通过增强耳部突触实现超常听力

概括: 研究人员通过使用神经营养因子 3 增加内耳突触,增强了幼鼠的听觉处理能力。这项研究支持了突触密度影响人类隐性听力损失的假设。 该研究结果可能通过保护或再生突触为听力障碍带来新疗法。研究表明,增强突触不仅可以​​改善听力,还可以增强听觉信息处理能力。 主要事实: 增加小鼠内耳突触可改善听觉处理能力。 突触密度与隐性听力损失有关,影响噪音中的听力清晰度。 这项研究提出了通过针对突触来治疗听力障碍的潜在新方法。 密歇根医学院克雷斯基听力研究所的一项研究能够在小鼠身上产生超常听力,同时也支持了关于人类隐性听力损失原因的假设。 这些小鼠不仅在测量的听觉脑干反应中表现出增强的峰值,而且在间隙预脉冲抑制测试中也表现得更好,这表明它们能够处理更多的听觉信息。来源:神经科学新闻 这项研究首次使用同样的方法在健康的年轻小鼠身上创造出超越自然发生的听觉处理的改善效果。 “我们知道,向幼鼠内耳提供 Ntf3 会增加内毛细胞和听觉神经元之间的突触数量,但我们不知道更多的突触会对听觉产生什么影响,”领导该研究小组的克雷斯基研究所所长 Gabriel Corfas 博士说。 “我们现在表明,具有额外内耳突触的动物具有正常的阈值 – 听力学家将其定义为正常听力 – 但它们可以以超常的方式处理听觉信息。” 由此产生的论文“从隐性听力损失到神经营养因子 3 介导的内毛细胞突触密度调节的超常听觉处理”发表于 PLOS 生物学。 关于论文 内毛细胞位于耳蜗内部,将声波转换成信号,通过突触发送到大脑。 然而,这一次,我们创建并研究了两组幼鼠:一组突触减少,第二组——超正常听力小鼠——突触增加。 “这表明这种分子有可能改善类似情况下人类的听力。新结果表明,再生突触或增加突触数量将改善听觉处理。” 两组小鼠均接受了间隙预脉冲抑制测试,以测量它们检测非常短暂的听觉刺激的能力。 在此项测试中,实验对象被放置在一个有背景噪音的室内,然后单独播放一个能吓到老鼠的响亮音调,或在播放之前放一段非常短暂的静默时间。 当老鼠察觉到这个间隙时,惊吓反应就会减弱。研究人员随后确定了静默间隙需要多长时间才能让老鼠察觉到。 突触较少的小鼠需要更长的静默间隔。该结果支持了有关突触密度与人类隐性听力损失之间关系的假设。 隐性听力损失描述的是标准测试无法检测到的听力困难。 令人惊讶的发现 然而,突触增加的受试者的结果却出乎意料。 它们不仅在测量的听觉脑干反应中显示出增强的峰值,而且小鼠在间隙预脉冲抑制测试中的表现也更好,表明它们具有处理大量听觉信息的能力。 “我们惊讶地发现,当我们增加突触数量时,大脑能够处理额外的听觉信息。而且这些受试者在行为测试中的表现优于对照组小鼠,”Corfas 说。 人们曾一度认为,毛细胞损失是人类随着年龄增长听力丧失的主要原因。 然而,现在人们了解到内毛细胞突触的丢失可能是听力损失过程中的第一个事件,使得保存、再生和/或增加突触的疗法成为治疗某些听力障碍的可能方法。 科尔法斯说:“一些神经退行性疾病也是从大脑突触的丧失开始的。” “因此,内耳研究的经验教训可能有助于找到治疗某些毁灭性疾病的新方法。” 关于此听觉神经科学研究新闻 原始研究: 开放存取。“从隐性听力损失到神经营养因子 3 介导的内毛细胞突触密度调节的超常听觉处理”作者:Gabriel Corfas 等人。 PLOS 生物学 […]

