通过分子分析早期发现侵袭性多发性骨髓瘤

肿瘤沿着什么路径传播? 没有两例癌症是相同的,多发性骨髓瘤也不例外。不同个体的肿瘤发展方式不同,包括不同的速度。这使得预测疾病将如何发展并选择最佳治疗方法变得更加困难。虽然突变的浆细胞在某些情况下不会扩散太多,但在其他情况下,它们极具侵袭性,导致预后不良。 但是,是什么原因导致多发性骨髓瘤的病程出现如此大的差异呢?研究人员与马克斯·德尔布吕克中心和 BIH 的蛋白质分析专家合作,对一组一百多名患者的肿瘤细胞中发生的遗传和分子变化进行了详细研究。该研究包括由维尔茨堡大学医院协调的德国多发性骨髓瘤研究组 (DSMM) 患者的数据。这使得研究人员能够纳入在初次诊断后八年或更长时间内接受过标准化治疗的患者的临床数据。 系统医学与大数据 虽然其他类型癌症的基因组变化及其对蛋白质组的影响已得到很好的描述,但这是首次对多发性骨髓瘤进行详细的蛋白质基因组学研究。 “单凭基因数据不足以解释这种疾病的机制,”Mertins 说道。“我们想知道蛋白质水平上基因变化的后果,并将这些分子生物学数据与患者的实际病程进行比较。”Charité、BIH 和德国癌症联盟 (DKTK) 的专家为该团队收集和分析大量数据提供了支持。 尖端质谱法使绘制突变浆细胞的蛋白质谱图成为可能,并将其与未患病人群的健康浆细胞进行比较。研究人员发现,基因变化和信号通路变化都会导致癌细胞不受控制地激活。蛋白质水平的调节过程影响更大。研究人员确定了一种蛋白质组合,表明无论其他已知风险因素如何,这种疾病都将采取特别激进的进程。 解锁新疗法 “我们的发现将有助于今后更有效地对患者进行细分,从而个性化治疗,”Krönke 总结道。“我们已经确定了关键蛋白质和信号通路,它们可以作为更有效、耐受性更好的多发性骨髓瘤治疗的基础,例如 CAR-T 细胞疗法等免疫疗法。”下一步,研究人员计划研究他们确定的哪些目标结构实际上是新治疗方法的良好候选者。 这项研究是研究和应用开发的重要资源,这项研究的第一作者 Evelyn Ramberger 博士说:“为了使复杂的数据集易于管理,我们编写了一个交互式的免费在线工具。”这让癌症研究人员可以轻松访问结果,因此他们可以利用这些信息开发新的治疗方法和测试来帮助指导治疗。例如,一开始就可能用更密集的疗法来治疗一种特别具有侵袭性的多发性骨髓瘤患者。 来源: 柏林夏里特医学院 期刊参考: Ramberger,E., 等人. (2024). 多发性骨髓瘤的蛋白质组学图谱揭示了疾病生物学和治疗机会。 自然癌症。 doi.org/10.1038/s43018-024-00784-3。 2024-07-02 00:52:00 1719886681 #通过分子分析早期发现侵袭性多发性骨髓瘤

研究解决了黑人黑色素瘤患者临床特征和结果的知识差距

在最近发表的一项研究中 美国医学会皮肤科研究人员确定了黑人患者和肿瘤水平的黑色素瘤特征。 学习: 黑人黑色素瘤患者的临床特征和结果。 图片来源:Gorodenkoff/Shutterstock.com 背景 黑色素瘤是黑人中的一种常见疾病,年发病率为十万分之一,与白人患者相比,存活率更低。 人群研究提供了大多数黑色素瘤相关数据,但缺乏有关解剖区域、免疫状态、既往癌症史、变异序列、病程和治疗的特定信息。 需要进一步的研究来提高对免疫缺陷黑人患者的危险因素和结果的了解。 关于该研究 在本研究中,研究人员调查了与黑人黑色素瘤发展和不良预后相关的变量。 该研究包括来自两家三级医院的自我报告的经组织病理学证实患有黑色素瘤的黑人 [the University of Texas Southwestern (UTSW) Medical Center and Parkland Health] 2006 年 1 月至 2022 年 10 月在达拉斯进行。研究小组使用 (i) UTSW 的黑色素瘤患者登记处向国​​家癌症研究所 (NCI) 的监测、流行病学和最终结果 (SEER) 计划报告以及 (ii) 关键字来确定研究参与者基于电子病历中组织病理学报告的搜索。 调查的患者特征包括年龄和性别、个人和父母病史、合并症、免疫状态、临床特征和药物等人口统计数据。 肿瘤水平特征包括原发肿瘤部位、黑色素瘤的组织学亚型、临床和病理分期、分子和基因检测、影像报告、影像结果、组织病理学报告、转移、黑色素瘤治疗、生存率和死亡原因。 该团队定义了肿瘤诊断后五年内基于干细胞移植(SCT)的免疫抑制、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染且表达分化4的辅助性T(CD4+)淋巴细胞群低于200个细胞/mm3、细胞毒性化疗治疗一年内使用皮质类固醇≥12个月,或之前长期使用免疫抑制药物。 肢端部位包括手和脚,包括指甲。 非肢端部位包括其他非粘膜、皮肤部位。 研究小组进行了描述性分析,以按解剖学主要组比较研究协变量和结果测量,并通过按组织学亚型分析每个协变量进行补充分析。 结果 该研究纳入了 48 名患有黑色素瘤的黑人,其中诊断肿瘤的中位年龄为 62 岁,其中 30 名(63%)为女性。 在 […]

肥胖、睡眠不足和吸烟会增加患病风险…

药品 2024 年 1 月 19 日星期五 波士顿——随着年龄的增长,肥胖人群罹患意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 的风险增加,这是多发性骨髓瘤的先兆。 根据《Blood Advances》(2024 年;DOI:10.2139/ssrn.4313707)发表的结果,在一项横断面研究中,吸烟和睡眠不足被认为是进一步的危险因素,而经常运动的人患病的可能性较小。 。 多发性骨髓瘤是… 1705853626 #肥胖睡眠不足和吸烟会增加患病风险.. 2024-01-19 15:47:00