帕金森病基因治疗的监管途径和临床试验：Michael Kaplitt，医学博士、哲学博士
观看时间：5 分钟 “基因治疗的另一个问题是选择可能最适合特定基因治疗的合适患者。然后 [figuring out] 如何将基因疗法传递到大脑，迄今为止大多数患者都通过手术完成了这一点。” 在当前帕金森病 (PD) 的治疗领域中，临床医生和患有该疾病的患者强调需要更多创新方法来解决该疾病导致的多巴胺网络功能逐渐下降的问题。 作为一种有前途的途径，基因治疗已经出现，通过引入遗传物质来调节多巴胺水平并改善多巴胺能信号传导，从而提供持续恢复神经元功能的潜力。1因此，正在进行的 PD 临床基因治疗试验主要旨在增强多巴胺酶促生产并恢复黑质纹状体途径的完整性。 尽管基因疗法治疗帕金森病具有潜力，但其转化为临床实践仍面临巨大挑战。 血脑屏障对此构成了障碍，因为除非直接施用，否则它会阻碍基因传递到中枢神经系统（CNS）。 正在开发病毒和非病毒的修饰载体，以提高针对中枢神经系统中这些位置的递送效率； 然而，针对帕金森病等中枢神经系统疾病的批准基因治疗方法有限，反映出与这些病毒载体相关的持续安全问题。2为了解决这一问题，人们越来越关注开发替代非病毒生物材料载体，以减轻中枢神经系统的这些安全风险PD等疾病。 迈克尔·卡普利特 (Michael Kaplitt) 医学博士、哲学博士、威尔康奈尔医学院神经外科教授兼神经外科研究副主席 神经病学直播® 在一次采访中讨论了基因疗法批准中存在的监管障碍，以及最近其他神经系统疾病的批准如何影响 PD 治疗途径。 他还谈到了与传统药物相比，对基因疗法进行长期安全性研究所面临的挑战。 此外，Kaplitt 还谈到了患者选择和治疗方法如何影响 PD 基因治疗的有效性和可行性。 参考1. Van Laar AD、Van Laar VS、San Sebastian W 等人。 帕金森病基因治疗方法的最新进展：多巴胺能功能的恢复。 J帕金森病。 2021；11(s2)：S173-S182。 doi:10.3233/JPD-2127242.普尔·DL、达马托·AR、吉尔伯特·RJ。 基因递送至中枢神经系统的挑战以及生物材料载体的日益使用。 大脑资源公牛。 2019；150：216-230。 doi:10.1016/j.brainresbull.2019.05.024 2024-05-14 17:09:10 1715709243 #帕金森病基因治疗的监管途径和临床试验Michael #Kaplitt医学博士哲学博士
产前丙戊酸与自闭症风险之间观察到的剂量依赖性相关性
索尼娅·埃尔南德斯·迪亚兹，医学博士，公共卫生博士 一项大型美国全国队列研究发表在 新英格兰医学杂志 研究发现，产前接触抗癫痫药物（ASM）托吡酯、拉莫三嗪和丙戊酸的儿童患自闭症谱系障碍（ASD）的比例较高。 在调整适应症和其他混杂因素后，托吡酯和拉莫三嗪的这种关联性大幅减弱，而丙戊酸钠的风险仍然增加。1 使用美国的 2 个医疗保健利用数据库，确定了 2000 年至 2020 年期间 4,292,539 名符合条件的妊娠，其中 4,199,796 名未接触过 ASM。 在 28,952 名有癫痫诊断记录的女性中，1030 名女性在怀孕后半期至少接受过 1 次托吡酯、800 名丙戊酸和 4205 名拉莫三嗪； 8815 在怀孕前 90 天内和怀孕期间没有接受过任何 ASM 的豁免。 尽管对超过 400,000 例妊娠进行了至少 8 年的随访，但患者的随访时间中位数为 2 年。 在哈佛大学陈曾熙公共卫生学院流行病学教授 Sonia Hernandez-Diaz 医学博士、公共卫生博士的领导下，未接触过 ASM 的儿童 8 岁时 ASM 的累积发病率为 1.89（95% CI，1.87- 1.92）在全部人口中。 当限制对患有癫痫的母亲进行分析时，观察到这种发病率略有增加。 具体而言，对于该组，在未接触 ASM […]
