科学家揭示了爱泼斯坦 – 巴尔病毒重新激活如何触发儿童的MIS-C
为什么有些孩子因神秘的后炎后炎症而破坏？科学家发现了一种“沉默”的病毒是如何唤醒的，也是阻止它的有前途的途径。 学习： TGFβ将EBV与儿童的多系统炎症综合征联系起来。图片来源：Kateryna Kon / shutterstock 一项发表在《期刊》上的新研究 自然 揭示了与儿童多系统炎症综合征发展有关的潜在机制（MIS-C），这是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）感染引起的罕见但严重的高炎性休克病。 该研究表明，TGFβ诱导的免疫抑制导致爱泼斯坦 – 巴尔病毒（EBV）的重新激活，进而有助于MIS-C中看到的高炎状态。 背景 儿童的多系统炎症综合征（MIS-C）是一种极端炎症状态，通常会影响急性SARS-COV-2感染后四到八周的儿童。如果未经治疗，这种疾病可能会威胁生命。 SARS-COV-2通常会引起儿童无症状或轻度症状感染。但是，在某些极少数情况下，受影响儿童的免疫系统可能会过度激活，导致心力衰竭，皮疹，高烧和最终导致多器官衰竭。 现有证据表明，MIS-C与称为TCRVβ21.3+ T细胞的独特子集的扩展和激活有关，该细胞可能与SARS-COV-2的尖峰蛋白内的超抗原样区域结合。然而，最近的研究，包括2019年前病毒病毒疾病（COVID-19）大流行证据，表明MIS-C中TCRVβ21.3+ T细胞扩张不需要峰值蛋白，并且可能涉及其他替代触发器，例如潜在病毒性抗活化。特别是，这项研究确定了通过免疫抑制作用启用的EBV重新激活，这是驱动TCRVβ21.3+ T细胞膨胀的关键因素。尽管进行了广泛的研究，但MIS-C的确切原因仍然在很大程度上未知。 Charité的研究人员 – 柏林大学和莱布尼兹学院德国风湿病研究中心（DRFZ）进行了一项研究，以更加最终了解MIS-C的发病机理。 这项多中心研究涉及在四大洲的六个中心，其中包括145例MIS-C患者和221个儿科对照组，这些患者也患有SARS-COV-2感染，但没有发展为MIS-C。 研究结果 该研究报道说，TGFβ驱动的免疫抑制和随后存在的先前存在，休眠感染与爱泼斯坦 – 巴尔病毒（EBV）的重新激活负责推动MIS-C患者发生的极端炎症反应。 EBV感染非常普遍，一生中的某个时候影响了大约90％的人。该病毒会引起腺热，表现出流感样症状。它可以在体内处于休眠状态多年，而不会引起感染。 该研究的首席研究员兼联络工作组的负责人蒂尔曼·卡利尼奇（Tilmann Kallinich）在DRFZ的一个联络工作组的负责人说：“即使克服了急性感染后，该病毒尚未从身体中消除。被削弱了。” 研究人员确定了来自MIS-C儿童的血液样本中的EBV。他们还发现受影响儿童的抗体和大量EBV反应记忆T细胞，表明其免疫系统与病毒作斗争。 具体而言，他们检查了具有MIS-C儿童的T细胞受体曲目，并观察到表达TCRVβ21.3的T细胞的扩展，与通常负责消除EBV感染的B细胞的EBV反应T细胞克隆非常相似。这一发现挑战了早期的假设，表明SARS-COV-2峰值蛋白可能是驱动T细胞扩展的超抗原。 DRFZ的副科学主任Mir-Farzin Mashreghi博士，研究的共同领导研究人员解释说：“我们还发现，尽管免疫细胞正在与Epstein-Barr病毒作斗争，但可以说，他们正在使用Blunt武器作斗争，因此，免疫细胞不再能够杀死EBV感染的身体细胞。” 研究人员发现，为了应对SARS-COV-2感染，在儿童体内产生了大量转化的生长因子β（TGFβ）。 TGFβ是一种抗炎分子，抑制了通常会控制EBV的细胞毒性细胞的活性，尤其是细胞毒性T细胞，从而导致对EBV的免疫反应受到抑制。 TGFβ还会影响单核细胞和B细胞，从而降低其表现抗原的能力并激活免疫系统的其他部位。这些观察结果解释了为什么MIS-C儿童的免疫系统尽管重新激活，但仍未与病毒作斗争。 除了抑制T细胞功能外，TGFβ还下调单核细胞中的抗原表现，进一步导致MIS-C中的免疫功能障碍和炎症。 在某些儿童中，冠状病毒感染触发了一个升级的系统：信使物质TGFβ阻止免疫细胞控制爱泼斯坦 – 巴尔病毒，使其再次繁殖。然后，人体会产生更多的免疫细胞来抗击该病毒，但最终会造成这种疾病的疾病，但可能会造成这种疾病的疾病。 mir-farzin mashreghi。 发现MIS-C的潜在治疗策略 抗炎药物，包括免疫球蛋白或可可蛋白酶制剂，主要用于抑制MIS-C患者的高炎反应。这些药物可以有效治愈大多数MIS-C患者。 这里的研究人员发现，TGFβ诱导的MIS-C患者EBV的重新激活可以通过阻断TGFβ来逆转。在实验室实验中，使用TGFβ抑制剂可恢复T细胞功能并降低EBV重新激活。他们认为TGFβ抑制剂可以潜在地治疗MIS-C，以及SARS-COV-2感染的其他严重长期后果。 但是，他们警告说，需要进一步的临床研究来确定MIS-C儿童中TGFβ抑制剂的安全性和功效。 Mir-farzin Mashreghi博士说：“也许这里有MIS-C中的过程相似之处，在这种情况下，TGFβ抑制剂可能是针对长期covid进行治疗的潜在候选者。我们也知道，成年人的TGFβ水平高的TGFβ水平与严重的COVID-19课程相关。 该研究还表明，与年龄匹配的健康对照组相比，MIS-C儿童的EBV血清阳性率（约80％）明显更高（约50％），这表明先前的EBV感染是SARS-COV-2感染后发生MIS-C的主要风险因素。 2025-03-13 22:52:00 1741913047 #科学家揭示了爱泼斯坦 #巴尔病毒重新激活如何触发儿童的MISC