科学家发现疟原虫耐药性的机制 | 麻省理工学院新闻

来自 新加坡—麻省理工学院研究与技术联盟 (SMART)与麻省理工学院、哥伦比亚大学欧文医学中心和新加坡南洋理工大学(NTU Singapore)合作,发现了疟原虫通过一种称为转移核糖核酸(tRNA)修饰的细胞过程对抗疟药青蒿素(ART)产生抗药性的能力之间的新联系。 这一过程通过改变细胞内的 RNA 分子,使细胞能够快速应对压力。因此,这一突破性发现促进了人们对疟疾寄生虫如何应对药物引起的压力并产生耐药性的理解,并为开发抗药性新药铺平了道路。 疟疾是一种由蚊子传播的疾病, 2.49亿人受灾,全球60.8万人死亡 2022 年。以 ART 为基础的联合疗法将 ART 衍生物与一种伴侣药物相结合,是无并发症疟疾患者的一线治疗方法。ART 化合物有助于在治疗的前三天减少寄生虫数量,而伴侣药物则可消灭剩余的寄生虫。然而, 恶性疟原虫(P. falciparum), 最致命的物种 疟原虫 导致人类疟疾的这种病毒正在对抗逆转录病毒药物产生部分耐药性, 广泛分布于东南亚,目前已在非洲发现。 在一篇题为“tRNA修饰重编程导致恶性疟原虫产生青蒿素耐药性”,发表在期刊上 自然微生物学SMART 的研究人员 抗菌素耐药性 (AMR) 跨学科研究小组记录了他们的发现:单个 tRNA(一种参与将遗传信息从 RNA 翻译成蛋白质的小 RNA 分子)的改变使疟原虫具有了克服药物压力的能力。该研究描述了 tRNA 修饰如何改变疟原虫对 ART 的反应,并通过改变其蛋白质表达谱帮助其在 ART 诱导的压力下生存,从而使疟原虫对药物具有更强的耐药性。ART 部分耐药性导致使用基于 ART 的联合疗法治疗后疟原虫的根除延迟,从而使这些疗法效果较差且容易出现治疗失败。 “我们的研究是同类研究中的首例,它展示了 tRNA 修饰如何直接影响寄生虫对 ART 的抵抗力,凸显了 RNA 修饰对疾病和健康的潜在影响。虽然 RNA 修饰已经存在了几十年,但它们在调节细胞过程中的作用是一个新兴领域。我们的研究结果凸显了 RNA 修饰对研究界的重要性以及 tRNA 修饰在调节基因表达方面的更广泛意义,”SMART […]

重新利用抗疟疾药物治疗结核病:现实的策略还是幻想的死胡同? | 疟疾杂志

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