 CONSORT 扩展指南的制定，包括针对针灸的 STRICTA、针对艾灸的 STRICTOM、针对拔罐的 STRICTOC 以及针对推拿/按摩的 STRICTOTM，旨在标准化 NPTCM 试验的报告。尽管有这些指南，但依从性仍然存在差异，随机对照试验的报告质量还有很大的改进空间，特别是在治疗方案、从业者背景和安全性评估领域。 来源： 期刊参考： 张X., 等人。 （2024）。中医非药物疗法随机对照试验的次优报告。 医学前沿。 doi.org/10.1007/s11684-024-1084-4。 1734680792 2024-12-20 05:04:00 #审查凸显了中医非药物治疗报告质量方面的差距
无创脑部治疗的新领域
探索经颅超声刺激精确定位和无创治疗脑回路疾病的潜力。 学习： 经颅超声作为精密脑接口的未来。图片来源：Josh Namdar/Shutterstock.com 在最近发表的一篇评论中 公共科学图书馆生物学一组作者探索了经颅超声刺激 (TUS) 如何发展成为一种精确的、非侵入性的大脑接口，用于诊断和治疗神经系统疾病。 背景 精神、发育和神经性脑部疾病影响着全球四分之一的人，带来了巨大的社会和经济负担。 虽然大脑结构异常可以通过成像来识别，但功能映射要复杂得多。目前的干预方法，例如植入物或局灶性病变，是侵入性的并且缺乏可扩展性。 具有高空间分辨率的无创神经调节技术可以通过精确评估和空间知情干预来提供对大脑回路的重要见解。 TUS 提供了一种很有前途的解决方案，将准确性与可逆性结合起来，可以统一各种疾病的治疗方法。需要进一步的研究来完善和临床验证这种方法。 神经调节对无创精确度的需求 由于大脑疾病通常涉及神经回路的细微破坏，因此迫切需要具有高空间分辨率的非侵入性、可逆神经调节技术。理想情况下，这种技术将使研究人员和临床医生能够测量大脑活动，准确评估和干预功能失调的区域。 TUS 提供了一种潜在的解决方案，通过头骨将聚焦超声波传送到特定的大脑区域，从而实现多部位靶向神经调节。这种方法通过将高精度与超声波的非侵入性相结合，可以促进各种脑部疾病的广泛应用。 结构和功能映射的进展 神经影像学的最新进展提高了我们对大脑结构和功能异常的理解。磁共振成像 (MRI) 等技术可以实现毫米级分辨率的大脑解剖结构的详细可视化，这对于诊断和规划帕金森病等疾病的治疗非常有用。 功能性 MRI (fMRI) 进一步能够跟踪血氧水平（神经活动的代表），使研究人员能够识别活动水平或连接异常的区域。 然而，精确的神经调节技术对于完善脑部疾病模型和创建预测模型至关重要。这些技术使科学家能够测试有关致病神经回路及其在不同条件下的作用的假设。 传统神经调节方法：局限性和挑战 目前的神经调节方法，如深部脑刺激（DBS）、经颅磁刺激（TMS）和经颅直流电刺激（tDCS），均具有固有的局限性。 DBS 虽然有效，但需要侵入性手术，这会带来感染和硬件并发症等风险。 TMS 和 tDCS 等非侵入性选择更安全，但缺乏精确性，并且可能只能到达浅层皮质区域。此外，当这些方法与神经影像相结合时，兼容性问题可能会扭曲数据，从而难以实现精确的大脑绘图和安全干预。 TUS：革命性的精准神经调节技术 TUS 正在成为一种有前途的脑刺激非侵入性替代方案，能够产生高度聚焦的超声波场，穿透颅骨并选择性地瞄准特定的大脑区域。该技术的空间精度可与 DBS 等侵入性方法相媲美，同时提供风险较小的方法。 通过提供超声波能量，TUS 可以安全、可逆地调节大脑特定部位的神经活动，有可能针对不同的神经回路甚至特定的细胞类型。