CRISPR 传递的突破有望实现更安全的基因编辑
在该杂志最近发表的一篇评论中 美国国家科学院院刊研究人员探索非病毒和细胞特异性成簇规则间隔短回文重复序列 (CRISPR)-CRISPR 相关蛋白 (Cas) 递送方法，并强调其在研究和基因治疗应用中的优势。 学习： 体内基因组编辑器的靶向非病毒递送。 图片来源：Catalin Rusnac / Shutterstock.com 改善 CRISPR-Cas 酶的递送 CRISPR-Cas 酶可实现基因组编辑的精确性和简便性； 然而，它们也与某些安全问题有关，因为它们有可能引起永久性改变。 Cas9 特异性的增强标志着进步，但有针对性的递送对于最大限度地降低风险仍然至关重要。 病毒载体作为这些酶的递送载体已被广泛研究。 然而，这些系统也与免疫原性和遗传破坏的风险有关。 CRISPR-Cas 核糖核蛋白 (RNP) 和信使核糖核酸 (mRNA) 编码的核酸酶等新兴替代品可减少脱靶效应和肿瘤发生风险，但缺乏特异性靶向。 例如，Cas9 RNP 可提供短暂的细胞存在和成本效益，减少脱靶效应和免疫原性； 然而，他们的目标交付提出了重大挑战。 因此，仍然迫切需要先进的交付策略。 进一步的研究对于开发更安全、更精确的 CRISPR-Cas 系统传递机制至关重要，这将确保靶向基因组编辑具有最小的脱靶效应并降低临床风险。 离体 有针对性的交付方法 可以通过细胞的物理隔离来实现靶向递送 离体 基因组编辑。 这种方法对于造血细胞特别有效，可以在体外轻松分离和编辑造血细胞。 电穿孔等技术促进了 T 细胞以及造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 的高效基因组编辑，从而为镰状细胞病 (SCD) 和 β 地中海贫血等血液疾病的治疗带来了独特的革命性潜力。 尽管其 功效电穿孔的一个重要限制是其对其他组织的适用性有限以及潜在的细胞毒性作用。 离体 基因组编辑也促进了再生医学的发展。 […]