Hedgehog 通路抑制剂可改善 IPF
圣地亚哥 — 患者 特发性肺纤维化 (IPF) 经过 12 周的 Hedgehog 信号通路研究抑制剂治疗后，肺功能显着改善，肺纤维化逆转。 Toby 表示，2a 期安全性试验的早期疗效数据表明，这种名为 ENV-101 的新型口服药物与用力肺活量 (FVC) 和其他肺功能指标的改善相关，可能是 IPF 的一种疾病缓解疗法。 M. Maher，医学博士、哲学博士，洛杉矶南加州大学凯克医学院间质性肺疾病主任。 “从历史上看，我们并没有看到 FVC 的改善，但这正是我们所看到的 [with ENV-101]，我认为可以重塑肺部早期纤维化区域，”马赫在接受采访时说。 “我们从组织学研究中知道，如果你观察 IPF 肺部，你会看到终末期纤维化的区域，但即使在晚期疾病中，你也会看到肺部保存相对完好且存在早期纤维化的区域，所以我认为可以想象，一些早期纤维化区域正在重塑，”他说。 重要途径 Hedgehog 通路在进化中高度保守。 细胞信号传导途径在胚胎发生、组织增殖和器官发育中活跃。 马赫解释说，还有证据表明，在成人中，该通路在组织损伤后重新激活，这可能发生在肺上皮细胞中。 尽管 IPF 中的“特发性”一词表明该疾病的病因尚不清楚； 研究人员发现，在 IPF 中，肺组织的重复上皮损伤会导致 Hedgehog 通路的激活。 Maher 说，Hedgehog 信号转而诱导肌成纤维细胞的形成和激活，从而形成纤维化基质并收缩肺组织，导致气体交换显着受损。 ENV-101 阻断 Hedgehog 与 PTCH1 受体的结合，从而阻止释放 锌-手指蛋白GLI1从激酶复合物进入细胞质。 当信号传导被阻断时，肌成纤维细胞会发生细胞凋亡，而不是启动细胞凋亡。 伤口修复 他解释说，就像平常一样，从而消除了 […]