单核细胞特征可预测重症 COVID-19 患者对地塞米松的反应
地塞米松是治疗重症新冠肺炎的最重要药物之一，但患者对这种疗法的反应截然不同。德国神经退行性疾病中心 (DZNE) 和夏里特医学院的研究人员 – 柏林大学医学院现已发现可的松化合物如何影响受损的炎症反应以及哪些患者从中受益。他们的方法使用所谓的单细胞分析，并为其他疗法和疾病的精确预测工具带来了希望。该研究结果发表在科学期刊上 细胞。 长期以来，人们一直不明白为什么某些药物对某些人很有效，而对另一些人却完全不起作用。DZNE 和柏林夏里特医学院的研究人员现在测试了一种方法，可以比以前更准确地揭示潜在的分子机制。在他们的研究中，他们调查了地塞米松对重症 COVID-19 患者的分子效应，这些患者对该药物的治疗反应不同。 他们利用所谓的单细胞分析发现，某种类型的免疫细胞负责完全相反的反应。他们还确定了一种在治疗早期预测该疗法是否对特定患者有效的方法。这种经过测试的方法也可用于治疗其他疾病。 单核细胞指示治疗过程 在冠状病毒大流行开始时，很明显，病情严重的人的免疫系统往往对病毒反应过度。因此，他们被给予地塞米松，这是一种可的松衍生物，用于治疗多种疾病，以影响免疫系统。在许多患者中，用地塞米松治疗后病情迅速好转。然而，在其他个体中，病情仍然危急，有时甚至恶化并导致死亡。目前的研究结果揭示了这种药物在治疗有效的情况下如何发挥作用。 “我们的数据显示，地塞米松的救命作用与所谓的单核细胞的反应有关，”DZNE 的 Anna Aschenbrenner 博士说，她与 Charité 的 Florian Kurth 教授和其他同事一起领导了这项研究。单核细胞属于白细胞，是免疫系统的核心组成部分。“一些单核细胞对治疗有反应——但仅限于那些病情因治疗而改善并最终战胜感染的人，”Aschenbrenner 说。“为什么单核细胞在某些患者身上表现出这种反应，而在另一些患者身上没有，这是一个谜。然而，从其他疾病中也可以看出，地塞米松对所有人的效果并不相同。” 更改签名 早在 2020 年，在一项关于重症 COVID-19 患者免疫反应的首批研究中，波恩和柏林的研究人员就发现了一种改变的病理性单核细胞“特征”——简单来说，这是一种反映这些免疫细胞特征的分子指纹。如本研究所示，当治疗有效时，地塞米松治疗可逆转这些变化。“单核细胞的反应比健康状况的改善早几天，”夏里特医学院传染病和重症监护医学系的 Florian Kurth 说。“因此，如果免疫细胞在早期对地塞米松有反应，我们可以预期治疗会有效。如果细胞没有反应，意味着治疗没有效果，我们可以使用其他药物来帮助受影响的个体。”然而，在新方法用于临床实践之前，还需要进一步研究。 研究人员借助单细胞测序阐明了这些过程。“这种方法可以对每个细胞进行单独表征。如此详细地分析细胞特征可以深入了解几年前不可能了解的生物体”，DZNE 系统医学主任、该研究的主要作者之一 Joachim Schultze 教授说。研究人员利用单细胞测序研究了因严重 COVID-19 疾病而在 Charité 接受地塞米松治疗的患者的血液样本。在疫情初期，这些样本是在疾病进展的不同时间系统地收集的。他们的分析显示，单核细胞的反应是未来治疗过程的指标。 靶向药物开发的新方法 “我们的研究结果的意义远远超出了 COVID-19，”该研究的主要研究人员之一 Leif Erik Sander 教授表示。他是夏里特医学院传染病和重症监护医学系主任，也是夏里特医学院柏林健康研究所 (BIH) 的研究小组负责人。“巧妙设计的临床试验和高分辨率分子分析相结合，可以为药物的作用提供关键见解。在测试新药的早期阶段，这种方法可以识别预测治疗反应的因素。” 未来，这可以加速药物开发并实现个性化治疗。 “我认为这种方法也可以应用于其他疾病，”Florian Kurth 说。“根据具体疾病和治疗方法，会有不同的细胞作为指标。一旦使用单细胞测序识别出它们，已经建立的更简单的实验室方法就足以确定相关的细胞变化。” […]