抑郁症与杏仁核活动有关

这些发现可能为抑郁症的针对性治疗铺平道路。该研究强调了特定大脑活动作为抑郁症生物标志物的潜力。 主要事实: 西塔活动增加:与基底外侧杏仁核的抑郁行为有关。 创新监测:使用微电极阵列追踪实时大脑活动。 治疗潜力:研究结果可能有助于制定针对抑郁症的治疗方法。 一项重要的新研究发表在 机器人仿生系统 孔凡莉及其同事在期刊上发表的研究揭示了抑郁症和大脑活动之间的复杂关系,特别关注大鼠的基底外侧杏仁核 (BLA)。 这项研究对抑郁症如何改变神经回路提供了令人信服的见解,并可能为新的治疗方法铺平道路。 抑郁症是一种影响全球数百万人的严重心理健康问题,其症状包括持续悲伤、对愉快活动失去兴趣以及疲劳。虽然传统治疗方法侧重于大脑中的神经递质,但这项研究更深入地探讨了大脑对抑郁状态的结构反应。 研究团队采用了一种创新的微电极阵列 (MEA),专门设计用于符合 BLA 的解剖结构。该装置对于监测使用脂多糖 (LPS) 诱导进入抑郁状态的大鼠的神经活动至关重要,脂多糖是一种已知可触发免疫反应并模仿抑郁症状的化合物。 这些发现之所以具有开创性意义,是因为它详细观察了特定大脑区域对抑郁症的反应。BLA 中提到的 θ 活动可以作为抑郁症的潜在生物标记,这表明针对这种特定活动的治疗可能更有效。 此外,这项研究还采用了先进的成像和数据分析技术,使研究人员能够实时、高精度地观察变化。这种方法不仅增加了对抑郁症潜在机制的理解,还凸显了开发更有针对性和更有效的治疗策略的潜力。 这项研究是抗击抑郁症的一大进步,为我们了解大脑对抑郁症的反应提供了新的视角。它为研究与各种情绪和心理状况相关的特定大脑活动开辟了新途径,有可能为我们治疗抑郁症的方法带来突破。 这些发现意义深远,表明未来可以开发针对特定神经活动的治疗方法,从而为全世界数百万抑郁症患者提供更有效的缓解。随着研究的继续,希望这些见解将带来更加个性化和精准的干预措施,从而显著影响心理健康治疗。 关于此抑郁症和神经科学研究新闻 原始研究: 开放存取。“微电极阵列用于检测抑郁大鼠的神经活动:基底外侧杏仁核中增强的 Theta 活动”作者:Fanli Kong 等人。 机器人与仿生系统 抽象的 微电极阵列用于检测抑郁大鼠的神经活动:基底外侧杏仁核中增强的 Theta 活动 抑郁症是一种常见且严重的神经精神疾病。多项研究表明,免疫炎症的发生与抑郁症的存在之间存在很强的相关性。基底外侧杏仁核 (BLA) 在认知和生理处理以及情绪控制中至关重要。 然而由于缺乏检测工具,对抑郁症时BLA的神经活动尚不十分清楚。本研究根据脑内BLA的形状和解剖位置,设计并制作了微电极阵列(MEA)。 给大鼠连续7天注射脂多糖(LPS)诱导抑郁行为,利用MEA检测造模前、造模过程中及注射LPS连续7天后BLA的神经活动。 结果表明,经过LPS处理后,大鼠BLA区神经元的锋电位发放逐渐增强,局部场电位功率也进行性增大。 进一步分析发现,LPS给药后,BLA神经元的锋电位放电以θ节律为主,且在LPS给药7 d后出现明显的周期性放电特征,并且θ波段局部场电位的相对功率也显著增加。 2024-06-26 21:38:10 1719445584 #抑郁症与杏仁核活动有关

