有前景的药物可显著改善GBS患者的残疾状况
蒙特利尔——一项针对格林-巴利综合征 (GBS) 的试验性靶向免疫疗法与安慰剂相比，在 8 周后残疾状况改善了一倍以上，并在 26 周时显示出持续的益处，研究人员称新发现标志着 40 年来 GBS 治疗的首次进展。 该 3 期研究调查了完全人源化重组免疫球蛋白 (Ig) G4 单克隆抗体 ANX005，该抗体已获得美国食品药物管理局 (FDA) 和欧洲药品协会 (EMA) 的快速通道和孤儿药资格。 “通过快速的补体抑制和随之而来的神经炎症减少，我们预计医生将观察到接受 ANX005 治疗的患者的早期改善，”该研究调查员、药物开发商 Annexon, Inc 的转化医学负责人 Henk-André Kroon 医学博士说。 Kroon 告诉记者：“在研究中，这意味着患者独立行走的速度更快，需要机械辅助的患者通气时间减少，在疾病急性期在 ICU 的住院天数减少，最终患者更有可能更快地恢复疾病前的健康。” Medscape医学新闻。 研究结果于 2024 年 6 月 25 日在 外周神经学会 (PNS) 2024 年年会。 减少神经损伤 格林-巴利综合征是一种急性炎症性周围神经疾病，其特征是快速发作的上行性肌肉麻痹，治疗干预的时间窗口很窄。尽管目前尚无 FDA 批准的治疗方法，但静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 和血浆置换可用于支持治疗。 据估计，该病每年在美国和欧洲导致超过 22,000 […]
FDA 批准 Adagrasib 用于治疗 KRAS G12C 突变的结直肠癌
美国食品药品监督管理局 (FDA) 已加速批准 剂量增加 （Krazati、Mirati Therapeutics, Inc.） 西妥昔单抗 对于某些 KRAS G12C 突变患者 结肠直肠癌 （CRC）。 CRC 的批准是基于 KRYSTAL-1 多中心、单组扩展队列试验报告称，在 94 名入组患者中，总体反应率为 34%。 所有反应均为部分反应，中位反应持续时间为 5.8 个月，其中 31% 的反应患者的反应持续时间至少为 6 个月。 患者每天两次接受 600 毫克阿达拉西布治疗，同时每两周接受 500 毫克/平方米西妥昔单抗治疗2 剂量或初始剂量 400 mg/m2 随后每周服用 250 mg/m2. 停止使用 adagrasib 的患者也必须停止使用西妥昔单抗，但如果停止使用西妥昔单抗，则可以继续使用 adagrasib。 根据 处方信息。 接受治疗的患者中至少有 20% 出现不良反应，包括皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲下降、水肿、 贫血、咳嗽、头晕、 便秘以及周围神经病变。 休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的医学博士 Scott Kopetz […]
基因疗法可改善罕见遗传性眼病的视力
头条新闻： 单剂量 EDIT-101 是一种基于 CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 的基因编辑疗法，似乎安全，并能改善因基因突变导致的视网膜疾病患者的视力和对光的敏感度。 CEP290 基因。 方法： 这 BRILLIANCE 研究 评估了单次递增剂量 EDIT-101 对 CEP290相关遗传性视网膜变性，这是一种眼睛中的感光细胞（即视杆细胞和视锥细胞）混乱且视杆细胞过早死亡的疾病。 总体而言，12 名成人（平均年龄 37 岁）和 2 名儿童（年龄分别为 9 岁和 14 岁）口服泼尼松三天，并在视力较差的眼睛中接受了 EDIT-101 视网膜下注射。 