研究表明精制碳水化合物会加剧炎症和心血管风险
最近 营养素 期刊研究评估了炎症、碳水化合物摄入和动脉粥样硬化心血管疾病 (ASCVD) 发展之间可能存在的相互作用。 学习： 膳食碳水化合物对炎症相关心血管疾病风险的影响：ATTICA 研究（2002 – 2022 年）. 图片来源：Tatjana Baibakova / Shutterstock.com 碳水化合物如何影响炎症？ 碳水化合物是膳食能量的主要来源，其在心血管疾病 (CVD) 表现中的作用尚不清楚。慢性炎症会影响动脉粥样硬化的发展，这通常与白细胞介素 6 (IL-6)、C 反应蛋白 (CRP) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 水平升高有关。这些炎症标志物也与代谢综合征和胰岛素抵抗有关。 CRP 是心血管事件和全身炎症的关键预测指标。同样，IL-6 和 TNF-α 与多种健康结果相关，包括癌症和神经退化。 尽管碳水化合物在胰岛素分泌和脂肪储存中的作用已得到充分证实，但尚未确定其与炎症作用的直接联系。一些研究报告称，与低脂饮食相比，低碳水化合物饮食与炎症标志物水平的降低幅度更大。 碳水化合物的类型很重要。例如，富含纤维和低血糖指数的食物可以促进饱腹感、改善消化并调节血糖水平。相反，食用更多精制碳水化合物可能会增加患心血管疾病的风险。 关于研究 本研究通过碳水化合物摄入对慢性全身炎症的影响来评估其对心血管疾病风险的作用。碳水化合物摄入的数量和质量被记录下来，并以纤维含量表示。主要假设是碳水化合物的质量和数量都会影响炎症过程，最终导致心血管疾病的发展。 共有 3,042 名来自希腊阿提卡的人员受邀参与研究。根据 2001 年人口普查的人口统计数据，根据年龄、性别和地区等具体特征对参与者进行分层，以确保代表性均衡。在基线时，研究参与者没有既往心血管疾病、慢性炎症或癌症。 研究结果 在整个 20 年的研究期间，36% 的研究对象经历了致命或非致命的心血管疾病事件，其中 40% 为男性，32% 为女性。在这些心血管疾病事件中，71.7% 和 4.3% 分别为冠心病 (CHD) 和中风，其余 24% 包括其他心血管疾病事件，如心力衰竭、外周动脉疾病和主动脉疾病。该群体的 […]
饮食酸负荷以及饮食植物化学指数与多发性硬化症的关系：病例对照研究结果 | BMC Nutrition
该研究旨在探索 DPI、DAL 与罹患 MS 几率之间的关联。该研究经马什哈德医科大学伦理委员会批准开展，参考编号为 IR.MUMS.REC.1393.182。 研究设计和参与者 这项病例对照研究涉及 197 名复发缓解型 MS (RRMS) 患者，年龄在 18 至 65 岁之间。这些患者是从 2015 年伊朗东北部马什哈德 MS 协会登记处选出的。研究人群包括新登记的 MS 患者，他们过去六个月的饮食没有变化。此外，研究中还包括 200 名健康个体。对照组的纳入标准是没有神经系统疾病（基于自我报告）、与病例在同一家医院接受服务并且没有急性疾病。对照组的排除标准是怀孕和有意改变饮食。对照组与病例组在年龄（10 岁组）、性别、教育水平和体重指数 (BMI) 方面相匹配。