对乳腺癌抗治疗性的新见解
作者讨论了乳腺癌涉及的几种主要途径，包括PI3K/AKT/MTOR，RAS/RAF/MEK/ERK，HER2，WNT/β-catenin，Notch，NF-κB和DNA损伤反应（DDR）。这些途径有助于控制细胞生长，分裂，DNA修复和存活。当通过突变或其他变化改变时，它们可以促进肿瘤的进展和对治疗的抵抗力。 最受破坏的途径之一是PI3K/AKT/MTOR。它在细胞生长中起着核心作用，但是在许多乳腺癌中，尤其是激素受体阳性和HER2阳性类型 – 由于基因突变而变得过度活跃，或者由于肿瘤抑制蛋白的丧失称为PTEN。 “多达25–40％的BC病例表现出多活化PI3K/AKT/MTOR途径的变化，强调其在癌症中的关键作用。” RAS/RAF/MEK/ERK的另一个关键途径也可以促进肿瘤生长。即使没有突变，主要途径被阻塞时，尤其是在HER2阳性和三阴性乳腺癌中，它也可能会变得活跃。 该评论还强调了几种旨在阻止这些信号通路的新的和新兴的治疗方法。一些药物已经获得批准，而另一些药物正在临床试验中。作者认为，将不同的治疗方法结合起来可能有助于立即停止多个途径，从而使癌细胞更难适应。对每个肿瘤独特的遗传变化的匹配处理也可以改善患者的预后。 这项全面的综述使研究人员和临床医生对乳腺癌如何抵抗治疗以及未来疗法应重点关注。更好地了解这些破坏的信号系统可能会导致面临侵略性或重复疾病的患者更具个性化和有效的治疗方法。 来源： 期刊参考： Ryspayeva，D。 等。 （2025）。乳腺癌的信号通路失调。 Oncotarget。 doi.org/10.18632/oncotarget.28701。 2025-03-25 17:35:00 1742925327 #对乳腺癌抗治疗性的新见解
评论重点瞄准针对PIK3CA突变的下一代癌症疗法
新发表的评论 基因与疾病 探索的致癌激活 PIK3CA 在癌症和突出显示的旨在提高治疗效果的靶向疗法的同时，同时降低了副作用。该研究提供了对 PIK3CA 突变，其在肿瘤发育中的作用以及目前正在发育的新型治疗方法。 这 PIK3CA 编码磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的p110α亚基的基因是癌症中最常见的癌基因。这些突变促进了肿瘤的进展，代谢重编程以及对现有治疗的耐药性，使其成为精确肿瘤学的主要目标。虽然当前经FDA批准的PI3Kα抑制剂（例如Alpelisib）表现出在治疗激素受体阳性（HR+）和HER2阴性（HER2-）乳腺癌方面的成功，但它们的临床效率通常受到剂量限制的副作用，包括高血糖症的副作用， 。 评论重点介绍了专门针对的下一代疗法 PIK3CA 突变具有提高选择性和毒性降低的突变。在临床前和临床试验中，包括RLY-2608，STX-478和LOXO-783在内的几种有前途的抑制剂，包括RLY-2608，STX-478和LOXO-783。这些疗法旨在通过选择性抑制突变体PI3Kα而不会影响正常PI3K活性，减少不良反应并增强患者结果，从而克服现有治疗的局限性。 除了药物开发外，该研究还探讨了如何 PIK3CA 突变改变了肿瘤代谢，增强免疫逃避并重塑肿瘤微环境。这些见解为将PI3K抑制剂与免疫疗法和代谢药物相结合的组合疗法铺平了道路，以提高应答率和治疗耐用性。 随着精确肿瘤学的持续发展， PIK3CA– 流过的癌症现在处于创新治疗策略的最前沿。突变选择疗法的发展标志着朝着更有效和个性化的癌症护理迈出的重要一步。 来源： 期刊参考： 王，Y。 等。 （2025）PIK3CA在癌症中的致癌激活：精确肿瘤学中新兴的靶向疗法。 基因与疾病。 doi.org/10.1016/j.gendis.2024.101430。 2025-02-25 13:48:00 1740491536 #评论重点瞄准针对PIK3CA突变的下一代癌症疗法
基于香菇的补充剂可能有助于预防肝损伤进展
