重新利用抗癌药物来预防传染病造成的器官损害
十二年前，加州大学圣地亚哥分校的癌症研究人员发现了一种分子，它通过将破坏性的炎症细胞运送到肿瘤组织来帮助癌细胞存活。在新的研究中，他们表明，同样的分子在感染 COVID-19 的肺组织中也有同样的效果；而且这种分子可以用一种重新利用的抗癌药物来抑制。这项研究发表在 科学转化医学代表了预防 COVID-19 和耐甲氧西林等传染病造成的不可逆器官损害的新方法 金黄色葡萄球菌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） 这种情况下的两个关键因素是炎症细胞（称为髓系细胞）和一种称为 PI3K γ（磷脂酰肌醇 3,4,5-激酶 γ）的酶。髓系细胞属于我们的先天免疫系统，即我们在接触环境中的病原体之前就具有的免疫力，并且能够迅速杀死致命病原体，例如导致 COVID-19 的病毒 SARS-CoV-2。 我们的研究表明，如果在感染早期就使用能够阻止有害髓细胞募集到被 COVID-19 或 MRSA 等严重病原体感染的组织的药物，则对于保留组织功能具有显着的益处。” Judith Varner 博士，加州大学圣地亚哥分校医学院病理学和医学系教授，加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心实体肿瘤治疗项目联合负责人，本研究的资深作者 大多数其他 COVID-19 药物都针对病毒，要么首先预防感染，要么在感染后阻止病毒自我繁殖。目前的方法针对宿主，防止免疫系统反应过度或纤维在肺部积聚。 瓦尔纳说，髓细胞可以保护我们，但它们也会造成很大的伤害。“如果你有轻微的感染，髓细胞就会进入体内，杀死细菌，释放警报，招募更强大的杀伤性免疫细胞，并产生可以治愈损伤的物质。但是如果你的感染太严重，这些警报信号就会过量产生，它们释放的杀死这些感染因子的物质也会杀死你自己。这就是 COVID-19 的情况。” PI3K γ 促进髓系细胞向癌组织移动，这一现象在该团队 12 年前的癌症研究中得到证实。在目前的研究中，他们表明 PI3K γ 还有助于将髓系细胞转移到受 SARS-CoV-2 感染的组织中。这让他们推断，一种抑制 PI3K γ 的抗癌药物 eganelisib 可能通过抑制 PI3K γ 将髓系细胞转移到受感染组织的能力来有效抑制 COVID-19 中的炎症。 科学家们结合大量 RNA 测序和生物信息学，分析了人类和小鼠的组织，以了解 SARS-CoV-2 如何改变受感染组织的细胞和分子组成。然后，他们用 […]
研究揭示为何靶向治疗对某些非小细胞肺癌患者无效
伦敦大学学院、弗朗西斯·克里克研究所和阿斯利康的研究人员发现了非小细胞肺癌靶向治疗对某些患者（尤其是从未吸烟的患者）不起作用的原因。 该研究发表于 自然通讯研究表明，具有两种特定基因突变的肺癌细胞更有可能使其基因组加倍，这有助于它们抵抗治疗并产生抗药性。 在英国，肺癌是第三大常见癌症类型，也是癌症死亡的主要原因。约 85% 的肺癌患者患有非小细胞肺癌 (NSCLC)，这是从未吸烟患者中最常见的类型。单独考虑，“从未吸烟”的肺癌是全球第五大癌症死亡原因。 非小细胞肺癌中最常见的基因突变是表皮生长因子受体基因 (EGFR)，这种基因突变可使癌细胞生长得更快。英国约有 10-15% 的非小细胞肺癌病例存在这种基因突变，尤其是从未吸烟的患者。 生存率取决于癌症的严重程度，仅有约三分之一的 IV 期 NSCLC 和 EGFR 突变患者能够存活长达三年。 针对这种突变的肺癌治疗方法被称为 EGFR 抑制剂，这种治疗方法已经问世 15 年多了。然而，虽然一些患者使用 EGFR 抑制剂后癌症肿瘤缩小了，但其他患者，尤其是那些 p53 基因（在肿瘤抑制中起着作用）有额外突变的患者，对这种治疗方法没有反应，存活率也低得多。但科学家和临床医生迄今为止还无法解释为什么会出现这种情况。 