合成肽可逆转阿尔茨海默病症状

概括: 研究人员利用一种针对大脑功能的合成肽 PHDP5 逆转了小鼠的阿尔茨海默病症状。研究表明,PHDP5 可以穿过血脑屏障,通过改善突触功能来恢复记忆。 如果及早进行治疗,可以延缓认知能力下降。这一突破为专注于大脑结构和功能的新阿尔茨海默病疗法铺平了道路。 主要事实: 合成肽 PHDP5:通过增强突触功能来逆转阿尔茨海默病的症状。 早期治疗:在阿尔茨海默病早期阶段使用效果最明显。 研究进展:研究表明小鼠实验成功,并具有进行人体试验的潜力。 阿尔茨海默病是一种渐进性的神经退行性疾病,是导致痴呆症的主要原因,其症状包括认知能力下降、记忆力丧失,并最终导致无法完成日常任务。 全球约有 5500 万人患有痴呆症,仅在日本,就有约 440 万人患有痴呆症,根据政府数据,预计到 2060 年这一数字将上升到 650 万人。 由于阿尔茨海默病的神秘性,治愈或延缓其衰弱症状极其困难。确切病因尚不清楚,可能涉及从遗传到生活方式等多种因素,而且由于该病的渐进性,一旦症状开始影响日常生活,通常已经太迟而无法有效治疗。 通过这种方式,肽将以比其他给药方法更高的浓度输送到海马体,同时还能最大限度地减少对身体其他部位的潜在副作用。图片来源:神经科学新闻 然而,冲绳科学技术大学院大学 (OIST) 前细胞和分子突触功能部门的研究人员团队在名誉教授高桥智之的带领下,已在寻找治疗这些症状的可行方法方面取得进展,使我们走上了在阿尔茨海默病对大脑功能造成不可逆转的损害之前挽救大脑功能的道路。他们的研究成果最近发表在《大脑研究》上。 “我们成功地逆转了小鼠的阿尔茨海默病症状,”这项研究的第一作者、现任 OIST 神经计算部门成员的 Chia-Jung Chang 博士解释说。“我们利用一种小型合成肽 PHDP5 实现了这一目标,这种肽可以轻松穿过血脑屏障,直接作用于大脑的记忆中心。” 阿尔茨海默病的一个核心因素是大脑突触的健康。突触是大脑神经元之间的连接点,信息通过突触囊泡中的化学神经递质从一个神经元传递到另一个神经元。 这些囊泡必须不断地循环利用以确保稳定的供应,而囊泡循环利用过程中的一个重要步骤是通过蛋白质动力蛋白进行膜回收(内吞作用),它将囊泡与细胞膜“切断”。 动力蛋白遍布整个神经元,可以自由存在,也可以与构成细胞骨架的微管结合。 这里的关键拮抗剂是蛋白质 tau,它在正常情况下参与稳定微管。然而,在阿尔茨海默病的早期阶段,tau 开始与微管分离。由于 tau 是自由存在的,因此它会过度组装新的微管,有效地从细胞中吸走动力蛋白,使其无法进行内吞作用的最后一步。 随着阿尔茨海默病的进展,积累的 tau 会聚集成神经原纤维缠结,这是该疾病的标志——当这些缠结在脑部扫描中出现时,通常已经无法治疗该疾病了。 “通过阻止动力蛋白和微管之间的相互作用,PHDP5 确保动力蛋白在循环过程中可用于囊泡内吞作用,这可以在早期恢复突触内神经元之间丢失的通讯。” 研究人员利用转基因小鼠,已经在体内证明了相同的恢复效果。 “我们很高兴看到 PHDP5 显著挽救了小鼠的学习和记忆缺陷,”Chang 博士说。 “这一成功凸显了以动力蛋白-微管相互作用为目标治疗阿尔茨海默病的潜力。” 由于 PHDP5 […]

先前使用 LSD 与心理韧性降低有关

概括: 一项新研究显示,长期服用 LSD 的人失业后心理压力会更大。研究人员分析了 15,854 名成年人的数据,发现之前服用 LSD 的人报告严重心理压力的可能性是正常人的 1.6-1.7 倍。 主要事实: 痛苦加剧:曾经服用过 LSD 的人在失业后遭受严重心理困扰的可能性要高出 1.6-1.7 倍。 大型数据集:该研究分析了国家药物使用和健康调查中 15,854 名成年人的数据。 对先前主张的质疑:结果表明,使用 LSD 并不能增强对抗压力的能力,这与早期的研究结果相矛盾。 根据本周发表在开放获取期刊上的一项新研究,终生服用 LSD 的人失业后出现严重心理困扰的可能性更高 PLOS ONE 作者是本杰明·科尔曼 (Benjamin Korman),曾任教于德国康斯坦茨大学。 之前的研究发现,使用迷幻药(如麦角酸二乙酰胺 (LSD))的人在良好心理特征量表上的得分高于非使用者。然而,这是否意味着在压力性生活事件中具有更好的适应能力尚不清楚。 这项新研究使用了 2008-2019 年美国非住院人口全国药物使用和健康调查的公开数据。科尔曼博士分析了 15,854 名成年人的数据,这些成年人在过去一年内就业,但在调查期间处于失业状态并正在寻找工作。 参与分析的 520 名受访者表示,他们在失业前曾使用过 LSD。与未报告使用 LSD 的人相比,这些人报告过去一个月内出现严重心理困扰的可能性大约高出 1.6 到 1.7 倍。 类似地,过去一个月内,服用过 LSD 的人会出现更严重的(非严重)心理困扰症状。即使在控制了社会人口变量后,这些关联仍然成立。 科尔曼博士表示,目前的研究未能找到 LSD 能使使用者心理上对未来压力产生抵抗力的证据。不过,他也指出,这项研究无法控制 LSD 服用与失业之间的时间。 […]