向参与者简要介绍了如何回答 FFQ 中的问题 [21]研究人员记录了参与者的姓名、年龄、身高、体重、身体成分、性别、更年期、吸烟习惯和教育状况。 两组的排除标准如下： [1] 在过去 12 个月内开始采取特定饮食， [2] 服用任何食品补充剂，以及 [3] 低估或高估能量摄入量（4200 kcal/天）。所有参与者均通过填写并签署同意书提供了书面知情同意。 样本大小 相关性研究中的样本量公式可计算所需的样本量。根据 Jahromi 等人的一项调查，传统饮食评分与 MS 风险之间的相关系数为 0.27 [22]。 $$n={left[frac{{z}_{alpha }+{z}_{beta }}{c}right]}^{2}$$ $$c=0.5times text{ln}[frac{1+r}{1-r}]$$ 研究样本量包括病例组197名患者和对照组200名健康个体，共计397名参与者。 […]
血液检测可识别额颞叶痴呆、ALS 和 PSP 的具体病症
在一项针对 991 名成年人的研究中，DZNE 的科学家表明，最常见的额颞叶痴呆 (FTD) 以及神经系统疾病肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和进行性核上性麻痹 (PSP) 可以通过血液检测来识别。他们的程序尚未准备好用于常规医疗，但从长远来看，它可以促进疾病诊断并推动新疗法的开发。发表在《自然医学》杂志上的研究结果基于对血液中某些蛋白质的测量，这些蛋白质可作为生物标志物。这项研究还涉及波恩大学医院 (UKB) 以及德国和西班牙的其他研究机构。 FTD、ALS 和 PSP 是一系列神经退行性疾病，其症状相互重叠，以痴呆、行为症状、瘫痪和肌肉萎缩、运动障碍和其他严重损伤为特征。在德国，估计有多达 60,000 人患有其中一种疾病。虽然这些疾病相对罕见，但它们对健康的后果却十分严重。 到目前为止，这些疾病都无法治愈。而且，使用目前的方法，不可能在患者一生中对这些疾病的分子病理学做出确切诊断，因为必须检查脑组织。” Anja Schneider 教授，DZNE 研究小组负责人、UKB 老年精神病学和认知障碍系主任 诊断标记 “然而，诊断潜在病理对于开发疗法和根据疾病对患者进行分层是必不可少的。只有这样的分层才能测试有针对性的、因此可能有效的疾病改良疗法，”同样隶属于波恩大学的施耐德继续说道。“我们现在表明，PSP、FTD 的行为变体和绝大多数 ALS 病例（特定突变除外）都可以通过血液检测识别，这也适用于其潜在病理。我们的研究首次发现了病理特异性生物标志物。最初，应用可能在研究和治疗开发中。但从长远来看，我认为这些生物标志物也将用于常规医疗诊断是现实的。然而，这需要进一步研究。事实上，确定这些生物标志物如何纵向发展（即在疾病过程中）以及它们在疾病过程中出现的时间有多早尤为重要。” 蛋白质检测 这种新的血液检测方法基于对所谓的 tau 和 TDP-43 蛋白的测量，可以为诊断提供决定性证据。人们对这里研究的“FTD 行为变体”的需求特别强烈。这是因为这种最常见的 FTD 类型的症状可能是由大脑中的两种不同病理（即异常过程）引起的，通常只能通过对死后组织进行分析来区分。只有在少数疾病是遗传的情况下，DNA 分析才能在患者的一生中提供确定性。现在，即使没有突变，血液检测也能在患者的一生中做出精确的诊断。这反过来又是在临床试验中测试针对这些不同 FTD 病理的新疗法的先决条件。 异常聚集体 “众所周知，tau 和 TDP-43 蛋白在 FTD、ALS 和 PSP 中起着关键作用，因为它们在这些疾病中会在大脑中形成异常聚集体。然而，不同疾病的发生情况不同。我们的研究表明，血液中蛋白质的水平反映了这些疾病过程，”施耐德说。“我们发现，两种标记物的组合是诊断行为 FTD 及其亚型所必需的，而 TDP-43 足以诊断 ALS，tau […]