成年患者接受低、中或高剂量（分别为 6 × 1011、1 × 1012 和 3 × 1012 载体基因组/毫升）的 EDIT-101，而儿童仅接受中等剂量。 带走： 总体而言，79% 的患者至少一种疗效结果有所改善，43% 的患者两种或两种以上疗效结果有所改善。 在实践中： 作者写道：“这些数据为体内视网膜基因编辑的治疗潜力提供了概念证明，并支持进一步研究 CRISPR-Cas9 介导的针对某些其他遗传性视网膜变性和遗传疾病的疗法。” 来源： 这项研究由马萨诸塞州眼耳医院和波士顿哈佛医学院眼科系眼基因组学研究所的医学博士 Eric A. […]
可能影响生物制剂处方结果的特征
头条新闻： 方法： 研究人员对以下国家银屑病生物治疗进行评估研究： PubMed， 恩贝斯， 和 科学网 至 2022 年 4 月。 该荟萃分析纳入了 40 项研究，共涉及 21,438 名银屑病患者，重点关注银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 90 结果。 40 项研究中，9 项为随机临床试验 (RCT)，31 项为观察性研究，并分别进行分析。 带走： 年龄较大（比值比 [OR]，0.99；95% CI，0.98-1.00)、先前的生物制剂暴露 (OR，0.44；95% CI，0.29-0.67)、较高的 BMI (OR，0.96；95% CI，0.94-0.99)、吸烟史 (OR，0.81；95% CI，0.67-0.98) 和目前吸烟 (OR，0.78；95% CI，0.66-0.91) 与 6 个月时达到 PASI 90 呈负相关。 在 RCT（未评估年龄）中，只有 BMI ≥ 30 与治疗反应呈负相关，即 3 个月时的 PASI 90（OR，0.57；95% […]
FMT 前的饮食调节可改善 UC 的治疗结果
头条新闻： 患者 溃疡性结肠炎 接受饮食调节捐赠者的粪便微生物群移植 (FMT)，并且自己遵循健康饮食的患者 (UC) 比仅接受 FMT 的患者有更有利的微生物改变。 方法： 结果 工艺大学 随机对照试验表明，对于对之前的治疗有抵抗力的轻度至中度 UC 的成年患者，接受来自饮食预处理的捐赠者的 FMT 加上采用 UC 排除饮食 (UCED) 比单独接受 FMT（即没有捐赠者的饮食调节）可获得更好的临床缓解率。 该事后分析进一步比较了仅接受 FMT（n = 11）或接受饮食调节捐赠者的 FMT 并随后继续进行 UCED 干预（n = 10）的患者的微生物特征和功能改变。 患者接受单次 FMT 治疗 结肠镜检查 在第 1 天，接受 FMT 治疗的患者接受供体直肠灌肠，随后在第 2 天和第 14 天接受供体直肠灌肠。饮食调理组的患者在 FMT 之后以及接下来的 12 周内也接受了富含水果和蔬菜的 UCED。 捐赠者（n = 7；平均年龄 27.5 岁）在接受 […]
新型疗法针对不同的黄褐斑成分
芝加哥—— 黄褐斑 皮肤色素沉着症是一个复杂的问题，遗传、激素和其他因素都可能对治疗的选择产生影响，南加州大学洛杉矶分校皮肤病学系的医学博士、理学硕士 Nada Elbuluk 在色素沉着症交流研讨会上说道。 “我们知道，引起黄褐斑发作的不仅仅是紫外线，还有可见光。但我们也知道，黄褐斑患者的皮肤屏障异常，” 我们消失了，他也是 南加州大学有色皮肤和色素障碍项目“有光损伤的迹象需要解决。还有血管成分，有时我们在深色皮肤的患者身上看不到，”她指出。 对苯二酚、维甲酸、类固醇和三重组合霜仍然是治疗黄褐斑的黄金标准，但其他治疗方法在解决一些潜在因素方面被证明是有效的。她在会议上回顾的治疗方法包括： 壬二酸： Elbuluk 表示，这是非对苯二酚治疗期间最常用的药物。它有 15% 的凝胶或 20% 的乳霜配方，可抑制酪氨酸酶，还具有抗炎和抗氧化作用。