疫情下孤独老人表现出意想不到的韧性

概括: 与孤立的同龄人相比,英格兰有社会联系的老年人在疫情期间生活质量急剧下降,孤独感加剧。 研究人员分析了 4,636 人的数据,发现与世隔绝的老年人日常生活受到的干扰较少,这在一定程度上可以防止疫情带来的负面影响。然而,与世隔绝的成年人身体活动减少幅度更大,经济压力也更大。 这些发现强调了危机期间社会关系的复杂影响。 主要事实: 该研究共有 4,636 名参与者,平均年龄为 67 岁。 疫情期间,社会孤立的老年人的生活满意度下降幅度较小。 孤立的成年人体力活动减少得更厉害,并且继续担心未来的财务状况。 伦敦大学学院研究人员的一项新研究表明,在疫情期间,与社交较为孤立的老年人相比,社交活跃的老年人的生活质量和生活满意度急剧下降,孤独感也大幅增加。 该研究发表于 美国国家科学院院刊(PNAS)研究了 2018 年至 2020 年底期间 4,636 名英格兰人(平均年龄为 67 岁)的调查回复。 该研究的共同作者、伦敦大学学院行为科学与健康系的安德鲁·斯特普托教授表示:“可以预料的是,已经与社会隔绝的老年人会特别容易受到疫情带来的干扰和限制。 生活满意度下降了约一半,导致疫情期间与社会联系更紧密的成年人对生活的满意度与孤立的老年人相似。来源:神经科学新闻 “事实上,我们的研究表明情况恰恰相反——与世隔绝的老年人在一定程度上免受疫情限制带来的负面影响,也许是因为在社会联系方面他们损失较少。” 研究人员分析了英国老龄化纵向研究的数据,这是一项具有全国代表性的英格兰人口研究。研究人员在 2018-19 年对参与者进行了采访,并在 2020 年接受了两次采访——分别在 6 月/7 月和 11 月/12 月。 近三分之一(29%)的受访者被归类为社会孤立,这取决于他们与朋友和家人联系的频率、是否与伴侣同住以及是否参加俱乐部、组织或社团。 在疫情爆发之前,这些与社会隔绝的老年人的生活质量和生活满意度较差,孤独感也更强,但在 2020 年,他们在这些方面的下降幅度小于社会联系更紧密的同龄人。 生活满意度下降了约一半,导致隔离的老年人在疫情期间对生活的满意度与社会联系更紧密的成年人相似。 该研究的主要作者、伦敦大学学院行为科学与健康系高级研究员克拉琳·昆 (Claryn Kung) 表示:“社交联系密切的老年男性和女性的日常习惯和节奏可能会受到更大干扰。 “相比之下,更为孤立的人日常生活中经历的变化可能相对较少,他们的日常生活和安排可能不太容易受到疫情期间限制措施的干扰。 “我们的研究结果强调了照顾孤寡老人的必要性,同时也要在危机时刻注意社会活动重大中断的影响。” 与这些影响相反,研究发现,与世隔绝的成年人体力活动水平下降幅度更大,扩大了两组之间的差距,并且更有可能担心未来的财务状况。他们平均没有改变使用互联网的可能性,而社交联系更紧密的同龄人则更多地使用互联网。 资金: 该研究得到了英国国家健康与社会保健研究所(NIHR)和经济与社会研究委员会(ESRC)以及美国国家老龄化研究所的支持。 关于这项社会隔离研究新闻 原始研究: […]

