阻断 CDK7 蛋白可以预防癌症治疗相关的心脏损害
华盛顿州立大学科学家领导的一项研究表明，阻断一种名为 CDK7 的蛋白质可以预防一种常用的癌症化疗药物引起的心脏损伤。重要的是，研究人员还发现，抑制 CDK7 可以帮助增强这种药物的抗癌能力。 发表在期刊上 心血管研究华盛顿州立大学的研究重点是阿霉素，这是一种用于治疗乳腺癌、淋巴瘤、白血病和其他癌症的化疗药物。阿霉素和其他类似的化疗药物能够杀死多种癌细胞，但已知对心脏有毒性。尽管有这种毒性，但这种药物仍然被广泛使用。 对于某些癌症类型，阿霉素仍然是主要治疗方法，因为这些癌症类型尚无针对性疗法或其他更好的治疗方法。” 程兆康，资深研究作者，华盛顿州立大学药学院副教授 程教授一直致力于揭示阿霉素引起心脏毒性的潜在机制，以便让依赖该药物的患者更安全地使用阿霉素。这项新研究建立在早期研究的基础上，早期研究表明，阿霉素可激活一种名为 CDK2 的蛋白质。该蛋白质随后会激活另一种名为 FOXO1 的蛋白质，导致心脏细胞死亡。程教授的团队与华盛顿州立大学癌症生物学研究员吴博扬 (Jason) 合作，对 CDK7 进行了更深入的研究，CDK7 是一种有助于促进细胞生长的蛋白质，已被证明在癌症发展中发挥作用。 研究人员发现，CDK7 激活了 CDK2，从而引发了最终导致心脏细胞死亡的分子信号链。他们还发现，缺乏 CDK7 基因的小鼠不会受到阿霉素引起的心脏毒性的影响。接下来，他们使用一种名为 THZ1 的 CDK7 抑制剂药物来阻断该蛋白质的活性，并检查其对心脏健康和癌症生长的影响。目前，一种类似的抑制剂正在临床试验中作为抗癌药物进行测试，但其对心脏的影响尚不清楚。 “我们是第一个在同一模型中研究 THZ1 对心脏和肿瘤生长影响的人，”这项研究的第一作者、华盛顿州立大学的研究员 Jingrui Chen 说道。“我们发现这种 CDK7 抑制剂药物可以增强心脏功能，同时抑制肿瘤生长。” 尽管还需要更多的研究，但研究人员表示，他们的研究结果表明，结合阿霉素和 THZ1 可以帮助预防心脏损伤并提高化疗的效果。 该项研究的主要资金支持来自美国国立卫生研究院下属的国家心肺血液研究所，以及国家癌症研究所的额外支持。 来源： 华盛顿州立大学 期刊参考： 陈，J.， 等 （2024）抑制CDK7可减轻阿霉素的心脏毒性并增强抗癌功效。 心血管研究。 doi.org/10.1093/cvr/cvae084。 2024-06-04 11:13:00 1717500400 #阻断 #CDK7 #蛋白可以预防癌症治疗相关的心脏损害
重新利用的自身免疫性疾病药物可缓解罕见遗传综合征的症状
由美国国立卫生研究院 (NIH) 国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 的研究人员领导的一项新研究表明，一种获准用于治疗某些自身免疫性疾病和癌症的药物成功缓解了一种名为自身免疫性多内分泌综合征 1 型 (APS-1) 的罕见遗传综合征的症状。 “自身免疫性多内分泌综合征 1 型 (APS-1) 是一种危及生命的常染色体隐性综合征，由自身免疫调节剂 (AIRE) 缺陷引起。在 APS-1 中，自身反应性 T 细胞逃避胸腺负选择，渗入器官并导致自身免疫损伤。APS-1 中控制 T 细胞介导损伤的效应机制仍不太清楚。” 研究人员发现该综合症与干扰素-γ（IFN-gamma）水平升高有关，从而确定了治疗方法。 在一项针对小鼠和人类的三阶段研究中，研究人员检查了 APS-1 如何导致自身免疫性疾病。在这项研究的第一阶段，由 NIAID 临床免疫学和微生物学实验室的科学家领导的研究人员检查了 110 名成人和儿童的 APS-1 自然病史。研究人员分析了血液和组织，以比较患有和不患有 APS-1 的人的基因和蛋白质表达。他们发现 APS-1 患者的血液和组织中 IFN-gamma 反应增强，这表明 IFN-gamma 可能在疾病中发挥重要作用，并为治疗提供了靶向途径。 在研究的第二阶段，科学家检查了患有与人类 APS-1 基因缺陷相同的小鼠，发现这些动物也经历了自身免疫组织损伤和 IFN-gamma 水平升高。同样缺乏 IFN-gamma 基因的小鼠没有自身免疫组织损伤，这表明 IFN-gamma 和 APS-1 症状之间存在直接联系。基于这一认识，研究人员寻找可用于降低人类 IFN-gamma 活性的药物。他们选择了 Janus […]