“它与对苯二酚（2% 和 4%）进行了正面对比，效果良好，耐受性也很好，”她说。 “我也倾向于使用 壬二酸 与天然成分曲酸相结合。它具有抗衰老和抗菌特性，”她补充道。 氨甲环酸： 艾尔布卢克说，抗纤维蛋白溶解药物“已成为近几年治疗黄褐斑的热门新药”。它最初用于治疗女性月经量过多，通过多种途径发挥作用。 氨甲环酸不仅影响黑色素生成，还影响黄褐斑的血管生成和黄褐斑的激素成分。“这就是为什么这真的令人兴奋，”她说。 它与 2% 和 4% 的对苯二酚进行了比较，“许多研究发现，它不仅可以降低 [Melasma Area and Severity Index] “它可以提高 MASI 评分，还可以改善红斑，这是我们长期以来在有效治疗黄褐斑方面所忽略的，”她说。“患者在使用该药物后，往往对整体改善、皮肤质地和光泽度感到非常满意。” 她说，外用制剂的效果往往不如口服制剂。但在使用口服氨甲环酸治疗之前，必须对患者进行风险因素筛查 血栓栓塞、心血管和月经状况。 半胱胺： 它能降低酪氨酸酶和过氧化物酶的活性，并抑制黑色素生成。两项随机对照试验评估了 半胱胺 治疗黄褐斑的乳霜发现它是有效的。 其中一项研究治疗降低了 MASI 评分，并且在 其他研究研究表明，半胱胺乳膏可以降低 MASI 评分和黑色素含量。“它的耐受性非常好，有助于均匀整体皮肤纹理，”Elbuluk 说道，“所以我让患者在整个面部使用它，而不仅仅是在有黄褐斑的地方。” 一项为期 16 周的安慰剂对照研究对 80 […]
为什么根据人体生物钟定时用药可能有效
按时服药是否效果更好？ 一个新的 分析 刊登于本月的 柳叶刀 期刊的 电子临床医学 建议：是的，确实如此——如果你考虑到病人的个人生物钟。这项研究首次发现，根据一个人的个人“生物钟类型”——即，无论他们是夜猫子还是早起鸟——来安排降压药的时间，可能会降低心脏病发作的风险。 这一发现代表了昼夜节律医学或“时间疗法”领域的重大进步——根据昼夜节律定时给药。越来越多的研究表明，这种方法可以减少副作用，提高各种疗法的有效性，包括疫苗、癌症治疗以及治疗抑郁症、青光眼、疼痛、癫痫和其他疾病的药物。尽管经过了几十年的研究，一天中的时间仍然是 很少被考虑 开处方时。 “我们真的只是刚刚开始以一种令人兴奋的新方式看待病人护理，”他说 肯尼斯·A·戴尔博士，其实验室位于慕尼黑亥姆霍兹糖尿病和癌症研究所，专注于代谢生理学。Dyar 是新血压分析的共同主要作者。 “时间疗法是一个快速发展的领域，”他说，“我认为我们很快就会看到越来越多的研究专注于‘个性化时间疗法’，不仅在高血压领域，还可能在其他临床领域。” 时间疗法研究中的“缺失部分” 降压药一直是生物钟疗法的战场。毕竟，血压遵循昼夜节律，早上达到峰值，晚上下降。 患有以下疾病的人，夜间的健康下降趋势可能会消失： 糖尿病， 肾脏疾病和 阻塞性睡眠呼吸暂停一些医生建议睡前服用药物来恢复这种下降趋势。但研究发现 混合结果因此“睡前服用”已成为 不常见 近年来的推荐。 但争论仍在继续。在 2019 年西班牙 学习 发现睡前服用的药物有如此大的益处，以至于结果 引来质疑2022 年，一项规模更大的随机对照试验 审判 来自苏格兰邓迪大学的一项名为《时代》的研究旨在解决这个问题。 研究人员让 21,000 多人在几年内早上或晚上服用高血压药物，结果发现心血管结果没有差异。 “我们做这项研究的目的是，夜间血压药可能会更好，” 托马斯·麦克唐纳医学博士，邓迪大学临床药理学和药物流行病学名誉教授，《时代》杂志研究和最近的时型分析的首席研究员。“但心脏病发作、中风或血管性死亡没有区别。” 因此，研究人员随后观察了参与者的睡眠类型，并根据参与者是晚睡晚起的“夜猫子”还是早睡早起的“早起鸟”对结果进行分类。 他们对 5358 名《时代》杂志参与者的分析得出了以下结果：睡前服药的“夜猫子”心脏病发作住院风险至少降低了 34%。