Tag: 生长因子

研究揭示为何靶向治疗对某些非小细胞肺癌患者无效

伦敦大学学院、弗朗西斯·克里克研究所和阿斯利康的研究人员发现了非小细胞肺癌靶向治疗对某些患者（尤其是从未吸烟的患者）不起作用的原因。 该研究发表于 自然通讯研究表明，具有两种特定基因突变的肺癌细胞更有可能使其基因组加倍，这有助于它们抵抗治疗并产生抗药性。 在英国，肺癌是第三大常见癌症类型，也是癌症死亡的主要原因。约 85% 的肺癌患者患有非小细胞肺癌 (NSCLC)，这是从未吸烟患者中最常见的类型。单独考虑，“从未吸烟”的肺癌是全球第五大癌症死亡原因。 非小细胞肺癌中最常见的基因突变是表皮生长因子受体基因 (EGFR)，这种基因突变可使癌细胞生长得更快。英国约有 10-15% 的非小细胞肺癌病例存在这种基因突变，尤其是从未吸烟的患者。 生存率取决于癌症的严重程度，仅有约三分之一的 IV 期 NSCLC 和 EGFR 突变患者能够存活长达三年。 针对这种突变的肺癌治疗方法被称为 EGFR 抑制剂，这种治疗方法已经问世 15 年多了。然而，虽然一些患者使用 EGFR 抑制剂后癌症肿瘤缩小了，但其他患者，尤其是那些 p53 基因（在肿瘤抑制中起着作用）有额外突变的患者，对这种治疗方法没有反应，存活率也低得多。但科学家和临床医生迄今为止还无法解释为什么会出现这种情况。 研究小组比较了扫描结果中的每个肿瘤，比最初试验中测量的要多得多。他们发现，对于仅有 EGFR 突变的患者，所有肿瘤在治疗后都变小了。但对于同时具有两种突变的患者，虽然一些肿瘤缩小了，但其他肿瘤却长大了，这提供了快速耐药性的证据。这种反应模式，即在单个患者体内，癌症的部分区域（但不是所有区域）在药物治疗后缩小，被称为“混合反应”，这对照顾癌症患者的肿瘤学家来说是一个挑战。 为了研究为什么这些患者的某些肿瘤更容易产生耐药性，研究小组随后研究了一种同时具有 EGFR 和 p53 突变的小鼠模型。他们发现，在这些小鼠的耐药性肿瘤中，更多的癌细胞的基因组加倍，使它们拥有所有染色体的额外副本。 研究人员随后在实验室中用 EGFR 抑制剂治疗肺癌细胞，其中一些细胞只存在单一 EGFR 突变，另一些细胞同时存在两种突变。他们发现，在接触该药物五周后，同时存在双重突变和双重基因组的细胞中，有相当高比例的细胞增殖为新的耐药细胞。 伦敦大学学院癌症研究所和弗朗西斯克里克研究所的 Charles Swanton 教授 非小细胞肺癌患者已经接受过 EGFR 和 p53 突变检测，但目前尚无标准检测方法可以检测全基因组加倍的存在。研究人员已经开始着手开发一种用于临床的诊断测试。 伦敦大学学院癌症研究所的 Crispin Hiley 博士兼伦敦大学学院医院的临床肿瘤学顾问表示：“一旦我们能够识别出同时存在 EGFR 和 […]

研究确定白血病如何对一线治疗产生耐药性

一项新的研究确定了癌症如何对一线治疗产生耐药性，这种常见形式的白血病复发可能是可以预防的。 新研究发表于 科学 来自伯明翰大学、癌症研究所 (ICR)、纽卡斯尔大学、马克西玛公主儿科肿瘤中心和弗吉尼亚大学的研究人员发现了复发患者的急性髓性白血病 (AML) 样本突变形式的变化接受FLT3抑制剂治疗后。 研究小组发现，耐药性癌症上调了多种其他信号通路来克服药物的作用，并且这种基因变化能够在实验室测试中复制。 这些实验表明，通过靶向 RAS 家族蛋白，使用牛津大学韦瑟罗尔分子医学研究所和 ICR 的 Terry Rabbitts 团队通过化学库筛选开发的小分子抑制剂，该抑制剂使用抑制性细胞内抗体的互补位，增强了信号传导不再将细胞从细胞死亡中拯救出来。 研究小组发现转录因子 AP-1 和 RUNX1 是介导耐药性的核心。 这两个因子协同作用并与其靶基因结合在一起，但前提是存在生长因子信号传导。 针对 FLT3 的药物重新连接细胞，导致其他信号通路相关基因的上调，然后恢复 AP-1 和 RUNX1 的结合。 RAS 是多种信号传导途径的关键组成部分，药物阻止了 RUNX1 结合的恢复，因此来自生长因子的信号传导不再能拯救癌细胞免于死亡。 刚刚到墨尔本大学任职、伯明翰大学癌症与基因组科学研究所的 Constanze Bonifer 教授是该论文的资深作者之一，他表示： ”制药行业对针对异常生长因子受体（例如 FLT3-ITD）的药物能够防止人们复发寄予厚望。 然而，癌细胞很聪明，会重新连接它们的生长控制机制，以利用体内存在的其他生长因子。 针对 RAS 家族成员可防止癌症重新布线并使用不同的信号通路来逃避细胞死亡”。 以 RAS 为目标会阻止重新布线 本研究中用于靶向 RAS 的小分子抑制剂是利用细胞内抗体技术开发的。 该技术涉及筛选大量抗体片段，以识别那些与细胞中的靶蛋白结合并阻止其蛋白质-蛋白质相互作用的抗体片段。 可以从与这些抗体片段结合的靶蛋白部分（互补位）相互作用的化学文库中筛选小分子抑制剂。 由于这些抗体片段无与伦比的天然特异性，该技术（称为 A恩蒂乙奥迪 derived 或 […]

