MED12 蛋白被揭示为胰腺癌基底细胞状态的强大调节剂
研究人员已经知道，在多达十分之一的胰腺癌病例中，会发生一种奇怪的事情：一些胰腺细胞似乎失去了其身份。 然而现在，Maia-Silva 和 CSHL 的同事刚刚发表了一项研究“MED12 与 ΔNp63 之间的相互作用激活胰腺导管腺癌的基础身份“ 在 自然遗传学 详细说明了 MED12 蛋白如何在此过程中发挥关键作用。虽然这一发现本身就值得注意，但它也建立在 CSHL 数十年的研究基础之上。 CSHL 的主要发现 二十五年前，Alea Hills 博士发现 p63 对于正常基底细胞的形成很重要— 表皮下部的小细胞。CSHL 另一位教授 Christopher Vako 博士后来的研究发现，这种蛋白质还可能导致 胰腺癌变成基底样。具体如何还不清楚。Maia-Silva 于 2018 年加入 Vakoc 的实验室，希望继续这项研究。由于 p63 是众所周知的难以用药物靶向的，他想知道它可能会与哪些其他分子一起混淆细胞。 他与同事开发了一种筛选基底样癌细胞整个基因组的方法，并确定哪些基因对维持其新身份最重要。在他所有的测试中， MED12 上升到顶部。该基因包含制造 MED12 蛋白质的指令，该蛋白质是调节基因活性的复合体中约 25 种蛋白质之一。 “基底谱系特征的存在表明乳腺癌、膀胱癌和胰腺癌具有高度侵袭性。然而，维持这种异常细胞状态的生化机制尚不明确。我们在此进行了基于标记的基因筛选，以寻找维持胰腺导管腺癌 (PDAC) 基底身份所需的因素，”研究人员在他们目前的论文中写道。 强力调节器 “这种方法揭示了 MED12 是这种疾病中基底细胞状态的强大调节器。利用生化重建和表观基因组学，我们表明 MED12 通过将转录因子 ΔNp63（基底谱系的已知主调节器）与 Mediator 复合物连接以激活谱系特异性增强子元件来发挥此功能。 “与这一发现一致，与缺乏基底特征的 […]
研究揭示为何靶向治疗对某些非小细胞肺癌患者无效
伦敦大学学院、弗朗西斯·克里克研究所和阿斯利康的研究人员发现了非小细胞肺癌靶向治疗对某些患者（尤其是从未吸烟的患者）不起作用的原因。 该研究发表于 自然通讯研究表明，具有两种特定基因突变的肺癌细胞更有可能使其基因组加倍，这有助于它们抵抗治疗并产生抗药性。 在英国，肺癌是第三大常见癌症类型，也是癌症死亡的主要原因。约 85% 的肺癌患者患有非小细胞肺癌 (NSCLC)，这是从未吸烟患者中最常见的类型。单独考虑，“从未吸烟”的肺癌是全球第五大癌症死亡原因。 非小细胞肺癌中最常见的基因突变是表皮生长因子受体基因 (EGFR)，这种基因突变可使癌细胞生长得更快。英国约有 10-15% 的非小细胞肺癌病例存在这种基因突变，尤其是从未吸烟的患者。 生存率取决于癌症的严重程度，仅有约三分之一的 IV 期 NSCLC 和 EGFR 突变患者能够存活长达三年。 针对这种突变的肺癌治疗方法被称为 EGFR 抑制剂，这种治疗方法已经问世 15 年多了。然而，虽然一些患者使用 EGFR 抑制剂后癌症肿瘤缩小了，但其他患者，尤其是那些 p53 基因（在肿瘤抑制中起着作用）有额外突变的患者，对这种治疗方法没有反应，存活率也低得多。但科学家和临床医生迄今为止还无法解释为什么会出现这种情况。 研究小组比较了扫描结果中的每个肿瘤，比最初试验中测量的要多得多。他们发现，对于仅有 EGFR 突变的患者，所有肿瘤在治疗后都变小了。