这使得 TUS 成为治疗多种脑部疾病的一个令人信服的选择，因为它结合了诊断能力和治疗干预潜力。 TUS 的作用机制和生物物理基础 TUS 通过细胞膜的机械位移（通过传递波的周期性压缩或通过累积变形）影响脑组织。这些物理力激活离子通道，影响神经元的兴奋性和功能。 此外，聚焦超声波可以引起脑组织的温度变化，影响神经元活动和膜特性。 通过了解这些机制，研究人员可以优化 TUS 方案，以最大限度地提高治疗效果，同时最大限度地降低风险，从而为神经调节提供比电刺激更可控的方法。 TUS的临床应用：大脑搜救工具 除了基础研究之外，TUS 作为临床工具还具有巨大的潜力。初步研究表明，TUS […]
新的治疗靶点克服了卵巢癌免疫治疗耐药性
西奈山伊坎医学院的研究人员发现了卵巢癌肿瘤操纵其环境来抵抗免疫治疗的一种方式，并确定了可以克服这种抵抗力的药物靶点。 该研究发表在 10 月 30 日的在线期刊上 细胞使用尖端的空间基因组学技术和临床前动物模型，来自卵巢癌患者的肿瘤标本进一步验证了这一发现。 研究人员发现，卵巢癌细胞产生一种名为白介素 4 (IL-4) 的分子，这种分子通常与哮喘和皮肤病湿疹（也称为特应性皮炎）有关。研究继续发现，癌细胞利用 IL-4 创造了一个保护环境，阻止杀伤性免疫细胞进入，从而使肿瘤对免疫治疗产生抵抗力。一种名为 dupilumab 的药物可阻断 IL-4 的活性，已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，并已用于治疗哮喘和湿疹。这项新研究表明 dupilumab 或类似药物可以重新用于增强卵巢癌的免疫治疗。 卵巢癌是最致命的癌症之一。 50% 的患者在诊断后五年内死亡。虽然针对 PD-1 分子的免疫治疗药物（例如派姆单抗）已证明对治疗黑色素瘤和肺癌有效，但它们并没有显着提高卵巢癌的生存率。部分原因是卵巢肿瘤的突变较少，使免疫系统更难识别它们。此外，研究表明，这些肿瘤可能会通过形成阻止免疫细胞渗透其边界的屏障来抵抗免疫治疗。研究人员表示，关键问题是：肿瘤如何建立这些保护环境？ 为了解决这个问题，由免疫学和免疫治疗助理教授 Alessia Baccarini 博士和伊坎西奈山伊坎基因组研究所所长 Brian D. Brown 博士领导的研究小组使用了一种名为 Perturb 的新型基因组技术-地图。扰动图通过结合最先进的空间成像，增强了传统的基因编辑 CRISPR 筛选，其中数百个基因同时受到“扰动”。这使得每个基因在控制肿瘤环境中的作用得以阐明。他们的实验表明，从卵巢癌细胞中去除 IL-4 基因会使肿瘤对抗 PD-1 疗法敏感。 令人惊讶的是，即使在含有产生 IL-4 的癌细胞的肿瘤中混合时，缺乏 IL-4 的癌细胞也会被免疫系统消除，这种现象被称为肿瘤内异质性，这也导致了癌症的耐药性。” Brian D. Brown，西奈山医学院基因工程教授 研究人员随后在患有侵袭性转移性卵巢癌的小鼠中测试了抗 PD-1 和 IL-4 受体阻断药物的组合，发现这种组合治疗显着延长了它们的生存期。 […]
研究发现开心果可能有助于预防视力丧失