最新研究表明，在肝炎阶段早期使用 AHCC 有可能降低肝硬化的风险 学习： AHCC 通过 TLR2-SAPK/JNK 途径调节细胞珠蛋白诱导和 TLR4-NF-κβ 途径调节胶原蛋白产生来抑制肝星状细胞活化。图片来源：guys_who_shoot/Shutterstock.com 什么是 AHCC？ 日本公司 Amino Up Co., Ltd. 生产培养蘑菇菌丝体的标准化提取物 香菇。 AHCC 已显示出增加血液中树突状细胞数量、增强病毒消除、增加疫苗接种后流感抗体滴度以及减少肝肿瘤切除后癌症复发的能力。 在最后一个案例中，与未服用该药物的组相比，使用该药物还可以降低肝硬化的几率。这促使了当前的研究，其中检查了 AHCC 通过抑制肝星状细胞 (HSC) 激活来预防肝纤维化进展的潜力。 关于该研究 该研究使用八周大的雄性小鼠，腹腔注射四氯化碳以诱导肝纤维化。他们还口服 3% AHCC，以检查其对纤维化过程的影响。 还对活化的 HSC 进行了体外研究，以了解与其活化相关的其他分子的表达谱。 AHCC 抑制肝纤维化 与对照组相比，AHCC 摄入降低了 CCl4 注射后血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 的升高。两组的炎症细胞因子相当，表明 CCl4 的作用。 然而，与对照组相比，AHCC 组的胶原蛋白 1a、α 平滑肌肌动蛋白 (αSMA) 和热休克蛋白 47 (HSP47) 等纤维化标志物较低。 AHCC […]
CKMT2 调节 2 型糖尿病线粒体功能和能量代谢
了解 CKMT2 如何控制骨骼肌中的能量平衡和线粒体健康，揭示新陈代谢和 2 型糖尿病管理之间的新联系。 学习： 在 2 型糖尿病中，线粒体肌酸激酶 2 减少会损害骨骼肌线粒体功能，与胰岛素无关。 图片来源：Nemes Laszlo / Shutterstock.com 最近的一个 科学转化医学 研究表明，肌酸激酶 M2 (CKMT2) 介导与 2 型糖尿病相关的线粒体功能障碍。 肌酸激酶在 2 型糖尿病中的作用 由于细胞内三磷酸腺苷 (ATP) 的储存和运输有限，2 型糖尿病患者出现胰岛素抵抗，能量代谢发生改变。在这些条件下，骨骼肌和大脑等高能量需求组织利用肌酸激酶将肌酸转化为磷酸肌酸。 肌酸因其能够储存和运输 ATP 穿过细胞膜而充当能量穿梭机。肌酸代谢与各种病理生理功能相关，包括对巨噬细胞的免疫反应。 事实上，白色脂肪组织中磷酸肌酸代谢受损与肥胖个体中发现的促炎环境的发展有关。在男性中，循环血浆肌酸水平升高表明患 2 型糖尿病的风险升高。 多项研究表明，肌酸转运蛋白表达和活性的变化以及肌酸向磷酸肌酸的相互转化会影响肌酸代谢。 通常，肌酸激酶是组织特异性的，具有独特的细胞内定位。例如，肌酸激酶 M 型同工酶位于心脏和骨骼肌的细胞质中，而肌节线粒体 CKMT2 则位于线粒体膜间隙中。 为了快速将 ATP 水解成二磷酸腺苷 (ADP) 从而磷酸化肌酸，CKMT2 在功能上与腺嘌呤核苷酸易位蛋白 (ANT) 共定位。尽管一些研究表明CKMT2是骨骼肌线粒体呼吸和氧化磷酸化（OXPHOS）的重要调节因子，但CKMT2在2型糖尿病骨骼肌代谢中的功能作用仍不清楚。 关于该研究 还使用高脂肪饮食喂养的小鼠模型评估了 CKMT2 的作用。此外，在 C2C12 […]
DAPK3 如何调节三阴性乳腺癌细胞迁移的新见解
三阴性乳腺癌（TNBC）是最难治疗的乳腺癌亚型。仅在美国，TNBC 患者每年就有超过 20,000 例此类病例。与其他乳腺癌亚型患者相比，她们的预后更差——五年死亡率约为 40%。高死亡率被认为是由于癌细胞扩散或转移到其他器官的倾向以及缺乏有效的癌症特异性疗法造成的。 在贝勒医学院，莱斯特和苏·史密斯乳腺中心助理教授、丹·L·邓肯综合癌症中心成员 Charles Foulds 博士及其贝勒同事正在进行研究，旨在更好地了解 TNBC 并潜在地识别 TNBC可能导致更有效治疗的漏洞。 