从轮椅到自行车：CAR-T 在自身免疫性疾病治疗中取得显著进展 | Science
几天前，歌手席琳·迪翁接受采访，描述了她多年来一直患有的罕见疾病，这种疾病使她无法继续她的职业生涯。“这就像被一只手勒死一样，”她告诉 NBC。这位加拿大歌手患有僵人综合症，这是一种自身免疫性疾病，会使身体的不同部位瘫痪，甚至导致跌倒或无法行走。据认为，这种遗传病只会影响百万分之一的人。到目前为止，只知道姑息治疗，而不是治愈方法。 莉莉亚是一位 69 岁的委内瑞拉妇女，自 1980 年代以来一直居住在德国，她无意中接受了一项实验性治疗，该治疗已被证明对治疗影响迪翁的同一种疾病非常有效。她的病例最近在医学文献中有所描述，这为治疗这种疾病以及其他攻击中枢神经系统且更为普遍的自身免疫性疾病（如多发性硬化症）带来了希望。 在波鸿打来的电话中，莉莉亚（不愿透露姓氏）描述了她自出现症状以来十年的痛苦经历。她的双腿僵硬，突然摔倒，先是需要拄拐杖，然后是助行架，之后在医院卧床数次，医生都没有给她明确的诊断。 “我痛得无法忍受。我感觉好像背部的椎骨要断了。他们告诉我这可能是心身疾病，但我的身体在向我诉说，”这位退休的行政人员说。 2014 年，他去了神经科医生的办公室 拉尔夫·戈尔德医生对她进行了基因检测，发现她患有僵人综合征。患者对所有可用的药物都不再有反应。2023 年，莉莉亚接受了实验性治疗：嵌合抗原受体淋巴细胞（CAR-T），这种疗法彻底改变了血液肿瘤的治疗，理论上也可以治疗这种疾病。这种综合征的特征是 B 细胞存在基因缺陷，B 细胞是一种白细胞，会产生有害抗体，阻碍神经冲动的传递并导致瘫痪。 自从接受治疗以来，莉莉亚已经从需要借助助行器才能走 50 米，到能够自己购物和步行 6 公里。据波鸿圣约瑟夫医院和耶拿大学的神经科医生戈尔德介绍，她继续使用助行器只是因为她害怕摔倒。这位医生说，在他 35 多年的经验中，“他从未见过类似的反应”。他解释说：“这是一种很难治疗的疾病，它会摧毁身体。对于这位患者，CAR-T 治疗使她恢复了生活质量。而在其他情况下，如果能更早发现，好处可能会更大。”该结果刚刚发表在《美国神经科学杂志》上。 美国国家科学院 来自美国。 莉莉亚接受了针对蛋白质 CD19 的 CAR-T 治疗。这意味着医生从她的血液中提取 T 细胞并对其进行基因改造，以便它们识别这种分子，这种分子从患病的白细胞表面突出并摧毁它们。“治疗重置了患者的免疫系统。目前，她的有害抗体水平非常低，”戈尔德总结道。该治疗由美国公司生产 基维纳该公司正在对患有早期各类自身免疫性疾病的患者（1 和 2）进行测试。 这位德国神经科医生与其他专家一起，对两名重症肌无力患者进行了同样的治疗。重症肌无力是另一种由攻击身体的抗体介导的自身免疫性疾病。结果， 刚刚发布完全缓解。其中一名患者 33 岁，由于逐渐瘫痪，她需要轮椅才能移动，还需要机器才能呼吸。接受 CAR-T 治疗后，她的病情有所好转，能够再次骑电动自行车并骑行超过 25 公里。“到目前为止，我们已经治疗了四名重症肌无力患者。最引人注目的病例是一名 74 岁的男性，他无法咀嚼或吞咽。治疗一年后，病情完全缓解，他不需要任何其他药物，”这位德国神经病学家说。 自 2011 年首次使用以来，CAR-T 已使数万名血液肿瘤患者完全治愈。2022 年，这些革命性的治疗方法还用于治疗系统性红斑狼疮患者，这是一种影响全球 0.1% 人口（尤其是年轻女性）的自身免疫性疾病，患者也获得了完全缓解。 巴塞罗那医院神经科医生 Josep […]