但对于同时具有两种突变的患者，虽然一些肿瘤缩小了，但其他肿瘤却长大了，这提供了快速耐药性的证据。这种反应模式，即在单个患者体内，癌症的部分区域（但不是所有区域）在药物治疗后缩小，被称为“混合反应”，这对照顾癌症患者的肿瘤学家来说是一个挑战。 为了研究为什么这些患者的某些肿瘤更容易产生耐药性，研究小组随后研究了一种同时具有 EGFR 和 p53 突变的小鼠模型。他们发现，在这些小鼠的耐药性肿瘤中，更多的癌细胞的基因组加倍，使它们拥有所有染色体的额外副本。 研究人员随后在实验室中用 EGFR 抑制剂治疗肺癌细胞，其中一些细胞只存在单一 EGFR 突变，另一些细胞同时存在两种突变。他们发现，在接触该药物五周后，同时存在双重突变和双重基因组的细胞中，有相当高比例的细胞增殖为新的耐药细胞。 伦敦大学学院癌症研究所和弗朗西斯克里克研究所的 Charles Swanton 教授 非小细胞肺癌患者已经接受过 EGFR 和 p53 突变检测，但目前尚无标准检测方法可以检测全基因组加倍的存在。研究人员已经开始着手开发一种用于临床的诊断测试。 伦敦大学学院癌症研究所的 Crispin Hiley 博士兼伦敦大学学院医院的临床肿瘤学顾问表示：“一旦我们能够识别出同时存在 EGFR 和 […]
发现治疗耐药性黑色素瘤的新治疗靶点
由比利时列日大学科学家领导的国际研究小组发现了一种有趣的新治疗靶点，可用于治疗对靶向疗法有抗性的黑色素瘤。抑制 VARS 酶可通过重新激活对这些靶向疗法有抗性的肿瘤来防止这种治疗抗性。 黑色素瘤是最严重和最具侵袭性的皮肤癌之一。如果及早诊断，黑色素瘤可通过手术切除。然而，一旦发生转移（即继发性远处肿瘤），黑色素瘤将难以治疗，从而限制患者康复的机会。在比利时，每年约有 3,000 人被诊断出患有黑色素瘤。医生使用靶向疗法治疗 BRAF 基因突变的皮肤黑色素瘤患者 – BRAF 基因负责产生促进癌症发展的蛋白质 B-Raf。 超过 50% 的患者都发现了这种突变，” 列日大学研究员皮埃尔·克洛斯 (Pierre Close) 解释道。 虽然靶向疗法在缩小肿瘤方面非常有效，但几乎所有使用它们的患者都会对这些疗法产生获得性或继发性耐药性，从而限制了长期治疗反应”。 因此，了解靶向治疗的耐药机制对于为黑色素瘤患者制定新的治疗策略至关重要。 ARNt 和 VARS 由皮埃尔·克洛斯 (Pierre Close) 领导的列日大学癌症信号实验室团队刚刚在该领域取得了非常有趣的发现。 通过对收集到的数据进行分析，我们能够观察到黑色素瘤细胞对靶向治疗的适应与蛋白质合成的重新编程有关“比利时抗癌基金会皮埃尔·克洛斯实验室的首席研究员 Najla El Hachem 解释道。 “我们结合了多种蛋白质和 RNA 测序方法，发现对治疗有抗性的细胞对蛋白质合成中某些必需的参与者产生了依赖，从而调节转移 RNA（tRNA）。” 这些因素包括酶 VARS（缬氨酰 tRNA 合成酶），该酶可调节转移 RNA 的氨酰化（即氨基酸附着在 tRNA 上的过程），并促进黑色素瘤细胞的抗性。因此，对 VARS 进行基因抑制可防止治疗抗性，并使对靶向疗法有抗性的肿瘤重新敏感。 患者新希望 这项研究的良好结果为恶性黑色素瘤的新型治疗组合铺平了道路。 这一发现表明，转移RNA的调控在治疗耐药性中起着重要作用。” 皮埃尔·克洛斯充满热情。 此外，抑制 VARS 可以增强靶向治疗的疗效，并限制治疗耐药性的产生。 这些结果可能有助于开发新的治疗策略，并为患有耐药性黑色素瘤的患者带来新的希望。研究人员将继续努力，将这一发现转化为具体有效的治疗选择。 […]