剧烈运动可能会破坏减肥效果

概括: 剧烈运动会减少随后的体力活动和体温,可能导致体重增加。这项针对老鼠的研究表明,这种影响是由于应激激素皮质酮的昼夜节律被打乱所致。 研究表明,尽管食物摄入量没有变化,高强度锻炼会降低整体活动量和产热量。这些发现强调了需要考虑锻炼对减肥策略的更广泛影响。 主要事实: 剧烈运动会降低小鼠随后的身体活动量和体温。 压力激素皮质酮的昼夜节律紊乱与这种影响有关。 尽管食物摄入量没有变化,运动后活动量减少会导致体重增加。 运动通常被推荐为一种有效的减肥策略。然而,筑波大学最近的一项动物研究表明,剧烈运动会降低随后的身体活动水平和体温,最终导致体重增加。 这一观察结果可能与压力激素皮质酮的昼夜节律紊乱有关,并可能扰乱体力活动和体温的同步效应。 运动对健康有很多好处,但其减肥效果有时却不如预期。这种现象可能是由于运动后体力活动减少所致,但其机制尚不完全清楚。 在高强度运动组中,尽管食物摄入量没有变化,但运动后体力活动和核心体温均显着下降,导致体重增加。图片来源:神经科学新闻 压力荷尔蒙皮质酮遵循昼夜节律,睡前水平较低,醒来时水平达到最高,并调节身体和精神活动水平。因此,研究人员推测,即使是一次高强度运动也会扰乱这种节律,导致身体活动和产热减少,从而削弱减肥效果。 为了验证这一假设,研究人员将小鼠分为高强度运动组、中等强度运动组和休息组,并监测小鼠的运动量和核心体温(运动前后产热指标)。 该研究发表于 运动医学与科学。 高强度运动组,尽管食物摄入量没有变化,但体力活动量和运动后的核心体温均显着下降,导致体重增加。 此外,研究人员还观察到体力活动和体温之间的同步性被破坏。他们共同证实了清醒时血液皮质酮水平相对较低与体力活动较少之间存在正相关性。 研究结果表明,一次高强度的运动会扰乱皮质酮的昼夜节律,导致身体活动减少、体温和体重增加。 这项研究强调了在设计有效减肥的运动方案时不仅要考虑运动期间燃烧的卡路里,还要考虑随后的活动水平和昼夜节律的重要性。 关于这项运动和减肥研究的新闻 原始研究: 封闭式访问。“急性剧烈运动会减少随后的非运动性体力活动和体温,从而导致体重增加” 作者:Daisuke Funabashi 等人 运动医学与科学 抽象的 急性剧烈运动会减少随后的非运动性体力活动和体温,从而导致体重增加 目的 运动有益于身心健康,但其减肥效果却低于普遍预期。虽然这种现象可能是由于运动强度依赖性非运动性体力活动 (NEPA) 减少,导致非运动性活动产热减少,但运动强度的潜在机制和影响仍不清楚。本文表明,急性剧烈运动会降低随后的 NEPA 和体温 (BT),同时伴有体重增加。 方法 成年雄性 C57BL/6 J 小鼠分为三组:静坐、中度运动和剧烈运动,运动组进行 30 分钟跑步机训练。使用腹膜内植入的活动监测器,在运动前两天和运动后三天监测 NEPA 和 BT。使用互相关函数评估 NEPA 和 BT 之间的每日同步性。运动后 6 小时和 24 小时还检测了血浆皮质酮。 结果 值得注意的是,只有剧烈运动组 […]