阿尔茨海默病药物 Bezisterim 改善神经系统评估并降低生物年龄
4 月 23 日至 25 日在马萨诸塞州波士顿举行的第 12 届年度阿尔茨海默病和帕金森病药物开发峰会上公布了 50 名受试者的基线和完成数据（贝齐斯特林：n = 24；安慰剂：n = 26）。 Epigenic Clock Development Foundation 使用 Horvath Skinblood Clock 分析了该队列中 33 人的 DNA 样本。 该小组还通过 Hurdle/Chronomics 分析了 PhenoAge、Grim Age、AgeHannoum 和他们的新 InflammAge Clock 的 DNA 甲基化数据。 迄今为止，Bezisterim 减少 DNA 甲基化的能力似乎针对 21 个特定基因。 其中，15 项对于 bezisterim 显着，而对于安慰剂则不显着。 研究人员报告称，跨膜蛋白 237 (TMEM237) 基因等 DNA 甲基化水平的改善与接受 Bezisterim […]
基底神经节活动与帕金森病快速眼动睡眠行为障碍相关
张建国，医学博士，哲学博士 （来源：首都医科大学） 新发表于 神经病学、神经外科和精神病学杂志研究结果表明，基底神经节活动与帕金森病 (PD) 中快速眼动睡眠行为障碍 (RBD) 的发生相关，如果不是直接影响的话。 研究人员得出结论，这些结果扩大了对基底神经节在 RBD 中的作用的理解，并可能通过在 PD 快速眼动睡眠期间中断基底神经节-肌肉通讯来增强 RBD 的治疗。1 在这项研究中，研究人员观察到，接受针对苍白球内部 (GPi-DBS，n = 11) 或丘脑底核 (STN-DBS，n = 17) 的深部脑刺激的帕金森病患者，快速眼动睡眠 (REM 睡眠) 中无弛缓的比例明显更高(RSWA) 发作次数比接受 GPi-DBS 的肌张力障碍患者 (n = 12)(27.0 [±19.0%] 对比 7.9 [±5.8%]; 磷 =3.55×10−4，分别）。 在基底神经节光谱中，β 功率显着较高 失弛缓症 PD 患者的发作，均为 GPi（磷 = .004) 和 STN (磷 = 3.81×10−5) PD 组，但不是肌张力障碍患者。 主要临床要点 […]
CSF 抗 DAGLA 自身抗体被确定为快速进展性小脑炎的潜在生物标志物
Kurt-Wolfram Sühs，医学博士 （来源：汉诺威医学院） 在发表在《科学》杂志上的一项小规模研究中 神经病学、神经外科和精神病学杂志研究人员发现二酰甘油脂肪酶 α (DAGLA) 是 4 名患有快速进行性致残性小脑共济失调患者的自身抗体靶点。 因此，研究人员提出，在脑脊液 (CSF) 中检测到的具有特征性组织间接免疫荧光测定 (IIFA) 模式的抗 DAGLA 自身抗体代表了快速进展性小脑炎的新型生物标志物，在诊断患有这种疾病的患者时应予以考虑。1 该研究旨在调查 4 例 DAGLA 自身抗体相关小脑炎患者的临床、影像学和体液生物标志物特征。 在这4例患者中，研究人员通过进行竞争性抑制实验和DAGLA特异性重组细胞基IIFA（RC-IIFA），确认DAGLA为靶抗原。 在 RC-IIFA 中，研究人员在 17 名疾病对照者 (n = 101) 中观察到针对 DAGLA 的血清反应性，其中包括那些与索引患者具有不同临床表型的对照者，以及 1 名健康捐献者 (n = 102)。 在表位表征过程中，结果显示 17 份抗 DAGLA 阳性对照血清 (n = 18) 与 C 端细胞内 DAGLA 583-1042 片段发生反应，而索引患者的 CSF 样本则针对氨基酸之间的构象表位1和157。 […]
