新研究显示罕见基因变异显著增加房颤风险
在最近发表在期刊上的一项研究中 《美国医学会心脏病学杂志》， 一组研究人员发现了与心房颤动 (AF) 相关的罕见预测功能丧失变异，并阐明了它们与多基因风险评分 (PRS) 结合在 AF、心肌病和心力衰竭 (HF) 风险中的作用。 学习： 罕见和常见的心房颤动风险基因变异. 图片来源：hywards / Shutterstock 背景 AF 是最常见的心律失常，与中风、HF 和过早死亡风险增加有关。虽然全基因组关联研究 (GWAS) 已经确定了与 AF 相关的常见遗传变异，但准确找出特定的致病基因仍然是一项重大挑战。然而，罕见的编码变异通常对疾病风险和预后有很大的影响，这可能具有临床意义。最近的研究表明对某些 AF 亚群进行基因检测。需要进一步研究以更好地了解 AF 的遗传基础，特别是罕见变异的影响，以加强风险分层并开发有针对性的治疗方法。 关于研究 本研究在英国生物库进行，遵循了加强流行病学观察性研究报告 (STROBE) 指南。参与者提供了知情同意，并获得了伦理批准。英国生物库包含近 500,000 人的遗传和临床数据。使用基于基因的负担测试分析了罕见的编码变异，重点关注 17,979 个基因中的罕见预测功能丧失 (pLOF) 变异。还对罕见的错义变异进行了二次测试。 包括次要等位基因频率低于 1% 的变异，排除累计等位基因计数低于 10 的基因掩码。使用全基因组回归测试关联，调整年龄、性别和主成分，显着性设置为 P < 2.77 × 10−6。敏感性分析和外部数据集中的复制确保了稳健性。蛋白质和 核糖核酸 对具有显著 pLOF 变异的基因进行 (RNA) 表达评估。 研究结果 该研究对 […]