地中海饮食可使女性死亡风险降低 23%

概括: 遵循地中海饮食可使 25 岁以上的美国女性的全因死亡风险降低 23%。这种饮食的好处包括降低癌症和心血管死亡率,这与新陈代谢、炎症和胰岛素抵抗的积极变化有关。研究人员分析了生物标志物以了解这些健康改善。该研究强调了这种饮食对长期健康有益的潜力。 关键事实: 地中海饮食可使美国女性的全因死亡风险降低 23%。 好处包括降低癌症和心血管死亡率。 新陈代谢、炎症和胰岛素抵抗的积极变化解释了健康状况的改善。 多项研究都报告了地中海饮食的健康益处,但关于其对美国女性影响的长期数据有限,而且对于这种饮食为何能降低死亡风险的理解也很少。 在一项新研究中,麻省总医院布莱根妇女医院的研究人员对 25,000 多名原本健康的美国女性进行了长达 25 年的跟踪调查,他们发现,摄入更多地中海饮食的参与者的全因死亡风险降低了 23%,并且对癌症死亡率和心血管死亡率均有益处。 地中海饮食是一种以植物为基础的多样化饮食,富含植物(坚果、种子、水果、蔬菜、全谷物、豆类)。来源:神经科学新闻 研究人员发现了可能有助于解释原因的生物学变化证据:他们检测到了代谢、炎症、胰岛素抵抗等生物标志物的变化。 研究结果发表于 JAMA。 “对于想要长寿的女性,我们的研究建议她们注意饮食!好消息是,遵循地中海饮食模式可在 25 年内使死亡风险降低约四分之一,同时对癌症和心血管死亡也有好处,而癌症和心血管死亡是美国和全球女性(和男性)死亡的主要原因,”资深作者、心脏病专家、布莱根医院脂质代谢组学中心主任 Samia Mora 医学博士说道。 地中海饮食是一种以植物为主的多样化饮食,富含植物(坚果、种子、水果、蔬菜、全谷物、豆类)。主要脂肪是橄榄油(通常是特级初榨),此外还适量摄入鱼、家禽、奶制品、鸡蛋和酒精,很少食用肉类、甜食和加工食品。 本研究调查了在妇女健康研究中招募的美国人群中坚持地中海饮食的长期益处,并探索了可能解释该饮食健康益处的生物学机制。研究人员评估了代表各种生物学途径和临床风险因素的约 40 种生物标志物。 代谢和炎症的生物标志物贡献最大,其次是富含甘油三酯的脂蛋白、肥胖、胰岛素抵抗。其他与支链氨基酸、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖指标和高血压有关的生物途径贡献较小。 “我们的研究提供了重要的公共卫生见解:即使是代谢疾病的已知风险因素发生轻微变化——特别是与小分子代谢物、炎症、富含甘油三酯的脂蛋白、肥胖和胰岛素抵抗相关的风险因素——也可以通过遵循地中海饮食获得显着的长期益处。 “这一发现强调了鼓励更健康的饮食习惯以降低总体死亡风险的潜力,”主要作者、瑞典乌普萨拉大学流行病学副教授、布莱根医学中心脂质代谢组学和预防医学部研究员 Shafqat Ahmad 博士说。 本研究确定了可能有助于解释全因死亡风险的重要生物学途径。然而,作者指出了一些关键的局限性,包括这项研究仅限于中年和老年受过良好教育的女性健康专业人士,她们主要是非西班牙裔和白人。 这项研究依靠食物频率问卷和其他自我报告指标,如身高、体重和血压。但这项研究的优势在于规模大、跟踪期长。 作者还指出,随着地中海饮食概念的普及,这种饮食已在不同国家和文化中得到适应。 “地中海饮食的健康益处得到了医学专家的认可,我们的研究深入解释了这种饮食为何如此有益。公共卫生政策应宣传地中海饮食的健康属性,并应阻止不健康的饮食习惯,”莫拉说。 作者: 除了艾哈迈德和莫拉之外,布里格姆的作者还包括 M. Vinayaga Moorthy、I-Min Lee、Paul M. Ridker、JoAnn E. Manson、Julie E. Buring 和 Olga […]