研究发现父亲受孕前的饮食会影响孩子的代谢健康
在最近发表在期刊上的一篇评论中 自然一组研究人员调查了孕前高脂饮食 (HFD) 如何影响附睾精子以及线粒体转移的作用 核糖核酸 (mt-tRNA) 影响后代的代谢健康。 学习： 饮食诱导和精子携带的线粒体RNA的表观遗传图片来源：Prostock-studio / Shutterstock 背景 除了孟德尔遗传，父亲还使用其他途径进行代际信息传递，包括成熟精子中复杂、动态且对环境敏感的小型非编码 RNA (sncRNA) 库，这些 RNA 会影响胚胎发育和成年表型。精子的产生涉及精子发生和附睾成熟，这两者都是环境易感性的潜在窗口。需要进一步研究以充分了解饮食引起的精子表观遗传变化背后的机制及其对后代健康的长期影响。 附睾精子对饮食的敏感性 为了研究附睾精子如何应对环境影响，并辨别附睾和精子发生信息对父系代际影响的贡献，该团队对 6 周大的雄性小鼠进行了一项实验。这些小鼠被喂食 HFD 或低脂饮食 (LFD) 两周。在这次饮食挑战之后，一些接受治疗的雄性直接与未暴露的雌性交配以产生 F1 代（早期高脂饮食 (eHFD) 组）。其他雄性首先被允许交配以清除附睾，然后恢复正常饮食 4 周后再交配（标准高脂饮食 (sHFD) 组）。 对精子发生和生殖适应性的影响 HFD 喂养不会影响精子发生或男性生殖健康。睾丸组织学、曲细精管直径、精子活力以及成功受精率和植入前发育率证实了这一点。圆形精子细胞和睾丸的批量和单细胞转录组分析均表明精子发生正常，HFD 的影响最小。 HFD 对体重和葡萄糖耐量的影响 两周的 HFD 暴露导致暴露小鼠的体重和肥胖程度略有增加，全身葡萄糖耐受性降低。这些表型在 4 周的常规饮食后发生逆转。值得注意的是，两周的 HFD 挑战不会影响后代的体重或体质，但会导致约 30% 的雄性后代出现葡萄糖不耐受。这种葡萄糖不耐受在不同的群体中是一致的，并且随着时间的推移保持稳定。sHFD 组的后代体重、体质或葡萄糖耐受性没有变化。 后代的转录特征 父亲的体重指数 (BMI) 与后代的健康 mt-tRNA […]
关于父亲受孕前饮食如何影响孩子健康的新见解
慕尼黑亥姆霍兹大学和德国糖尿病研究中心最近开展的一项研究提供了新的见解，表明父亲的饮食和超重在怀孕前如何影响孩子的健康。研究结果可以帮助希望成为父亲的男性制定预防性健康措施：父亲的饮食越健康，他们的孩子在以后的生活中患肥胖症或糖尿病等疾病的风险就越低。 慕尼黑亥姆霍兹“环境表观遗传学”研究小组负责人 Raffaele Teperino 博士及其研究团队研究了父亲饮食对儿童健康的影响，特别是受孕前饮食的影响。研究人员重点研究了精子中的特殊小 RNA 分子，即线粒体 tRNA 片段（mt-tsRNA，见背景）。这些 RNA 通过调节基因表达，在健康特征的遗传中发挥关键作用。 研究人员在研究中使用了 LIFE Child 队列的数据，该队列包含来自 3,000 多个家庭的信息。分析表明，父亲的体重会影响孩子的体重及其对代谢疾病的易感性。这种影响独立于母亲体重、父母遗传或环境条件等其他因素而存在。 父亲的饮食影响孩子 为了验证分析结果，研究小组随后对小鼠进行了实验。这些小鼠被喂食高脂肪饮食，即脂肪含量高于正常饮食的食物。这对动物的生殖器官产生了影响，包括附睾。