FDA 允许 Foralumab 扩大访问计划的额外注册
加布里埃莱·塞罗内 图片来源：Tiziana 生命科学 根据最近的一项公告，FDA 已允许评估鼻内 foralumab（Tiziana Life Sciences）非活性继发性进行性多发性硬化症 (na-SPMS) 的扩大准入 (EA) 计划，将评估患者总数从 10 名患者增加到 30 名患者。1目前入组患者的可用数据是首次将 PET 成像与新型配体、免疫生物标志物、临床测量和长期鼻内 foralumab 治疗患者的综合安全性数据终点相结合。 截至 2024 年 4 月，10 名参与患者中，有 2 名患者的用药时间超过 1 年，另外 8 名患者的用药时间为 6 个月，均未报告严重不良反应。 所有参与者在使用 foralumab 后要么病情稳定，要么表现出改善，并且没有人在关键临床指标上出现下降。 研究人员指出，70% 的参与者在接受 foralumab 治疗期间没有报告疲劳有任何可测量的改善。 根据该公告，不符合 2023 年 11 月启动的 2a 期试验 (NCT06292923) 资格的 na-SPMS 患者现在可以考虑参加这一扩大的准入计划。 该疗法通过鼻内给药，旨在与 T 细胞受体结合，通过调节 […]
Alzheon 启动阿尔茨海默病药物 ALZ-801 的 2 期和 3 期研究开放标签扩展
艾丹·鲍尔，理学硕士，MRCPsych APOLLOE4 是一项双盲、随机试验，旨在评估 325 名携带 2 个载脂蛋白 ε4 等位基因拷贝的早期 AD 患者每日两次口服 265 mg ALZ-801 的疗效、安全性、生物标志物和成像效果（APOE4/4 纯合子），约占 AD 患者的 15%。 在国家老龄化研究所 5100 万美元资助的支持下，这项为期 78 周的研究将主要评估对认知的影响，并使用阿尔茨海默病评估量表-认知子量表 (ADAS-Cog) 作为主要终点来确定。 “我们期待今年下半年 APOLLOE4 3 期试验的 78 周、随机、安慰剂对照部分的主要数据。我们通过应用精准医学，以前所未有的方式设计了这项验证性研究Alzheon 首席开发官 Aidan Power、理学硕士、MRCPsych 在一份声明中表示： 1 “试验完成后，选择继续长期延长（所有受试者均接受积极治疗）的参与者将帮助我们评估 ALZ-801/valiltramiprosate 对阿尔茨海默病进展的长期影响，以及生成额外的安全性和耐受性数据。” Alzheon 在更新中还宣布将 2 期试验额外延长 52 周，这是该研究迄今为止的第二次延期。 除了安全性之外，该扩展还将评估第 156 周和第 208 周时的血浆生物标志物、海马体积、皮质厚度和认知效果。 在 2 期试验中，ALZ-801 达到了主要终点，证明在 […]
止吐药在帕金森病护理中的使用
在2024年美国神经病学学会年会上， 神经病学直播® 与帕金森病 (PD) 专家 Daniel Kremens（医学博士、法学博士）坐下来讨论了会议上提出的一些有关运动障碍治疗新方法开发的重要数据。 克雷门斯讨论了这些不同的演讲，提出了他对临床前景的看法。 在本部分中，Kremens 深入探讨了止吐疗法在帕金森病护理中的应用，以及它是否仍然是当今常见的治疗选择。 他谈到了一项现实世界的研究，该研究表明，使用盐酸阿扑吗啡注射液而不使用止吐药对患者和医生来说具有临床优势，以及这对未来的帕金森病患者意味着什么。 