研究小组比较了扫描结果中的每个肿瘤，比最初试验中测量的要多得多。他们发现，对于仅有 EGFR 突变的患者，所有肿瘤在治疗后都变小了。但对于同时具有两种突变的患者，虽然一些肿瘤缩小了，但其他肿瘤却长大了，这提供了快速耐药性的证据。这种反应模式，即在单个患者体内，癌症的部分区域（但不是所有区域）在药物治疗后缩小，被称为“混合反应”，这对照顾癌症患者的肿瘤学家来说是一个挑战。 为了研究为什么这些患者的某些肿瘤更容易产生耐药性，研究小组随后研究了一种同时具有 EGFR 和 p53 突变的小鼠模型。他们发现，在这些小鼠的耐药性肿瘤中，更多的癌细胞的基因组加倍，使它们拥有所有染色体的额外副本。 研究人员随后在实验室中用 EGFR 抑制剂治疗肺癌细胞，其中一些细胞只存在单一 EGFR 突变，另一些细胞同时存在两种突变。他们发现，在接触该药物五周后，同时存在双重突变和双重基因组的细胞中，有相当高比例的细胞增殖为新的耐药细胞。 伦敦大学学院癌症研究所和弗朗西斯克里克研究所的 Charles Swanton 教授 非小细胞肺癌患者已经接受过 EGFR 和 p53 突变检测，但目前尚无标准检测方法可以检测全基因组加倍的存在。研究人员已经开始着手开发一种用于临床的诊断测试。 伦敦大学学院癌症研究所的 Crispin Hiley 博士兼伦敦大学学院医院的临床肿瘤学顾问表示：“一旦我们能够识别出同时存在 EGFR 和 […]
姜黄素纳米颗粒在治疗神经退行性疾病方面显示出良好的前景
审查： 姜黄素在神经退行性疾病中的神经保护作用. 图片来源：Anicka S / Shutterstock 背景 姜黄素是姜黄根茎中发现的一种疏水性多酚。该化合物具有一系列生物学特性，包括抗炎、抗氧化、抗增殖、抗癌、免疫调节、抗菌、抗糖尿病和神经保护功能。 这些药理特性使姜黄素成为治疗神经退行性疾病的有希望的候选药物，包括帕金森病 (PD)、阿尔茨海默病 (AD)、亨廷顿病 (HD)、多发性硬化症 (MS)、肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和朊病毒病。 然而，姜黄素水溶性低、稳定性差、代谢快、吸收速度慢、生物利用度低、透过血脑屏障的能力较差等因素限制了其临床应用。 载有姜黄素的外泌体已被开发出来以提高其穿过血脑屏障的能力并促进药物在脑中的输送，以治疗小鼠的恶性神经胶质瘤。 姜黄素纳米颗粒在帕金森病中的应用 帕金森病是由于黑质中多巴胺能神经元的丢失而发生的。帕金森病的主要特征是大脑中多巴胺的缺乏和 α-突触核蛋白的聚集。 帕金森病的常规治疗方法包括多巴胺前药、多巴胺激动剂、单胺氧化酶 B 型 (MAO-B) 抑制剂、β 受体阻滞剂和金刚烷胺。然而，长期使用这些药物可能会引起不良副作用。 姜黄素纳米颗粒在 AD 中的应用 AD 的发生是由于错误折叠的 β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白在大脑的神经原纤维缠结中积累所致。 姜黄素纳米颗粒高清图 亨廷顿舞蹈症是一种由亨廷顿基因 (HTT) 突变引起的常染色体显性遗传病。该病的特征是脑神经细胞逐渐丧失，导致运动和认知障碍以及精神症状。 姜黄素纳米颗粒在 ALS 中的应用 ALS 是由脊髓和脑神经细胞逐渐丧失而引起的。利鲁唑是目前已知的唯一一种能够延长早期 AL 患者生存期的药物。 研究发现，间充质基质细胞可改善神经保护并取代 ALS 患者脊髓中死亡的运动神经元。研究发现，载有姜黄素的菊粉-D-α-生育酚琥珀酸酯胶束可增强间充质基质细胞的治疗效果。 MS 中的姜黄素纳米颗粒 多发性硬化症是一种炎症性自身免疫性疾病，会破坏脊髓和大脑神经纤维的髓鞘。目前，这种疾病尚无治愈方法。 姜黄素具有抗氧化、抗炎和抗增殖特性，是治疗 MS 的有希望的候选药物。在 MS […]
研究解决了黑人黑色素瘤患者临床特征和结果的知识差距