附睾是雄性生殖系统中新形成的精子成熟的区域。“我们的研究表明，小鼠附睾中接触高脂肪饮食的精子会导致后代患代谢疾病的倾向增加，”Raffaele Teperino 说。 为了深化研究成果，研究小组在实验室进行了进一步研究。他们通过体外受精（“在试管中”受精）制造胚胎。当 Teperino 的团队使用接触过高脂肪饮食的小鼠的精子时，他们发现这些精子中的 mt-tsRNA 在早期胚胎中显著影响基因表达。这反过来又影响后代的发育和健康。 我们的假设是，生命过程中获得的表型，如糖尿病和肥胖症，是通过表观遗传机制在几代人之间传递的，这项研究进一步证实了这一假设。在这里，表观遗传学充当了环境和基因组之间的分子联系，甚至跨越了代际界限。这不仅通过母系发生，而且正如我们的研究结果表明的那样，也通过父系发生。” 研究报告合著者、慕尼黑亥姆霍兹大学研究主任 Martin Hrabě de Angelis 教授 为想要成为父亲的男性提供预防保健 亥姆霍兹慕尼黑研究人员的研究结果强调了父亲在怀孕前的健康所起的作用，并为预防保健提供了新方法：“我们的研究结果表明，希望成为父亲的男性应该更加关注预防保健，并应为此制定计划，特别是在饮食方面，”Teperino 说。“这可以降低儿童患肥胖症和糖尿病等疾病的风险。” 背景：父亲的间接影响 线粒体通常被称为细胞的“动力源”。它们有自己的 DNA，独立于细胞核中的 DNA。这种线粒体 DNA (mt-DNA) 通过中间体 mt-RNA 在线粒体中产生蛋白质，并且通常从母亲遗传给后代。以前，人们认为父亲与后代线粒体的遗传组成无关。然而，最近的研究表明，精子在受精过程中会将 mt-RNA 片段（“mt-tsRNA”）带入卵子。mt-tsRNA 在表观遗传学中发挥作用，调节早期胚胎的基因表达：它们可以通过改变线粒体中某些基因的活性来间接影响后代的发育和健康。因此，父亲对线粒体的遗传印记以及由此对其子女的能量代谢具有重要（尽管是间接）的影响。 来源： 亥姆霍兹慕尼黑（德国亥姆霍兹慕尼黑环境健康研究中心 (GmbH)） 期刊参考： 他已经拿走了。， 等人. (2024). […]
基因治疗使5名先天性耳聋儿童双耳恢复听力
一种旨在对抗遗传性耳聋的新基因疗法已经恢复了五名接受双耳治疗的儿童的听力功能。这些孩子还经历了 提高语音感知能力，获得定位和确定声音位置的能力。 该研究是世界上第一个对双耳（双侧）进行基因治疗的临床试验，它展示了今年早些时候发表的该试验第一阶段（当时对儿童的一只耳朵进行治疗）所见的新益处。 这项研究由来自 大众眼耳 （美国）和 上海复旦大学附属眼耳鼻喉医院并发表于'自然医学“”。 «这些研究的结果令人震惊。» 该研究的合著者说， 陈正毅麻省眼耳医院伊顿皮博迪实验室的研究人员表示：“我们不断看到接受治疗的儿童的听力能力显著提高，新研究还表明，双耳接受基因治疗还能带来其他好处，包括定位声源的能力和在嘈杂环境中语音识别能力的提高。” 从一开始，我们的目标就是治疗儿童的双耳，使其获得听到三维声音的能力，这是沟通以及驾驶等日常常见任务的重要能力。 这项研究的主要作者说：“恢复天生失聪儿童双耳的听力可以最大限度地发挥听力恢复的好处。” 舒以来毕业于上海复旦大学。 全球有超过 4.3 亿人患有致残性听力损失，其中约 2600 万人是先天性耳聋。高达 60% 的儿童耳聋是由遗传因素引起的。患有这种类型耳聋的儿童出生时 OTOF 基因发生突变，导致无法产生功能性蛋白质耳聋蛋白，而耳聋蛋白是听觉和神经机制所必需的。 