姜黄素纳米颗粒在治疗神经退行性疾病方面显示出良好的前景
审查： 姜黄素在神经退行性疾病中的神经保护作用. 图片来源：Anicka S / Shutterstock 背景 姜黄素是姜黄根茎中发现的一种疏水性多酚。该化合物具有一系列生物学特性，包括抗炎、抗氧化、抗增殖、抗癌、免疫调节、抗菌、抗糖尿病和神经保护功能。 这些药理特性使姜黄素成为治疗神经退行性疾病的有希望的候选药物，包括帕金森病 (PD)、阿尔茨海默病 (AD)、亨廷顿病 (HD)、多发性硬化症 (MS)、肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和朊病毒病。 然而，姜黄素水溶性低、稳定性差、代谢快、吸收速度慢、生物利用度低、透过血脑屏障的能力较差等因素限制了其临床应用。 载有姜黄素的外泌体已被开发出来以提高其穿过血脑屏障的能力并促进药物在脑中的输送，以治疗小鼠的恶性神经胶质瘤。 姜黄素纳米颗粒在帕金森病中的应用 帕金森病是由于黑质中多巴胺能神经元的丢失而发生的。帕金森病的主要特征是大脑中多巴胺的缺乏和 α-突触核蛋白的聚集。 帕金森病的常规治疗方法包括多巴胺前药、多巴胺激动剂、单胺氧化酶 B 型 (MAO-B) 抑制剂、β 受体阻滞剂和金刚烷胺。然而，长期使用这些药物可能会引起不良副作用。 姜黄素纳米颗粒在 AD 中的应用 AD 的发生是由于错误折叠的 β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白在大脑的神经原纤维缠结中积累所致。 姜黄素纳米颗粒高清图 亨廷顿舞蹈症是一种由亨廷顿基因 (HTT) 突变引起的常染色体显性遗传病。该病的特征是脑神经细胞逐渐丧失，导致运动和认知障碍以及精神症状。 姜黄素纳米颗粒在 ALS 中的应用 ALS 是由脊髓和脑神经细胞逐渐丧失而引起的。利鲁唑是目前已知的唯一一种能够延长早期 AL 患者生存期的药物。 研究发现，间充质基质细胞可改善神经保护并取代 ALS 患者脊髓中死亡的运动神经元。研究发现，载有姜黄素的菊粉-D-α-生育酚琥珀酸酯胶束可增强间充质基质细胞的治疗效果。 MS 中的姜黄素纳米颗粒 多发性硬化症是一种炎症性自身免疫性疾病，会破坏脊髓和大脑神经纤维的髓鞘。目前，这种疾病尚无治愈方法。 姜黄素具有抗氧化、抗炎和抗增殖特性，是治疗 MS 的有希望的候选药物。在 MS […]
欧洲取消英国疯牛病血液禁令
普遍致命的疾病 疯牛病和人类的克雅氏病属于传染性海绵状脑病，也称为朊病毒病，会导致进行性且迅速恶化的脑损伤。在人类中，克雅氏病表现为智力和行动能力的丧失，通常导致 症状出现后 1 年内死亡。这种病毒可能偶尔出现，但在 1996 年，人们发现一种新的变异形式与食用受疯牛病感染的肉类有关。 20 世纪 80 年代和 90 年代初，英国爆发了疯牛病，引起广泛关注。此后，英国政府实施了严格的控制措施，以防止感染疯牛病的牛肉进入食物链。然而，疯牛病的潜伏期很长，可能超过 10 年，这意味着在实施食品控制措施之前接触过感染牛肉的人仍然可能患上或传播 vCJD。 美国和欧洲大部分地区禁止捐赠 因此，1999 年， 美国食品药品管理局 禁止1980年至1997年期间在英国居住超过6个月的人献血。 2003 年 2 月， 欧洲药品管理局 表示“居住在英国是 vCJD 的一个已知风险因素”，并建议禁止 1980 年初至 1996 年底期间在英国累计居住 1 年或以上的捐献者捐献血液或血浆进行分馏。 欧洲各国 延期捐献者累计期限不定 在英国停留的时间从在奥地利、比利时、爱沙尼亚、德国、意大利、马耳他、荷兰和瑞士的 6 个月到在丹麦、法国、卢森堡、葡萄牙、斯洛文尼亚和西班牙的 12 个月不等。 此外，16 个国家永久推迟了在疯牛病/克雅氏病疫情期间接受输血的血液或血浆衍生药物的捐献者。其中 8 个国家的推迟仅限于在法国、爱尔兰或英国进行献血的献血者。 2023 年 12 月，英国政府宣布，一名患者在多年前接受了一名患有变异型克雅氏病的献血者的血液后死于该病，此后，英国于 2004 年颁布了一项禁令。这是世界上首例此类病例，政府透露，已知另有 15 人接受了献血者的血液，而这些献血者随后患上了变异型克雅氏病。2001 年 […]
重新利用人类批准的药物来治疗朊病毒病
朊病毒是可传播的异常致病因子，能够诱导特定正常细胞蛋白质的异常折叠。 朊病毒病是一组致命且目前无法治疗的神经退行性疾病的总称，这些疾病不仅影响人类，还影响野生和圈养动物。 这些疾病包括人类克雅氏病 (CJD)、牛海绵状脑病 (BSE，或“疯牛病”) 以及影响鹿、麋鹿和驼鹿的慢性消耗性疾病 (CWD)。 这些疾病的核心事件是朊病毒蛋白（PrPC）从其正常形状转变为对神经元有毒的病理结构（PrPSc），并且可以通过与未转变的 PrPC 分子结合来自我复制。 这种自我复制的能力使这些错误折叠的蛋白质具有传染性，这对公共健康具有巨大的影响。 在一项新研究中，波士顿大学 Chobanian & Avedisian 医学院的研究人员鉴定出 10 种能够降低受感染细胞中 PrPSc 水平的化合物，并表明最有效的分子还可以防止将 PrPSc 应用于培养细胞时观察到的毒性。神经元。 “令人兴奋的是，其中五种分子具有在人类中使用的历史：用于治疗神经精神疾病的林卡唑和氟哌啶醇，用于治疗神经性疼痛的 (+)-喷他佐辛，以及正在进行缺血性中风和阿尔茨海默病临床试验的 SA 4503 和 ANAVEX2-73 ， 分别，” 主要作者、该校生物化学和细胞生物学讲师 Robert CC Mercer 博士解释道。 研究人员最初探索了这些分子的抗朊病毒特性，因为已知它们与西格玛受体（σ1R 和 σ2R）结合，他们有理由相信这些分子参与了朊病毒增殖。 利用基因敲除技术（CRISPR），从其抗朊病毒特性的角度来看，他们确定西格玛受体不是这些药物的相关靶点。 使用来自已感染朊病毒的实验模型的 Neuro2a 细胞 (N2a)，然后将这些细胞暴露于浓度不断增加的每种药物中，并测定 PrPSc 的水平。 然后，他们使用 CRISPR 技术“编辑”σ1R 和 σ2R 基因，使它们不再编码蛋白质，并发现这对他们在应用药物时观察到的 PrPSc 水平下降没有影响。 这使他们得出结论，σ1R 和 […]