研究发现，开心果饮食干预可有效增加健康成年人的黄斑色素光密度（MPOD）。 学习： 食用开心果会增加健康成年人的黄斑色素光密度：一项随机对照试验。图片来源：Peter Hermes Furian/Shutterstock.com 最近的一个 营养杂志 研究进行了一项随机对照试验，以评估开心果饮食干预对健康成年人黄斑色素光密度的影响。 背景 叶黄素和玉米黄质 (L/Z) 是膳食叶黄素，可穿过血脑屏障并专门积聚在人类视网膜的黄斑区域。在该区域，这些叶黄素被称为黄斑色素 (MP)，它们作为蓝光过滤器和抗氧化剂提供免受光损伤的保护。 L/Z 的生物利用度取决于食物来源，因为它们是脂溶性植物营养素。例如，蛋黄中的 L/Z 的生物利用度是菠菜或膳食补充剂中的 L/Z 的三倍。 开心果含有大量的 L 或 Z，并提供脂肪来源，主要是单不饱和脂肪和多不饱和脂肪。这可能使开心果成为生物利用度高的叶黄素来源。量化开心果饮食干预后 MPOD 的改善是很有趣的。 关于该研究 这项研究在健康成年人中进行了一项单盲随机对照试验，以评估每天摄入 2 盎司开心果对 MPOD 的影响。干预持续12周，并将结果与常规饮食（UD）组进行比较。 在 UD 和开心果干预 (PIS) 组中，比较了中老年健康成年人的 MPOD 和血清 L/Z。 样本量包括 36 名习惯性低 L/Z 摄入量和低基线 MPOD 的个体。排除标准包括肝脏、肾脏或胰腺疾病、高脂血症、出血性疾病、憩室炎等疾病。 受试者基线平均年龄为 59.5 岁，其中 58% 为女性。亚裔、黑人和白人参与者的比例分别为 14%、8% 和 78%。平均体重指数（BMI）为25.6，平均每日L/Z摄入量为1.1毫克/天。 利用异色闪烁光度测定法在四个视网膜偏心率（即0.25°、0.50°、1.00°和1.75°）下测量MPOD，较高的偏心率反映周边的测量，较低的偏心率反映更多的中心黄斑MPOD测量。 […]
细胞外囊泡在癌症耐药性中发挥关键作用
尽管癌症治疗取得了重大进展，但耐药性仍然是一个持续的挑战。癌细胞通常会对化疗、放疗和免疫疗法等治疗产生耐药性，导致治疗效果降低。最近发表在 Medcomm-Oncology 上的研究表明，细胞外囊泡 (EV) 通过充当细胞之间的“信使”，在促进这种抵抗力方面发挥着核心作用。 一个关键的例子是化疗耐药性，癌细胞释放出负载长非编码 RNA（如 AC116025.2）的 EV。这些 RNA 与敏感的癌细胞相互作用，使它们对广泛使用的化疗药物 5-FU 产生耐药性。同样，在放射治疗中，EV 已被证明携带抑制癌细胞凋亡（程序性细胞死亡）的 miRNA，从而使它们对辐射具有抵抗力。 除了治疗耐药性之外，EV 还因其稳定性和易于在体液中检测而成为有前途的生物标志物。通过监测 EV 内的分子货物，临床医生也许能够预测哪些肿瘤可能会对治疗产生耐药性。此外，针对 EV 本身——通过阻止它们的产生或阻止癌细胞摄取它们——有可能恢复耐药肿瘤的治疗敏感性。 杨教授表示，“了解 EV 介导的耐药机制开辟了新的治疗途径。通过针对 EV，我们有可能逆转耐药性并提高当前疗法的疗效。” 这项研究强调了癌症治疗中对创新方法的迫切需要，重点是操纵 EV 来抑制治疗耐药性并改善患者的治疗效果。该综述提供了对 EV 介导的癌症通讯的全面了解，为未来研究探索其作为治疗靶点和诊断工具的潜力铺平了道路。 来源： 四川省国际医学交流促进会 期刊参考： 左, J., 等人。 (2024) 细胞外囊泡在癌症耐药性中的作用：机制见解和治疗意义。 麦德康肿瘤学。 doi.org/10.1002/mog2.94。 2024-10-26 03:16:00 1729913829 #细胞外囊泡在癌症耐药性中发挥关键作用
确保医疗器械安全和质量的综合监管模式