使用 KIPA 搜索 TNBC 漏洞 “在这项研究中，发表于 美国国家科学院院刊， “我们寻找一种叫做激酶的酶，这种酶的表达通常在癌症中发生改变，”该研究的第一作者王俊凯博士说，他在从事该项目时是福尔兹实验室的成员。 实验室之前的研究表明，靶向激酶可以有效治疗其他癌症。这些酶的许多抑制剂已被美国食品和药物管理局批准用于人类，可以测试它们在 TNBC 中的潜在治疗价值。 我们面临的挑战是从 TNBC 细胞的数百种激酶中鉴定出可能使我们在对抗这种癌症方面占据上风的激酶。” 王俊凯博士，第一作者 研究小组利用 16 个患者来源的异种移植物 (PDX)（在免疫受损的小鼠模型中生长的人类乳腺癌肿瘤），使用 KIPA 来寻找与正常细胞相比，TNBC 中数量显着改变的激酶。 Wang 说：“我们发现 TNBC 细胞含有更多称为死亡相关蛋白激酶 3 (DAPK3) 的激酶。” “我们在 TBNC 细胞系和肿瘤中证实了这一发现。” 需要强调的是，虽然 TNBC 中 DAPK3 的蛋白水平高于正常水平，但其前体 mRNA 的水平却并非如此。 mRNA分子携带着基因序列 DAPK3 基因并被细胞用来合成蛋白质。 “许多研究仅依靠 […]
一种更快、更便宜的检测全血中免疫自身抗体的方法
用于检测免疫自身抗体的新型全血检测方法有望彻底改变诊断学，提供快速、经济有效的解决方案来检测先天性免疫错误和中和针对 I 型干扰素的抗体。 学习： 测量全血对 I 型干扰素反应的灵敏检测方法。图片来源：nobeastsofierce / Shutterstock 最近发表在期刊上的一项研究 美国国家科学院院刊 报道了一种新颖、经济高效的全血检测方法，用于测量对 I 型干扰素 (IFN) 的反应并检测针对这些 IFN 的自身抗体 (auto-Abs)。 20 世纪 80 年代初，在一名患有播散性带状疱疹的患者身上首次发现了针对 I 型干扰素的自身抗体（自身抗体）。长期以来，人们一直认为这些抗体在临床上是无症状的，在自身免疫性多内分泌综合征 1 型 (APS-1) 患者身上发现这些抗体后，它们被用作 APS-1 的诊断标记。目前，体外细胞检测可用于检测针对 I 型干扰素的自身抗体。虽然这些检测方法灵敏且可靠，但它们价格昂贵、耗时且劳动密集，限制了它们的广泛使用。 研究与发现 在本研究中，研究人员开发了一种简单、更经济、快速的方法来检测针对 I 型 IFN 的自身抗体。首先，用重组人 IFN-α2 刺激来自三名健康供体的全血。16 小时后使用多重检测评估 25 种趋化因子和细胞因子的产生。在测试的蛋白质中，由 CXC 基序趋化因子配体 10 (CXCL10) 编码的 IFN-γ 诱导蛋白 10 (IP-10) 具有最高的诱导水平，其次是白细胞介素 (IL)-6。 […]
青少年足球运动员需要更长的休息时间以防止受伤并确保最佳恢复
学习： 释放男子青少年足球运动员的巅峰表现潜力：探索成熟度、年龄和身体需求对竞技比赛后神经肌肉损伤风险和恢复的影响图片来源：matimix / Shutterstock 对于年轻运动员来说，两天的休息时间是不够的，肌肉损伤可能会持续长达一周，从而导致运动表现下降和受伤率上升。 在最近发表在期刊上的一项研究中 青年， 西班牙和英国的研究人员对足球比赛后的疲劳指标与最佳恢复期之间的关系进行了全面的生理评估。他们的研究对象包括 26 名精英男学院球员（U-14 = 14，U-16 = 12），评估了赛后疲劳的八个指标，包括感知到的幸福感。评估是在赛前（基线）以及赛后 0、48、72、96 和 120 小时进行的。 研究结果显示，落地机制是欧洲联赛比赛后唯一不受影响的疲劳指标。观察到球员在所有其他指标中的表现均大幅下降，范围从基线值的 3.8% 到 71.3%。值得注意的是，虽然大多数指标在休息 48 小时后恢复到基线值，但肌肉损伤标志物，即肌酸激酶 (CK) 和尿素 (UR)，在 168 小时内仍保持升高，这突显出肌肉恢复需要延长休息时间。这些发现强调了年轻运动员需要个性化的恢复策略来优化表现并降低受伤风险。 