租房者竞相买房——房产抢购速度比大流行前快了 10 天个人理财| 金融
租客 他们卷入了一场激烈的房屋争夺战，结果 特性 正在迅速从市场上消失。 两居室出租房屋已列出 动物园 据房地产中介第一太平戴维斯 (Savills) 称，平均停留时间为 25 天，比大流行前的平均时间少了约 10 天。 这个问题的背景是，许多人买房是为了让房东卖掉，因为价格过高。 利率 税收的变化意味着它的利润会减少。 这让更多的年轻人为争夺 特性 可用的，这正在推高 租金。 第一太平戴维斯 (Savills) 的数据分析师比较了 动物园 2019 年以及截至今年 3 月的 12 个月内待出租的房产数量。 他们发现，英国两居室公寓的平均挂牌时间从 2019 年的 35 天下降到去年的 25 天 在某些地区，竞争甚至更加激烈。 在英格兰西北部，一套两床公寓在 2019 年挂牌上市时间为 37 天，此后已减半至 18 天。 现在苏格兰的平均停留时间为 15 天，该地区的政策 租 控制已经到位。 同样的趋势也出现在较大的 特性 – 2019年三居室平均挂牌天数为39天，而现在为32天，部分地区跌幅更大 竞争最激烈地区的代理商表示，这种情况是前所未有的，潜在租户需要更加敏捷。 […]
各国转基因动物的治理和使用
在 2023 年协议审查中，美国受访者提出了一个场景1 其中转基因动物（>< 的生产和后续管理受到特定法规（PHS 政策、NIH 指南）的约束，未用于预期研究的 >< 不符合其他研究活动的资格。 为了更好地了解美国境外机构如何管理 >
骨髓细胞在动物模型中更新功能性膀胱组织
芝加哥安与罗伯特 H.卢里儿童医院和西北大学斯坦利·曼尼儿童研究所的科学家们报告说，他们在一项利用非人类灵长类动物模型的长期研究中成功地再生了功能齐全的膀胱组织。 他们的研究为患有严重膀胱功能障碍的患者铺平了道路，并有可能转化为临床实践。 他们的研究结果发表在 美国国家科学院院刊 （美国国家科学院院刊） 关系 在一篇题为“多能骨髓细胞接种的聚合物复合材料可驱动长期、明确的膀胱组织再生”。 研究人员写道：“迄今为止，对于终末期膀胱功能障碍还没有有效的转化解决方案。” “目前的手术策略包括尿流改道和膀胱扩张肠膀胱成形术（BAE），利用自体肠段（例如回肠）来增加膀胱容量以保护肾功能。 考虑到护理标准，BAE 充满了许多短期和长期临床并发症。” 研究人员使用了一种新型可生物降解支架，其中植入了来自动物自身骨髓的干细胞和祖细胞，该支架比传统上用于治疗不同类型膀胱功能障碍的肠段具有更高的成功率。 经过两年的监测，再生的膀胱组织非常健康，可作为人类的临床前模型。 “我们的研究结果非常出色，为该领域指明了一个新的方向，”卢里儿童医院曼尼研究所儿科泌尿再生医学主任、西北大学范伯格医学院泌尿学研究副教授、资深作者 Arun Sharma 博士说道。 。 “我们的创新平台在人类身上可行的可能性非常高，我们预计很快就会启动临床试验。” 患有严重膀胱功能障碍的患者对于膀胱组织替代的选择非常有限。 Sharma 和同事正在针对儿童脊柱裂人群开展膀胱再生工作。 他们的重点是为目前治疗严重膀胱疾病的膀胱增大手术提供更好的替代方案。 目前，小肠组织被用来替代功能失调的膀胱组织，但这增加了许多临床并发症的风险。 “我们的创新方法有望为患有脊柱裂的儿童和其他患有末期膀胱功能障碍的儿童的生活带来巨大的变化，”夏尔马说。 “由于我们将使用患者自己的骨髓细胞，因此不存在排斥问题，而且我们的支架无毒且可生物降解。 在我们的研究中，膀胱在几个月内开始工作，并在整个研究过程中展示了其功能。 这是将改变临床实践的重大进步。” 2024-01-31 00:11:12 1706660784 #骨髓细胞在动物模型中更新功能性膀胱组织