发现激素类固醇可增强淋病细菌的耐药性
在最近发表的一项研究中 自然通讯研究人员进行了细胞、生化和结构分析，以评估男性和女性类固醇激素（在感染过程中与淋球菌相互作用的生理学重要分子）对多重可转移耐药阻遏物（MtrR）的结合和激活。 淋球菌 是一种革兰氏阴性双球菌，在全球范围内引起数百万种疾病，包括性传播疾病。 没有可用的疫苗，因此很可能会再次感染。 女性患者可能患有盆腔炎、宫外孕、不孕症或新生儿失明。 病原体产生抗生素耐药性，头孢曲松是唯一的经验疗法。 然而，一些国家发现了头孢曲松耐药细菌，对公共健康构成了重大风险。 转录调节因子 MtrR 抑制 mtrCDE 操纵子，该操纵子定植于阴道、直肠和口腔粘膜。 学习： 激素类固醇通过与 MtrR 结合诱导淋病奈瑟菌的多药耐药性和应激反应基因。 图片来源：Giovanni Cancemi / Shutterstock 在本研究中，研究人员阐明了 MtrR 转录调节因子与激素类固醇的结合和诱导机制，该调节因子在多药耐药性中发挥着至关重要的作用。 淋球菌。 研究人员研究了 MtrR 与特定配体的结合亲和力，假设一些 MtrCDE 配体是诱导剂。 他们对 β-雌二醇 (EST)、孕酮 (PTR) 和睾酮 (TES) 进行了等温滴定量热法 (ITC) 测试，以确定它们对 MtrR 的亲和力。 他们还检测了乙炔雌二醇（NDR）的结合，乙炔雌二醇是一种用于激素避孕的合成雌激素。 为了研究宿主配体是否引起 MtrR 的生化诱导，他们使用脱氧核糖核酸 (DNA) 结合荧光偏振实验来评估 MtrR 对 rpoH 和 mtrCDE 操纵子的结合亲和力。 研究小组研究了 MtrR […]
添加 Apalutamide 可增强前列腺癌中 PSA 的控制
要点： 一项新的研究表明，添加 阿帕鲁塔米 雄激素剥夺疗法（ADT），有或没有 阿比特龙 醋酸盐加 强的松，延长生化复发患者的前列腺特异性抗原（PSA）无进展生存期 前列腺癌。 方法： 已知强化雄激素阻断可提高非转移性去势抵抗性前列腺癌以及转移性去势敏感性疾病的生存率。 这种方法在有限的时间内使用时，还可以使具有远处转移风险的高危生化复发性前列腺癌患者受益。 在开放标签、3 期 PRESTO 试验中，研究人员评估了 503 名接受根治性前列腺切除术并经历生化复发的患者，其 PSA 水平最低为 0.5 ng/mL，PSA 倍增时间为 9 个月或更短。 患者按 1:1:1 随机分配接受单独 ADT、ADT 加阿帕鲁胺或 ADT 加阿帕鲁胺、醋酸阿比特龙和泼尼松治疗。 主要终点是 1 年治疗期间的 PSA 无进展生存期。 次要结局指标包括睾酮恢复人群（在研究随访期间血清睾酮达到 > 50 ng/dL 的患者亚组）的 PSA 无进展生存期、睾酮恢复的中期时间（水平 > 50 ng/dL） dL) 和安全性。 中位随访时间为 21.5 个月，与 ADT 单药治疗相比，ADT 加阿帕鲁胺显着延长中位 PSA […]
睾酮替代疗法和前列腺癌风险
要点： 中老年男性睾酮替代疗法 性腺功能减退症 不会增加高等级或任何等级的风险 前列腺癌新数据得到确认。 方法： 睾酮替代疗法与前列腺癌风险之间的关系仍不清楚。 流行病学研究显示出不一致的结果，临床试验也没有检查前列腺的安全性。 因此，指南通常建议不要对有前列腺癌病史或前列腺癌风险增加的男性进行睾酮替代治疗。 目前的安慰剂对照、双盲、平行组随机研究纳入了 5204 名男性，年龄在 45-80 岁之间，他们有两次空腹睾酮浓度 < 300 ng/dL、一种或多种性腺功能减退症状、有心血管疾病史或增加 心血管风险。 患者以 1:1 的比例随机分配接受睾酮替代疗法或安慰剂。 主要前列腺安全终点是发生高级别前列腺癌（格里森评分 4 + 3 或更高）。 次要终点包括任何前列腺癌的发生率、急性尿潴留、侵入性手术 良性前列腺增生症, 前列腺活检以及针对下尿路症状的新药物治疗。 带走： 高级别前列腺癌的发病率在各组之间没有显着差异。 在平均 33 个月的随访中，睾酮替代治疗组中只有 0.19%（2596 名参与者中的 5 名）和安慰剂组中只有 0.12%（2602 名参与者中的 3 名）被诊断患有重度疾病（风险比 [HR]1.62； 磷 = .51）。 睾酮组与安慰剂组之间任何前列腺癌的发生率也没有显着差异（0.46% vs 0.42%；HR，1.07； 磷 = .87)。 急性尿潴留发生率（0.77% vs 0.61%；HR，1.25； […]