针对衰老细胞的新疗法可以持久缓解糖尿病性黄斑水肿

最近发表在期刊上的一项研究 自然医学 研究表明，针对视网膜中的衰老细胞可以成为治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）的持久疾病缓解疗法。 视网膜血管化以支持视觉的更高能量需求。 因此，神经视网膜和相关血管很容易受到代谢紊乱的影响，就像糖尿病视网膜病变 (DR) 一样。 DR 各个阶段的血视网膜屏障破坏会导致 DME，其中血浆和蛋白质外渗到视网膜内和视网膜下空间，导致肿胀和视力丧失。 当前 DME 的标准护理包括抗血管内皮生长因子 (VEGF) 药物，可减少黄斑水肿并提高视力。 然而，大多数患者的治疗反应仍然不够理想，其有效性随着时间的推移而减弱。 此外，皮质类固醇虽然能有效减轻水肿，但也会增加眼压。 探索更安全、持久、改善疾病的 DME 替代疗法可以使患者受益。 学习： 糖尿病黄斑水肿细胞衰老的治疗靶向：临床前和 1 期试验结果，图片来源：Anukool Manoton / Shutterstock 研究和结果 在本研究中，研究人员研究了衰老细胞如何促进 DME。 首先，他们估计了 DME 患者玻璃体中典型衰老相关分泌表型 (SASP) 因子的水平。 这表明，相对于患有非血管病变的对照组，DME 患者的白细胞介素 (IL)-6、IL-8 和纤溶酶原激活剂抑制剂 1 (PAI1) 水平有所增加。 此外，与年龄和性别匹配的非糖尿病对照视网膜相比，DME 患者死后视网膜矢状切片中 p16INK4A（一种与衰老相关的细胞周期调节剂）的表达。 使用 DME 后，在视网膜内层、脉络膜层和视网膜布鲁赫膜中观察到 p16INK4A 表达增加。 p16INK4A 表达仅限于疑似疾病活动区域。 接下来，研究人员检查了链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病小鼠和大鼠视网膜的批量 […]

促进毛发生长和皮肤再生的低强度光疗法

LLLT：有效的光疗LLLT 在皮肤再生中的应用LLLT 在头发生长中的作用LLLT 的轻微副作用参考 进一步阅读 低强度光疗法 (LLLT) 是一种非侵入性技术，旨在促进组织再生和修复。1 有趣的是，这种疗法在毛发生长和皮肤再生方面显示出显着的功效。 图片来源：Evgeniy Kalinovskiy/Shutterstock.com LLLT：有效的光疗 LLLT 是一种光疗技术，也称为光生物调节。 在这项技术中，生物组织主要暴露在激光下以产生治疗效果。 这种光生物调节方法利用光子来改变生物活性。2 LLLT 使用相干光源（例如激光）和非相干光源（例如发光二极管-LED）。 对于特定应用，两种光源可以联合使用。 由于生物组织的光学窗口约为 650–1200 nm，因此 LLLT 中使用波长范围为 600 至 950 nm 的红光或近红外光。1 LLLT 需要产生单一波长的光，而不发出任何热量、振动或声音。 1963 年，Leon Goldman 首次揭示了激光在皮肤病学中的有效性。3 1967 年，激光医学先驱 Endre Mester 观察到激光疗法可以改善正在接受癌症治疗的小鼠的毛发生长。4 多年来，LLLT 已被应用于减轻炎症和疼痛并增强组织修复过程。 它还被用于防止组织损伤并促进神经和组织再生。 LLLT 在皮肤再生中的应用 尽管消融和切割等传统激光疗法需要高光强度，但 LLLT 与皮肤组织暴露于低水平的红光和近红外 (NIR) 光有关。 低强度光照后，皮肤细胞中的线粒体发色团吸收光子。 随后，电子传递系统被活性氧（ROS）水平增强、三磷酸腺苷（ATP）一氧化氮释放和多种信号通路激活所触发。 这会导致皮肤组织的血流量增加。5 近年来，LLLT越来越多地用于银屑病、炎症性疾病的美容治疗。 粉刺、疤痕和细皱纹。 […]