这项新研究对一项为期 13 至 26 周的单组试验进行了中期分析，该试验对 5 名儿童进行了观察。研究人员向儿童体内注射了 通过腺相关病毒进行人类 OTOF 转基因 通过专门的微创手术将腺样体植入（AAV）到患者内耳。 基因疗法只需一次剂量即可恢复听力。治疗在手术室进行，患者需接受麻醉，以达到不动的状态。最微妙的时刻是到达内耳的耳蜗，也称为耳蜗。该结构将声音转化为神经信息并将它们发送到大脑。 药物就是在那里以极其精细的方式注入的。珍贵的液体通过导管滴入体内。液体中流动着一种无害的腺病毒，它就像一种生物“出租车”或特洛伊木马，运送健康的耳聋基因。基因得到纠正后，人体会再次产生一种蛋白质，这种蛋白质是将声音信号从耳朵传输到大脑所必需的。 2023年首例 2023年7月实施第一例双侧治疗。 在随访期间观察到36起不良事件，但未发生剂量限制性毒性或严重事件。 五名儿童的双耳听力均有所恢复，言语感知和声音定位能力均有显著改善。其中两名儿童获得了欣赏音乐的能力，这是一种更复杂的听觉提示，在为研究拍摄的视频中，他们还可以看到自己随着音乐跳舞。 试验仍在进行中，参与者将继续受到监测。 2022年，该团队进行了世界上首次针对此类耳聋的基因治疗，作为中国六名患者单耳治疗试验的一部分。 已知第一例病例是艾萨姆·达姆 (Aissam Dam)，一名居住在西班牙的 11 岁摩洛哥男孩，前往美国接受治疗。 该试验的结果于 2024 年 1 月发表在《柳叶刀》上，结果显示，六名儿童中有五名的听力和言语能力有所改善。 首批患者参与了美国、欧洲和中国的实验项目。已知的第一个病例是 艾萨姆水坝住在西班牙的 11 岁摩洛哥男孩艾萨姆前往美国接受治疗。艾萨姆在 […]
减肥药可能会改变肥胖者对味觉的感知
根据周六在马萨诸塞州波士顿举行的内分泌学会年会 ENDO 2024 上公布的研究，索马鲁肽可以改善味觉敏感度，改变舌头中负责味觉感知的基因表达，并改变大脑对甜味的反应。 肥胖人士通常对味道的感知不那么‘强烈’，他们天生就对甜食和高能量食物有更高的渴望。” Mojca Jensterle Sever，博士，斯洛文尼亚卢布尔雅那大学医学中心 Jensterle Sever 及其同事设计了一项概念验证研究，研究 GLP-1 受体激动剂 (GLP-1RA) 索马鲁肽对味觉的影响。他们随机将 30 名平均 BMI 为 36.4 的女性样本分配到 1 毫克索马鲁肽或安慰剂组。 Jensterle Sever 表示：“我们的研究结果建立在初步的动物研究基础之上，该研究表明，集中服用 GLP-1RA 药物会影响对甜味的味觉厌恶。” 16 周的时间里，研究人员使用含有不同浓度四种基本味道的试纸测量了她们的味觉敏感度。他们使用功能性磁共振成像测量了这些女性在吃完一顿标准餐之前和之后，大脑对滴在舌头上的甜味溶液的反应。他们还进行了舌头活检，以评估参与者在收集的舌头组织中的 mRNA 表达。 治疗组患者的味觉感知、味蕾基因表达和大脑活动在受到甜味刺激时都会发生变化。 基因 EYA、PRMT8、CRLF1 和 CYP1B1 在分析的所有测试中都表现出差异 mRNA 表达，与我们的味觉通路、神经可塑性和舌头味蕾的更新有关。 该研究还揭示了大脑对 GLP-1 受体的反应，特别是角回——大脑中影响语言和数字处理、记忆和推理的部分。 