背景 年轻足球运动员代表着这项运动的未来，因此教练和联盟决策者有责任确保他们持续成长和发展，避免因过度劳累而出现瓶颈或更糟的慢性伤病。之前的研究试图调查年轻男性球员的疲劳感知和表现下降，特别是在力量产生、反向运动跳跃 (CMJ)、冲刺时间和生理生物标志物变化（例如肌酸激酶）方面 [CK] 和尿素 [UR]）尽管早期研究由于样本量不足和指标范围有限而得出的结果尚无定论，但他们都一致认为：充分的恢复对于持续的表现至关重要。 尽管这些研究的结果并不确定（通常是由于样本量小和指标范围窄），但大多数人都认为，48 小时的休息时间是维持一个典型的男子学院足球比赛赛季（8-9 个月）的最低要求。这些发现促使政策制定者将比赛赛季划分为 2-3 个区块，每个区块包含 10-15 个训练微周期（2-4 节）和一场比赛，允许最多七天的赛后休息，但这不包括赛间训练。对年轻女球员的类似研究表明，两天的休息可能不够，这凸显了制定针对性别的恢复指南的必要性。 关于研究 当前的前瞻性、观察性、混合纵向研究旨在评估足球比赛后身体表现和感知幸福感的影响，以及恢复到基线所需的时间，并评估实际年龄和球员成熟度状态对这些结果的影响。 研究数据来自两个比赛年龄段（14 岁以下）的男性青少年外场球员（初始样本量为 72 人）。 [U-14] 及 16 岁以下 [U-16). Apriori […]
独特的益生菌菌株显示出对抗炎症疾病的潜力
首席研究员 Thomas Y. Ma 医学博士、哲学博士、宾夕法尼亚州立大学医学院、赫尔希医疗中心解释说， “迫切需要开发无毒、对患者无害、天然存在的产品，如益生菌，用于治疗 IBD 和其他与肠漏相关的炎症疾病。我们的研究表明，BB1 是一种精准的益生菌菌株；它具有独特的生物活性，可以最大限度地增强肠道屏障，并防止炎症的激活。” 活动性 IBD 患者的促炎细胞因子水平升高，包括肿瘤坏死因子 (TNF)-一个 和 IL1β。TNF-一个 炎症性肠病 (IBD) 患者的肠道组织、血清和粪便中 TNF-α 水平显著升高，升高的水平会导致肠道紧密连接通透性增加。一个 在促进 IBD 患者肠道炎症方面发挥着重要作用，而抗 TNF-一个 抗体在治疗活动性疾病方面非常有效。宾夕法尼亚州立大学医学院实验室的先前研究表明，BB1 可显著增强肠道上皮屏障功能，并防止葡聚糖硫酸钠引起的肠道炎症的发展。 马博士补充道， “我们的研究结果表明 BB1 可阻止 TNF-一个 通过 Toll 样受体 (TLR)-2 信号转导通路抑制 NF-kB p50/p65 活化，增加肠道紧密连接通透性，以及 肌钙蛋白K 基因。我们还发现一种名为 PPAR-γ 的蛋白质是调节肠道屏障保护的关键肠道细胞介质。使用 PPAR-γ 激动剂罗格列酮治疗活动性溃疡性结肠炎患者可显著降低溃疡性结肠炎疾病活动指数评分，并改善生活质量。” 马博士总结道， “这些研究揭示了一种独特的益生菌菌株 BB1 的新型细胞内机制，展示了通过维持健康的肠道屏障和防止肠漏或肠道屏障破坏来促进健康和治疗炎症性疾病（包括炎症性肠病）的前景。” IBD 包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，其特征是影响胃肠道的炎症。肠上皮紧密连接屏障缺陷是导致 IBD 发展的重要致病因素。IBD 患者的肠紧密连接屏障缺陷，其特征是肠道通透性增加和腔内抗原渗透增加。肠上皮细胞覆盖整个肠粘膜表面，可作为物理和功能屏障，防止有害腔内物质（包括细菌抗原、毒素、消化酶和食品副产品）渗透肠道。 来源： […]
研究人员发现治疗与 T 细胞白血病病毒 1 型相关的疾病的新靶点