这是西班牙医院正在测试的未来针对无法治愈的肿瘤的治疗方法 | 科学
近几年来，癌症的神奇疗法不仅成为可能，而且越来越普遍。被称为 CAR-T 的革命性疗法让数千名患有血液肿瘤的人活了数年，甚至超过十年，没有一丝癌症的痕迹。现在的挑战是帮助实体肿瘤患者，这些肿瘤更加复杂，也更加致命。在所有实体肿瘤中，脑胶质母细胞瘤尤为突出，这是一种无法治愈的癌症，20 年来几乎没有任何进展。 神经学家胡安·马努埃尔·塞普尔维达 (Juan Manuel Sepúlveda) 的父亲是护士，母亲是牧场主，来自马德里 45 公里外的贝塞里尔德拉谢拉，他讲述了胶质母细胞瘤为何是一种无法治愈的肿瘤。恶性细胞与健康细胞非常相似，很难开发出能够进入大脑的药物，尽管进行了手术和放疗，但复发几乎是肯定的。他补充说：“在大脑中，几毫米的肿瘤可以彻底改变你的生活，导致你无法说话或理解他人，而其他肿瘤则不会发生这种情况，患者可以切除部分器官，继续过正常生活。”他承认：“已经进行了许多针对胶质母细胞瘤的临床试验，但我们无法阻止它。” 塞普尔维达领导的一个项目获得了卡洛斯三世健康研究所 140 万欧元的资助，该项目在欧洲进行了首次临床试验，试验了一种新型 CAR-T 细胞，专门用于攻击和击败这种恶魔般的神经肿瘤。 “我们的目的是治愈它，”医生解释说。“与化疗或免疫疗法等其他肿瘤治疗方法不同，CAR-T 要么治愈，要么无效。”这位专攻肿瘤学的神经病学家将带领马德里 12 de Octubre 医院的 25 人团队，对多达 15 名患者测试新疗法。该项目利用了这家医院现有的知识，该医院已经开发了用于血液癌症的细胞疗法，包括年轻患者的白血病和成人淋巴瘤。 这些治疗方法非常精细，就像科幻小说一样。本质上，CAR-T 是淋巴细胞，一种专门追捕、攻击和摧毁任何病原体的白细胞。在这些治疗中，正常的淋巴细胞从患者的血液中提取出来，并感染一种嵌入患者基因组的无害逆转录病毒。这种修改赋予了它们一种新的能力：专门识别肿瘤细胞表面的分子。科学家在实验室中培养这支新的特定淋巴细胞大军，它们的数量会越来越多。在这个过程的最后，几百万个经过训练的细胞在几毫升注射液中移动，以定位和消灭肿瘤。 CAR-T 疗法对血液肿瘤非常有效，因为它们大多数都表现出相同的攻击特征分子。然而，实体癌症的多样性要大得多，而且还受到复杂的微观壁的保护，使它们免受免疫系统的攻击。 15年前，一位芬兰科学家 埃尔基·鲁奥斯拉蒂 发现了 p32，这是一种存在于胶质母细胞瘤细胞和其他实体癌外膜中的蛋白质。幸运的是，p32 仅在健康细胞的线粒体内表达，而线粒体是一种淋巴细胞无法定位或攻击的内部细胞器。10 月 12 日，免疫学家 Luis Álvarez-Vallina 与特拉维夫大学的 Ruoslahti 和 Dinorah Friedmann-Morvinski 合作开发了专门针对这种蛋白质的 CAR-T。2021 年，他们在一项小鼠研究中证明，这些新的 CAR-T 可以缩小 脑胶质母细胞瘤。 “这是一个非常有趣的概念，它为在实体肿瘤中以足够安全的方式使用这些技术打开了大门，”马德里项目的共同负责人 Álvarez-Vallina 解释道。该计划是今年对动物进行新的研究，以确认治疗的安全性，并在获得西班牙药品管理局的许可后，可能在 2026 […]