肠道细菌气体与妊娠激素、情绪调节和产后抑郁症有关

概括: 研究人员发现,肠道细菌通过改变胆汁中的类固醇,产生一种与妊娠和产后抑郁症治疗有关的激素。这项研究强调了微生物群作为影响人类健康的内分泌器官的作用。 研究结果表明,肠道细菌可以作为治疗精神疾病的靶点。这项研究为理解肠脑相互作用开辟了新途径。 主要事实: 激素产生:肠道细菌产生孕烯醇酮,一种与怀孕和情绪调节有关的激素。 微生物组的作用:微生物群充当内分泌器官,影响人类健康和行为。 潜在疗法:研究表明,针对肠道细菌可以帮助治疗产后抑郁症等精神健康问题。 事实证明,肠胃胀气除了让人不舒服或好笑之外,还有其它用途:根据哈佛医学院科学家领导的新研究,一些肠道细菌释放的气体可以刺激其他肠道细菌产生一种与怀孕有关的激素,并可用于 FDA 批准的产后抑郁症治疗。 这项研究表明肠道细菌如何利用胆汁中的类固醇产生新的激素,并在此过程中发挥内分泌器官的作用。这项研究为肠道微生物群影响人类生物学和健康的方式增加了新的内容。 如果研究人员发现了一种效果,“那么,作为一个社区,我们可以考虑针对抑郁症等神经系统疾病的微生物组靶向疗法,”德夫林说。图片来源:神经科学新闻 该研究还提供了新证据,表明医生有朝一日可以通过操纵肠道微生物群来治疗或预防某些精神健康疾病。 研究结果于 5 月 24 日发表在 细胞。 “虽然肠道健康对我们的整体健康很重要,这是众所周知的事实,但我们胃肠道中的细菌究竟如何相互作用以及与我们自己的细胞如何对我们的心理健康产生影响,这一点仍未得到揭示,”第一作者梅根·麦卡里 (Megan McCurry) 说道,她在哈佛大学医学院布拉瓦尼克研究所斯隆·德夫林 (Sloan Devlin) 实验室担任研究生和博士后研究员时开展了这项研究。 “这项研究揭示了某些肠道细菌如何进行化学转化,产生可能影响女性健康和产后抑郁症的类固醇。” 细菌制造药物 德夫林说:“我们的细胞只在氧化方向上制造类固醇,也就是失去电子,而我们已经证明肠道细菌可以朝相反的方向进行,即还原,或获得电子——这使得细菌转化是独一无二的。” 研究小组发现,这种细菌可以改变胆汁中的皮质类固醇,这种类固醇在免疫功能和新陈代谢中发挥着作用。这种细菌将它们转化为黄体酮衍生物,即影响大脑和神经系统的性激素和神经类固醇。 “我们知道人体在肾上腺、胎盘和卵巢中产生孕酮。我们的研究表明,微生物群充当着额外的内分泌器官,”哈佛医学院生物化学和分子药理学副教授、这项研究的资深作者德夫林说。 德夫林和团队发现,肠道细菌产生的一种孕酮衍生物是孕烯醇酮,一个世纪前之所以如此命名,是因为人体在怀孕期间会产生这种物质。 研究团队与麻省总医院妇产科和生殖生物学副教授 Andrea Edlow 合作,研究了妊娠期间孕烯醇酮的产生。 对研究参与者的粪便样本进行分析后发现,妊娠晚期的女性不仅体内的孕烯醇酮水平比未怀孕的人高出 100 倍,而且这两种肠道细菌的遗传痕迹也比未怀孕的人多。 研究结果表明,肠道细菌有助于怀孕期间异孕烯醇酮的产生。 研究人员发现低水平的孕烯醇酮与产后抑郁症和其他情绪和精神疾病有关,而孕烯醇酮是一种经 FDA 批准的药物,称为 brexanolone,用于治疗产后抑郁症。 考虑到这一点,德夫林和同事希望扩大他们的粪便样本研究,以追踪妊娠第一、第二和第三阶段以及产后的参与者,并观察哪些人会患上产后抑郁症。 目标是更好地了解肠道细菌是否会影响整个怀孕期间的孕烯醇酮水平,并增加产后抑郁症的风险或预防产后抑郁症。 如果研究人员发现了效果,“将来,作为一个社区,我们可以考虑针对抑郁症等神经系统疾病的微生物组靶向疗法,”德夫林说。 化学背后 研究人员还揭示了这两种细菌如何进行化学转化。 首先,他们确定了起作用的基因。其次,他们发现 G. 帕梅拉埃 和 E. 缓慢 […]