在最近发表的一项研究中 美国医学会皮肤科研究人员确定了黑人患者和肿瘤水平的黑色素瘤特征。 学习： 黑人黑色素瘤患者的临床特征和结果。 图片来源：Gorodenkoff/Shutterstock.com 背景 黑色素瘤是黑人中的一种常见疾病，年发病率为十万分之一，与白人患者相比，存活率更低。 人群研究提供了大多数黑色素瘤相关数据，但缺乏有关解剖区域、免疫状态、既往癌症史、变异序列、病程和治疗的特定信息。 需要进一步的研究来提高对免疫缺陷黑人患者的危险因素和结果的了解。 关于该研究 在本研究中，研究人员调查了与黑人黑色素瘤发展和不良预后相关的变量。 该研究包括来自两家三级医院的自我报告的经组织病理学证实患有黑色素瘤的黑人 [the University of Texas Southwestern (UTSW) Medical Center and Parkland Health] 2006 年 1 月至 2022 年 10 月在达拉斯进行。研究小组使用 (i) UTSW 的黑色素瘤患者登记处向国家癌症研究所 (NCI) 的监测、流行病学和最终结果 (SEER) 计划报告以及 (ii) 关键字来确定研究参与者基于电子病历中组织病理学报告的搜索。 调查的患者特征包括年龄和性别、个人和父母病史、合并症、免疫状态、临床特征和药物等人口统计数据。 肿瘤水平特征包括原发肿瘤部位、黑色素瘤的组织学亚型、临床和病理分期、分子和基因检测、影像报告、影像结果、组织病理学报告、转移、黑色素瘤治疗、生存率和死亡原因。 该团队定义了肿瘤诊断后五年内基于干细胞移植（SCT）的免疫抑制、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染且表达分化4的辅助性T（CD4+）淋巴细胞群低于200个细胞/mm3、细胞毒性化疗治疗一年内使用皮质类固醇≥12个月，或之前长期使用免疫抑制药物。 肢端部位包括手和脚，包括指甲。 非肢端部位包括其他非粘膜、皮肤部位。 研究小组进行了描述性分析，以按解剖学主要组比较研究协变量和结果测量，并通过按组织学亚型分析每个协变量进行补充分析。 结果 该研究纳入了 48 名患有黑色素瘤的黑人，其中诊断肿瘤的中位年龄为 62 岁，其中 30 名（63%）为女性。 在 […]
帕唑帕尼在 EWSR1-NFATC2 骨肉瘤中的活性得到证实
新的病例报告发表于 肿瘤科学 （第 10 卷），2023 年 9 月 20 日，标题为“帕唑帕尼在 EWSR1-NFATC2 易位相关骨肉瘤中的活性”。 帕唑帕尼是一种多激酶VEGF抑制剂，目前已被FDA批准用于晚期肾细胞癌和晚期软组织肉瘤； 但其证据有限 功效 在骨肉瘤中。 在这个案例报告中，研究人员 Mohamed A. Gouda、Maria A. Zarzour、Ara A. Vaporciyan、Kalevi Kairemo、Hubert H. Chuang、 和 维韦克·苏比亚 来自德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心和 Sarah Cannon 研究所的研究人员讨论了一名患有 EWSR1-NFATC2 融合阳性骨肉瘤的患者的病例，该患者通过使用帕唑帕尼和手术超过 5 年，获得了出色的肿瘤控制。 该报告还回顾了有关 EWSR1-NFATC2 易位相关肉瘤以及帕唑帕尼在骨肉瘤中的应用的文献。 “简而言之，根据之前报告的证据，该病例提供了帕唑帕尼在 EWSR1-NFATC2 阳性肉瘤中的活性证据。该报告表明，帕唑帕尼在以辅助治疗时表现出其在预防或延缓额外转移进展方面的有效性。 “然而，由于治疗的辅助性质，这种方法是否会导致肿瘤缩小仍不确定。有必要使用帕唑帕尼治疗 EWSR1-NFATC2 肉瘤进行进一步的临床前研究和临床研究。” 来源： 期刊参考： 马萨诸塞州豪达， 等人。 （2023）。 帕唑帕尼在 EWSR1-NFATC2 […]