与对味觉的中性感觉相比，人们对奖励的概念的这种转变可能对于理解和潜在调整肥胖患者的味觉偏好具有重要意义。 “公众会对这种广泛用于治疗糖尿病和肥胖症的流行治疗药物的潜在新效果感兴趣，”Jensterle Sever 说。“临床医生可能会将研究结果与患者对某些食物欲望变化的报告联系起来，这些变化不仅仅是食欲和饱腹感的广泛变化，还有助于他们减肥。” Jensterle Sever 进一步阐述了这项研究的一些局限性，并补充道：“这项概念验证研究仅评估了研究环境中的特定味道，可能无法反映日常体验。每个人的味觉感知可能存在很大差异，这限制了我们研究结果的普遍性。此外，mRNA 测序具有固有的局限性，并不直接代表蛋白质水平或活性的变化。” Jensterle Sever 总结道，未来的研究将阐明索马鲁肽在治疗肥胖症方面的疗效是否也是一个“口味问题”。 2024-06-03 […]
来见见 Bubbles，一只稀有的粉色蚱蜢，现住在伦敦一户人家的家里
娜塔莉·桑索内 (Natalie Sansone) 和她的家人“通常不喜欢虫子”，但在他们位于安大略省伦敦东北部的家中发现一只罕见的粉红色蚱蜢跳过他们的车道后，这只蚱蜢就来到了这间房子里。 周二下午，桑索内和她的丈夫瑞安·西德 (Ryan Seed) 带着他们 3 岁和 5 岁的孩子放学回家，西德突然发现房子前面有一只粉红色的蚱蜢。 桑索内说：“我们都放下东西，趴在地上查看，果然，它正从车道上跳过来。” 当桑索内跑进屋里拿相机拍照时，西德开始研究这种生物。西德在网上看到粉色蚱蜢很稀有，而且很可能被吃掉后，全家人决定把这种昆虫放在孩子们用来观察昆虫的盒子里。 发现一只粉色蚱蜢后，娜塔莉·桑索内和她的家人将它放在昆虫观察栖息地内，以近距离观察它的颜色。 （娜塔莉·桑索） 粉红色的蚱蜢是一种奇特的东西，但专家表示，这并不是基因的问题，而更多的是因为它对捕食者的吸引力。 “这些粉色蚱蜢很罕见，但也不算特别罕见，”圭尔夫大学助理教授兼昆虫学家安德鲁·杨说。“它们在自然界中很罕见，因为它们很容易被掠食者发现，因此很快就会被猎杀。” 杨说，蚱蜢的粉红色是一种显性基因——类似于人类的棕色眼睛——只需父母一方拥有这种基因，孩子就会呈现出这种颜色。如果粉红色蚱蜢不被鸟类、小型啮齿动物和其他昆虫吃掉，它们会更常见。 此后，这家人将这只蚱蜢从昆虫箱转移到了一个更宽敞的玻璃容器中，现在这只蚱蜢被命名为“泡泡糖”（因其外形与泡泡糖相似而得名）。 3 岁的 Hailey Seed 和 5 岁的 Jack Seed 正在照看一只粉色的蚱蜢，他们给它取名为“泡泡糖”，因为它看起来与泡泡糖很像。 （娜塔莉·桑索） “我们不知道该怎么处理它，”桑索内说。“我丈夫认为我们应该把它留下来，因为他担心一旦我们把它放出来，它会被吃掉。” 圭尔夫大学退休昆虫学家史蒂夫·马歇尔表示，这是一个现实的预测。 “蝗虫的死亡率本来就非常高。至于 [pink grasshopper]马歇尔说：“这很可能就是这只海豹的命运。但他们可以把它放生，它很可能会长成一只成年海豹。” 他说，家人发现的这只蝗虫的年龄也降低了它的存活率。这只蝗虫俗称卡罗莱纳蝗虫，是一种若虫，也就是说它还未成熟，没有翅膀。 杨说，保留这只蚱蜢不会对环境造成任何影响。 “我认为将野生动物留在野外是有道理的，但——特别是如果他们的孩子对此感兴趣的话——从种群中除去一只蚱蜢实际上不会造成任何伤害，”他说。 “我从小就做这样的事。这也是我对昆虫学产生兴趣的原因，”杨说。 如果其他伦敦人也看到了粉色蚱蜢，马歇尔会给出简单的建议：“拍几张照片，欣赏一下。它们非常酷。” 2024-05-31 09:00:00 1717352866