母体免疫反应影响胎儿大脑发育

概括: 怀孕期间的免疫反应可以改变小鼠胚胎大脑发育过程中的基因调控。研究人员发现,母体免疫反应可被小胶质细胞(一种脑细胞)检测到,然后会影响周围的神经元。 这些变化在幼年小鼠身上持续存在,表明对大脑发育有长期影响。这项研究有助于了解自闭症和精神分裂症等神经发育障碍的起源。 主要事实: 小胶质细胞的作用:胚胎大脑中的微胶质细胞可以检测母体免疫反应,从而影响基因调控。 持续变化:大脑中的基因调控变化会持续到青少年阶段,甚至在免疫反应消退之后很长一段时间。 神经发育影响:该研究结果为了解母体感染如何导致神经发育障碍提供了见解。 没有父母愿意让自己的孩子冒着感染严重疾病的风险,尤其是当孩子还在子宫里的时候,但你知道吗,免疫系统 回复 怀孕期间感染病毒也会影响未出生后代的发育吗? 美国剑桥哈佛大学的科学家证明,怀孕小鼠的免疫反应可以被发育胚胎中一种特定类型的脑细胞检测到,并改变大脑中基因的调控方式——这种变化在幼鼠身上也会持续存在。 尽管大多数病毒感染往往是短暂的,但科学家发现,母体免疫系统在胚胎脑细胞中引起的变化在免疫反应消退后仍会持续很长时间。来源:神经科学新闻 今天发表在期刊上 发展这项研究为母体免疫反应如何影响胚胎的大脑发育提供了新的见解,并有助于研究人员了解自闭症等神经发育障碍的起源。 科学家长期以来一直怀疑胎儿接触传染性细菌可能会增加患上精神分裂症和自闭症谱系障碍等神经系统疾病的风险。 还有证据表明,即使胚胎本身没有受到感染,怀孕期间对抗感染也可能影响子宫内后代的生长。 然而,尚不清楚胚胎如何识别其父母的免疫反应以及其发育的具体后果。 在最新的研究中,哈佛大学 Paola Arlotta 教授领导的研究小组发现了小鼠胚胎大脑中一种对母体免疫反应作出反应的特定细胞类型。 研究人员使用一种模拟病毒的化合物来刺激怀孕小鼠的免疫反应,而不会引起实际感染。然后他们通过评估哪些基因被打开或关闭来描述胚胎大脑中的细胞如何反应。 通过这种方法,科学家发现被称为“小胶质细胞”的细胞可以感知母体的免疫反应。 “小胶质细胞是大脑的免疫细胞。它们在炎症和感染期间发挥关键作用,并且在大脑健康发育中也发挥着基本作用,”阿洛塔解释说。 随着母亲的免疫反应,胚胎小胶质细胞会改变哪些基因被激活或失活,这也会发生在周围的脑细胞中,例如神经元。 有趣的是,邻近细胞基因调控的变化取决于大脑中是否存在小胶质细胞;当研究人员使用没有小胶质细胞的小鼠重复实验时,其他脑细胞对母体免疫反应没有反应。 尽管大多数病毒感染往往是短暂的,但科学家发现,母体免疫系统在胚胎脑细胞中引起的变化在免疫反应消退后仍会持续存在。 这项研究增进了我们对人类神经发育障碍的细胞基础的理解。 “我们的研究结果表明小胶质细胞在母体感染的治疗中具有潜在作用,”奥斯特雷姆说,尽管还有更多的工作要做。 哈佛大学研究员 Nuria Domínguez-Iturza 博士补充道:“接下来,确定我们在本研究中观察到的变化的长期行为影响将至关重要。” 关于母体免疫和胎儿发育研究新闻 原始研究: 开放存取。“胎儿大脑对母体炎症的反应需要小胶质细胞”作者:Anne Manning 等人。 发展 抽象的 胎儿大脑对母体炎症的反应需要小胶质细胞 在子宫内 感染和母体炎症会对胎儿大脑发育产生不利影响。即使没有直接的胎儿大脑感染,母体全身性疾病也会增加受影响后代患神经精神疾病的风险。 介导胎儿大脑对母体炎症反应的细胞类型在很大程度上是未知的,这阻碍了新治疗策略的发展。 在这里,我们表明,小胶质细胞(大脑的常驻吞噬细胞)在整个胚胎发育过程中高度表达相关病原体和细胞因子的受体。 使用啮齿动物母体免疫激活 (MIA) 模型,其中将聚肌苷酸:聚胞苷酸注射到怀孕小鼠体内,我们证明胎儿小胶质细胞的转录变化会持续到出生后。 我们发现 MIA 会在神经元和非神经元细胞中诱导广泛的基因表达变化;重要的是,这些反应会被小胶质细胞的选择性基因缺失所消除,这表明小胶质细胞是其他皮质细胞类型对 MIA 的转录反应所必需的。 这些发现表明,小胶质细胞在胎儿对母体炎症的反应中起着至关重要的持久作用,应该被探索作为潜在的治疗细胞靶点。 2024-05-25 […]