相比之下，早晨服药的“夜猫子”心脏病发作风险至少高出 62%。而“百灵鸟”的情况则相反。根据补充数据，早晨服药心脏病发作风险降低 11%，而夜间服药风险升高 11%。 “我们的‘内部个人时间’似乎是服用抗高血压药物时需要考虑的一个重要变量，”联合主要作者说 菲利波·皮加扎尼医学博士、哲学博士，邓迪大学医学院临床高级讲师兼名誉顾问心脏病专家。“时间疗法研究已经进行了几十年。我们知道一天中的时间很重要。但研究人员还没有考虑到个人的内在时间。我认为这是缺失的部分。” 研究人员表示，该分析有几个重要的局限性。总共 95% 的参与者是白人。这是一项观察性研究，而不是真正的随机比较。“我们在最初的《时代》研究中开始得很晚，”麦克唐纳说。“你可以说我们报告的是那些存活时间足够长、可以进入分析的人。”他们总结说，还需要更多的研究。 超越血压 那么身体的其他部分呢？“我们身体的几乎所有细胞都含有‘昼夜节律钟’，它们通过日常环境线索进行同步，包括光与暗、活动与休息和进食与禁食周期，”Dyar 说。 估计 […]
FMT 可以预防肝硬化引起的肝性脑病
米兰——粪便微生物移植（FMT），又称肠道微生物移植，可显著降低 肝性脑病 与安慰剂相比 肝硬化 在标准治疗方面，第二阶段随机对照试验的结果显示。 “FMT 不仅更有益，而且采用哪种给药途径（口服或灌肠）都没有关系，这很好，因为人们不太喜欢灌肠，”弗吉尼亚联邦大学里士满医学院内科教授、里士满 VA 医疗中心肝病专家 Jasmohan Bajaj 医学博士说。 Bajaj 表示，捐赠者的背景（包括纯素食者或杂食者）和剂量范围也不会影响 FMT 的功效。 Bajaj 在开幕式上介绍了研究结果（摘要 GS-001）。 2024 年欧洲肝脏研究协会 (EASL) 大会。 肝性脑病是晚期肝病的并发症，可导致类似痴呆的状态。标准治疗方法是 乳果糖 和 利福昔明 通常会导致患者反应迟钝，这意味着患者会不断被送回医院，巴贾吉说。 他告诉记者，“这对患者和家庭来说都是一种负担”，而且从临床和社会心理的角度来看，这种症状很难治疗。 Medscape医学新闻。 Bajaj 解释说，通过 FMT，“我们正在转移一个有益微生物的生态系统”，它可以改变晚期肝病患者的肠道微生物群，并降低相关的脑毒性。 重置肠道 这项双盲、随机、安慰剂对照试验共招募了 60 名患有肝性脑病的肝硬化患者。这些患者的年龄为 61-65 岁，终末期肝病模型 (MELD) 评分为 12-13，均服用乳果糖和利福昔明，且均在 8-13 个月前经历过最后一次肝性脑病发作。 参与者的基线认知、疾病影响概况 (SIP) 和肝硬化严重程度相似。近期感染、服用其他抗生素、MELD 评分 > 22、接受过移植或免疫抑制的患者被排除在外。 研究参与者被分为四个剂量给药组（每组 n = 15）：口服和灌肠活性 FMT […]
乳腺癌研究有何新进展？
为了清晰起见，本记录已被编辑。 医学博士 Alexandra Thomas： 下午好。我是北卡罗来纳州杜克癌症研究所的乳腺肿瘤内科医生亚历山德拉·托马斯。今天下午和我一起参加的是德克萨斯大学健康圣安东尼奥分校医学教授弗吉尼亚·卡克拉马尼。今天我们在这里与大家讨论一下我们在芝加哥举行的 2024 年 ASCO 年会上真正感到兴奋的事情。有一些令人兴奋的乳腺癌新数据展示。您最兴奋的是什么？ 弗吉尼亚·卡克拉玛尼，医学博士、理学硕士： 我很高兴看到 后君主时代。这是一项研究 CDK4/6 抑制剂后研究细胞周期依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂的研究。我们中的许多人已经根据第 2 阶段试验的数据采用了这一策略，例如 维持试用但是这些数据在 3 期试验中真的有效吗？在 CDK4/6 抑制剂治疗进展后添加 CDK4/6 抑制剂有什么优势？