为了清晰起见，对下面的文字记录进行了编辑。 丹尼尔·克雷门斯，医学博士、法学博士： 在阿朴吗啡皮下注射剂的旧标签中，建议在开始治疗前三天使用三甲氧苯甲酰胺来帮助缓解恶心。 但几年前，三甲虫苯甲酰胺在美国基本上已经买不到了。 因此，随着这种药物在美国不再可用，我们必须考虑“我们是否仍然可以安全地让患者在不使用止吐药的情况下皮下注射阿扑吗啡？” 在这项研究中，他们研究了开始皮下注射阿扑吗啡但不使用止吐药的患者与开始使用止吐药的患者的真实世界数据。 他们发现患者可以安全地开始治疗。 我认为医生不需要担心他们没有止吐药。 我们了解到，只要缓慢而低剂量地开始皮下注射阿朴吗啡注射剂量，就可以安全地让患者开始注射这种注射。 2024-04-25 20:09:36 1714078238 #止吐药在帕金森病护理中的使用
Eptinezumab 作为偏头痛预防治疗的一致疗效：Jessica Ailani，医学博士
观看时间：5 分钟 “如果您表现良好，第一次治疗剂量的反应超过 50%，那么您在整个 18 个月内表现良好的机会非常高。” 在最近的一项试验分析中，如果大多数患者在最初 1-2 次剂量后报告有至少 50% 的偏头痛反应，则大多数患者对 eptinezumab 预防性治疗的临床反应得以维持。1 对于第一剂中至少 50% 的偏头痛反应者，61% 和 74% 的患者对 eptinezumab 100 mg (n = 113) 和 eptinezumab 300 mg (n = 126) 分别维持至少 50% 的反应达 18 个月。 对于前 2 剂 eptinezumab 达到至少 50% 偏头痛缓解的患者，服用 eptinezumab 100 mg 的患者中有 69% (n = 128) 和服用 300 mg […]
神经病学中以患者为中心的综合疗法和替代疗法：Carolyn Bernstein，医学博士
观看时间：5 分钟 “准确了解我们为患者提供什么以及他们喜欢什么非常重要。” 许多患有神经系统疾病的患者通常会转向补充和替代医学进行治疗，补充和替代医学被定义为一组不被视为传统医学的不同医疗和保健系统、实践和产品。 1 尽管大多数患有神经系统疾病的患者使用补充和替代医学，他们中的大多数人没有向临床医生传达这一点。 因此，让知情的临床医生为寻求额外治疗的患者讨论补充和替代医学并提供建议，可以明确哪些方式可能对其患者的结果最有利。 布莱根妇女医院神经科医生 Carolyn Bernstein 医学博士与临床教授 Rochelle I. Frank 医学博士、FAAN 于 4 月 13 日至 18 日在科罗拉多州丹佛市举行的 2024 年美国神经病学学会 (AAN) 年会上加州大学戴维斯分校健康中心神经病学教授发表了关于一般和复杂神经病学病例的循证综合方法的演讲。 两人讨论了如何利用所提供的信息来改善与患者的沟通，并评估实用工具以有效地将综合方法纳入他们的临床实践。 伯恩斯坦同时担任哈佛医学院神经病学助理教授 神经病学直播®在会议上进一步讨论正在探索的治疗神经系统疾病的综合疗法的类型。 她还谈到了结合非药物疗法如何改善以患者为中心的护理。 此外，伯恩斯坦还谈到了让患者参与治疗决策的好处。 单击此处了解 AAN 2024 的更多报道。 参考1. Wells RE、Baute V、Wahbeh H。神经系统疾病的补充和综合医学。 北临床医学中心。 2017；101(5):881-893。 doi:10.1016/j.mcna.2017.04.006 2024-04-17 22:07:46 1713392428 #神经病学中以患者为中心的综合疗法和替代疗法Carolyn #Bernstein医学博士