研究发现 Plexin-B1 可能是治疗阿尔茨海默病的关键，可增强神经胶质细胞反应
最近发表在期刊上的一项研究 自然神经科学 发现 Plexin-B1 是由 PLXNB1调节阿尔茨海默病（AD）中斑块周围神经胶质网的激活。 AD 是一项重大的医学挑战，因为目前尚无有效的治疗方法。虽然淀粉样斑块是 AD 病理学的标志，但驱动淀粉样β蛋白 (Aβ) 沉积、清除和斑块压实的因素尚不清楚。最近的研究揭示了小胶质细胞吞噬和处理 Aβ 的过程。 学习： Plexin-B1 调节斑块周围神经胶质网中的细胞距离，影响阿尔茨海默病中的神经胶质活化和淀粉样蛋白压实. 图片来源：Juan Gaertner / Shutterstock 小胶质细胞的吞噬活性促进斑块压缩，限制健康神经元与斑块的接触。此外，小胶质细胞覆盖斑块可作为屏障，限制神经突与神经毒性原纤维 Aβ 热点的接触。淀粉样斑块也被反应性星形胶质细胞包围。因此，小胶质细胞和反应性星形胶质细胞与 Aβ 和彼此密切相互作用，形成斑块周围胶质网。 Plexin-B1 是一种轴突导向受体；plexins 及其同源配体介导发育、癌症和成人生理过程中的细胞间通讯。此前，作者将 plexin-B1 确定为晚发型 AD 子网络中的枢纽基因。此外，其他研究也独立地将 plexin-B1 与 AD 病理生理学联系起来；然而，功能性 活 缺乏数据。 研究与发现 在本研究中，研究人员调查了 plexin-B1 在 AD 中的功能意义。他们探索了基因表达数据库，发现 plexin-B1 主要在人类和小鼠中枢神经系统 (CNS) 的星形胶质细胞中表达。RNAscope 现场 对六个月大的 AD 淀粉样变性小鼠模型的脑切片进行了杂交和免疫荧光分析（APP/PS1 老鼠）。 高密度 […]
研究表明，心力衰竭通过改变干细胞引发多种疾病
最近发表在期刊上的一项研究 科学免疫学 报道称心力衰竭（HF）会导致多种疾病的发生。 学习： 心力衰竭通过先天免疫记忆促进多种疾病的发生. 图片来源：CalypsoArt / Shutterstock 研究与发现 在本研究中，研究人员检查了 HF 引起的造血干细胞 (HSC) 及其单核细胞后代的变化，以及它们对骨骼肌、心脏和肾脏的影响。首先，他们调查了心脏事件是否会改变 HSC 并影响心脏功能。为此，通过对左心室进行横向主动脉缩窄 (TAC) 施加压力超负荷，在小鼠中诱发 HF。 四周后收集骨髓 (BM) 以移植到致死性辐射小鼠体内。还对对照组小鼠进行了骨髓移植 (BMT)。四个月后，与接受对照组小鼠骨髓移植的小鼠相比，接受 HF 小鼠骨髓移植的小鼠纤维化程度增加，心脏功能下降。这些异常在六个月时更为明显。 接下来，研究人员调查了 TAC 的 HSC 调节是否会影响心脏巨噬细胞的发育和功能。将 CD45.1 对照小鼠和 CD45.1/CD45.2 杂合 TAC 小鼠的长期 HSC 共同移植到 CD45.2 受体小鼠中。他们发现外周血中的中性粒细胞和单核细胞更多地来自 TAC HSC，而不是对照 HSC，这表明后代发生了髓系转变。 这种骨髓转移也出现在 TAC BM 衍生的外周血细胞中。TAC BM 受体的心脏 Ly6Clo CCR2+ 巨噬细胞更高，这表明暴露于 TAC 的 HSC […]