这将会非常有趣。 托马斯： 我认为这真的很有趣。此外，考虑一下我们是否需要更换 CDK 抑制剂，或者我们是否可以继续使用相同的 CDK 抑制剂。无论 Kalinsky 博士介绍时的数据如何，它都会引发许多问题，这些问题应该会改变我们的做法，并希望能够帮助那些患者。 我知道，当我考虑周一早上要做些什么不同的事情时，我会对即将呈现的信息感到兴奋，这些信息是关于在绝经前接受治疗的患者抗苗勒氏管激素 (AMH) 水平的。 接收应答器 以确定哪些人可能从化疗中获益。我们在摘要中提供了初步数据，它们表明，妇科医生通常使用的这项测试（卵巢功能储备的标志）比患者报告的更年期状态或其他激素水平更能表明哪些人将从化疗中获益。 卡克拉玛尼： 我认为，重要的是，我们一直在争论化疗的益处。化疗真的会抑制卵巢功能吗？还是化疗的另一种细胞毒性作用真的对绝经前患者有帮助？正如你提到的，AMH 是一种很容易检测的检测方法。它是由生育专家进行的。如果 AMH 为零，则意味着没有卵巢储备。如果 AMH 大于零，则意味着卵巢储备还存在。这将为我们解答许多问题。 托马斯： 我觉得我看到很多 49 岁的女性，她们最后一次月经是在 6 个月前。我应该给她们化疗吗？这真的感觉会歧视这些患者，而那些难题会变得更容易。 我还对一些摘要感到兴奋，这些摘要可能不会改变实践，但有助于我们思考该领域的发展方向。 君主E患者的循环肿瘤DNA检测。我们看到各种不同的检测方法正在蓬勃发展，而这种方法可能不是我们要使用的那种，但我认为它会给我们提供一些提示，让我们知道将来在佐剂领域如何进行区分。 卡克拉玛尼： […]
鉴定出肾上腺肿瘤的潜在前体病变
日本科学家报告称，在产生皮质醇的腺瘤（CPA）之前，会出现产生类固醇的结节（SPN），该结节具有两层不同的层——一层是致瘤性的，一层是抑制性的——他们希望能够更好地理解和治疗这些非癌性肿瘤。 。 该研究最近 发布 经过 电子生物医学。 研究人员研究了 74 名接受肾上腺切除术的患者的组织样本，其中 12 名患有 CPA，结果显示，肿瘤邻近的组织含有两层结节，他们将其称为束状带 (zF) 样和网状带 (zR) 样结构，并产生两种不同的激素。 进一步的分析表明，zF 样层增强了细胞增殖，“但 zR 样结构具有肿瘤抑制作用”，同时上调了免疫基因并增加了巨噬细胞的存在，该研究的主要作者、日本福冈九州大学医学研究院医学与生物调节科学系的医学博士 Tazuru Fukumoto 在随后的新闻稿中说道。 “我们还发现这种类似 zF 的结构是 CPA 发展的主要原因。” Fukumoto 及其同事推断，当肾上腺皮质中的细胞获得与 CPA 相关的基因突变时，它们就会发育成 SPN，“其中它们的 zF 样结构有助于它们成为 CPA”。 他补充说：“我们希望我们的结果能够增进我们对肾上腺皮质分层结构的理解，并能在未来预防和治疗肾上腺皮质萎缩。” 证明结果，未解答的问题 塞浦路斯尼科西亚欧洲大学儿科、翻译医学兼职教授、医学博士康斯坦丁·A·斯特拉塔基斯 (Constantine A. Stratakis) 表示 Medscape 医学新闻 他认为这项研究“证明”了他是正确的。 20 世纪 90 年代中期，他首次提出了肾上腺病变的概念，这种病变可以在“增生的背景下”导致疾病或癌症，尽管他承认，实际过程“比我当时提出的要复杂得多”。 然而，他警告说，目前的研究受到每个患者组样本数量少以及组织采样的物理限制的限制，这导致这些研究人员根据他们的研究结果做出“以偏概全”的结论。 尽管如此，Stratakis 仍然支持该研究的观点，即 SPN“以某种方式创造了一种有利于产生皮质醇的腺瘤发展的微环境”。 他说，如果这些发现在更大规模的研究中得到复制，那么问题就变成了：“在存在产生类固醇的结节的情况下，这种微环境中的什么东西会导致腺瘤的发展？” […]