从各种数据库收集数据和文献，并将收集的数据用于研究工作以制定新的监管模型。 不同的指南代表了所有医疗用品可接受的监管实践。医疗器械有四个风险分类级别（I-IV 类，根据风险级别）。对于每个国家，监管要求都不同。全球医疗器械审批法规对于保证其质量、安全性、功效和性能至关重要，然后才能将其投放市场以保障、预防、增强和维护公众健康。不同类别的设备审批有不同的监管步骤，且因地区而异。 世界卫生组织基本卫生技术部的诊断成像和医疗器械团队制定并实施了医疗器械基线国家调查。拟议的模型包括建立明确的立法和监管框架，以符合国际标准的基于风险的分类系统为特色。它强调严格的上市前要求，包括设计控制、临床评估、质量管理体系和技术文件。 描述了市场授权流程，重点介绍了上市前通知 (510(k))、上市前批准 (PMA) 和重新分类等途径，并得到彻底的科学审查和专家咨询小组的支持。本研究主要针对医疗器械监管的全球要求，得出的结论是，总体而言，医疗器械的全球综合监管模式旨在在确保患者安全、促进创新和及时获得生命之间取得平衡- 拯救世界各地的医疗技术。 该模式倡导国际协调与合作，促进监管趋同和全球标准的采用。它还通过加速审批途径和监管沙箱支持创新，同时通过监管科学研究和利益相关者参与推动持续改进。通过整合这些要素，综合监管模式旨在保护公众健康，同时促进医疗器械创新并确保全球监管兼容性。 来源： 期刊参考： 特利，女士， 等人。 （2024）。医疗器械综合监管模型的开发。 生物整合。 doi.org/10.15212/bioi-2024-0030。 2024-10-12 10:48:00 1728730685 #确保医疗器械安全和质量的综合监管模式
利用神经网络预测小细胞肺癌的治疗结果
随着免疫疗法在小细胞肺癌（SCLC）治疗中取得突破性进展，预测治疗结果已成为临床实践的焦点。免疫疗法联合化疗已被批准作为小细胞肺癌的一线疗法，因为它在随机对照试验中具有生存获益。 然而，在缺乏当前可用的生物标志物的情况下，预测其功效仍然是一个挑战。近日，题为“基于临床特征的神经网络模型预测小细胞肺癌免疫治疗疗效”的研究发表在 恶性肿瘤谱。该研究利用深度学习技术开发了一种新颖的预测模型，为临床医生提供了强大的决策帮助。 研究小组回顾性分析了 140 名接受免疫治疗的 SCLC 患者的数据，将他们分为发现队列和验证队列。通过构建和训练神经网络模型，开发了三种临床结局的预测模型，研究人员成功预测了客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）患者比例超过六个月。研究结果显示，ORR模型在发现队列中的AUC值为0.8964，在验证队列中的AUC值为0.8421，表现出较高的预测准确性（图1）。然后这些模型被压缩成一个医生友好的工具。 该研究不仅为SCLC患者的个性化治疗提供了新的科学证据，也为未来免疫治疗的临床决策提供了重要参考。研究团队表示，将继续优化模型，并在多中心、大样本的前瞻性研究中进一步验证其稳定性和普适性。 本研究由首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤研究中心/北京结核病胸部肿瘤研究所联合开展，四川省人民医院、电子科技大学、首都医科大学肿瘤内科共同参与。北京市结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院。 来源： 期刊参考： 李文， 等人。 (2024) 基于临床特征的神经网络模型用于预测小细胞肺癌免疫治疗效果。 恶性肿瘤谱。 doi.org/10.1002/msp2.41。 2024-10-12 06:31:00 1728717575 #利用神经网络预测小细胞肺癌的治疗结果