宾夕法尼亚州立大学医学院的研究人员发现了治疗与人类 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 相关的疾病的新靶点。他们确定，阻断一类称为激酶的酶（该酶调节细胞功能）会导致细胞死亡，这是由 Tax 降解引起的，而 Tax 是一种对病毒基因表达、病毒传播和 HTLV-1 感染细胞的存活至关重要的蛋白质。该团队在《Nature》上发表了这一发现 自然通讯。 HTLV-1 是一种逆转录病毒，即一种通过将其遗传物质的副本插入宿主细胞 DNA 来劫持细胞的病毒，感染了全球 1000 万至 2000 万人，主要分布在日本南部、澳大利亚中部、撒哈拉以南非洲、南美、加勒比地区和中东。大约 10% 的感染者会患上成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL) 或类似于多发性硬化症的神经炎症性疾病，称为 HTLV-1 相关脊髓病/热带痉挛性截瘫 (HAM/TSP)。 HTLV-1 研究不足，目前缺乏针对其引起的疾病的有效治疗方法。我们的研究可能带来针对 HTLV-1 感染患者的 Tax 蛋白的新临床方法。” 宾夕法尼亚州立大学医学院微生物学和免疫学教授、这项研究的资深作者 Edward Harhaj 研究小组着手确定 HTLV-1 感染细胞生存所需的激酶。研究人员利用病毒转化的人类细胞，进行了所谓的短发夹 RNA 筛选 – 这是一种分子分析，使研究小组能够逐一抑制 600 多个编码激酶的基因的表达。结果表明，只有 KDR（一种酪氨酸激酶，也称为 VEGFR2）对细胞的生存至关重要。为了验证他们的发现，研究小组随后用针对 KDR 的小分子抑制剂处理细胞，其中包括一种经美国食品和药物管理局批准的酪氨酸激酶抑制剂。当 KDR 被阻断时，细胞就会死亡。 […]
重新利用抗癌药物来预防传染病造成的器官损害
十二年前，加州大学圣地亚哥分校的癌症研究人员发现了一种分子，它通过将破坏性的炎症细胞运送到肿瘤组织来帮助癌细胞存活。在新的研究中，他们表明，同样的分子在感染 COVID-19 的肺组织中也有同样的效果；而且这种分子可以用一种重新利用的抗癌药物来抑制。这项研究发表在 科学转化医学代表了预防 COVID-19 和耐甲氧西林等传染病造成的不可逆器官损害的新方法 金黄色葡萄球菌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） 这种情况下的两个关键因素是炎症细胞（称为髓系细胞）和一种称为 PI3K γ（磷脂酰肌醇 3,4,5-激酶 γ）的酶。髓系细胞属于我们的先天免疫系统，即我们在接触环境中的病原体之前就具有的免疫力，并且能够迅速杀死致命病原体，例如导致 COVID-19 的病毒 SARS-CoV-2。 我们的研究表明，如果在感染早期就使用能够阻止有害髓细胞募集到被 COVID-19 或 MRSA 等严重病原体感染的组织的药物，则对于保留组织功能具有显着的益处。” Judith Varner 博士，加州大学圣地亚哥分校医学院病理学和医学系教授，加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心实体肿瘤治疗项目联合负责人，本研究的资深作者 大多数其他 COVID-19 药物都针对病毒，要么首先预防感染，要么在感染后阻止病毒自我繁殖。目前的方法针对宿主，防止免疫系统反应过度或纤维在肺部积聚。 瓦尔纳说，髓细胞可以保护我们，但它们也会造成很大的伤害。“如果你有轻微的感染，髓细胞就会进入体内，杀死细菌，释放警报，招募更强大的杀伤性免疫细胞，并产生可以治愈损伤的物质。但是如果你的感染太严重，这些警报信号就会过量产生，它们释放的杀死这些感染因子的物质也会杀死你自己。这就是 COVID-19 的情况。” PI3K γ 促进髓系细胞向癌组织移动，这一现象在该团队 12 年前的癌症研究中得到证实。在目前的研究中，他们表明 PI3K γ 还有助于将髓系细胞转移到受 SARS-CoV-2 感染的组织中。这让他们推断，一种抑制 PI3K γ 的抗癌药物 eganelisib 可能通过抑制 PI3K γ 将髓系细胞转移到受感染组织的能力来有效抑制 COVID-19 中的炎症。 科学家们结合大量 RNA 测序和生物信息学，分析了人类和小鼠的组织，以了解 SARS-CoV-2 如何改变受感染组织的细胞和分子组成。然后，他们用 […]