姜黄素纳米颗粒在治疗神经退行性疾病方面显示出良好的前景
审查： 姜黄素在神经退行性疾病中的神经保护作用. 图片来源：Anicka S / Shutterstock 背景 姜黄素是姜黄根茎中发现的一种疏水性多酚。该化合物具有一系列生物学特性，包括抗炎、抗氧化、抗增殖、抗癌、免疫调节、抗菌、抗糖尿病和神经保护功能。 这些药理特性使姜黄素成为治疗神经退行性疾病的有希望的候选药物，包括帕金森病 (PD)、阿尔茨海默病 (AD)、亨廷顿病 (HD)、多发性硬化症 (MS)、肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和朊病毒病。 然而，姜黄素水溶性低、稳定性差、代谢快、吸收速度慢、生物利用度低、透过血脑屏障的能力较差等因素限制了其临床应用。 载有姜黄素的外泌体已被开发出来以提高其穿过血脑屏障的能力并促进药物在脑中的输送，以治疗小鼠的恶性神经胶质瘤。 姜黄素纳米颗粒在帕金森病中的应用 帕金森病是由于黑质中多巴胺能神经元的丢失而发生的。帕金森病的主要特征是大脑中多巴胺的缺乏和 α-突触核蛋白的聚集。 帕金森病的常规治疗方法包括多巴胺前药、多巴胺激动剂、单胺氧化酶 B 型 (MAO-B) 抑制剂、β 受体阻滞剂和金刚烷胺。然而，长期使用这些药物可能会引起不良副作用。 姜黄素纳米颗粒在 AD 中的应用 AD 的发生是由于错误折叠的 β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白在大脑的神经原纤维缠结中积累所致。 姜黄素纳米颗粒高清图 亨廷顿舞蹈症是一种由亨廷顿基因 (HTT) 突变引起的常染色体显性遗传病。该病的特征是脑神经细胞逐渐丧失，导致运动和认知障碍以及精神症状。 姜黄素纳米颗粒在 ALS 中的应用 ALS 是由脊髓和脑神经细胞逐渐丧失而引起的。利鲁唑是目前已知的唯一一种能够延长早期 AL 患者生存期的药物。 研究发现，间充质基质细胞可改善神经保护并取代 ALS 患者脊髓中死亡的运动神经元。研究发现，载有姜黄素的菊粉-D-α-生育酚琥珀酸酯胶束可增强间充质基质细胞的治疗效果。 MS 中的姜黄素纳米颗粒 多发性硬化症是一种炎症性自身免疫性疾病，会破坏脊髓和大脑神经纤维的髓鞘。目前，这种疾病尚无治愈方法。 姜黄素具有抗氧化、抗炎和抗增殖特性，是治疗 MS 的有希望的候选药物。在 MS […]
通过语音分析诊断路易体痴呆症取得突破
图片：@Dr_Microbe | iStock 研究人员发现了一种新方法，可以通过声音情绪表达来区分路易体痴呆症 (DLB) 和阿尔茨海默病 (AD) 这项由日本科学家进行的研究表明，分析患者大声朗读的方式可以揭示这两种常见的神经退行性痴呆症之间的显著差异。 诊断痴呆症：路易体痴呆症 (DLB) 和阿尔茨海默病 (AD) DLB 影响了多达 22.8% 的痴呆症患者，由于症状重叠，经常被误诊为 AD。然而，这项新研究强调了 DLB 患者声音表达的不同模式，为更准确和更早的诊断提供了潜在的工具。 这项研究涉及 152 名老年人，包括患有 DLB、AD 和认知障碍 (CU) 的人。参与者被要求大声朗读一本图画书，同时记录他们的声音并分析情绪韵律，即言语的节奏、重音和语调。 研究人员发现，与 AD 患者和 CU 患者相比，DLB 患者的情绪表达能力明显下降。具体来说，他们的言语特点是情绪化程度较低（更消极）和唤醒度较低（更平静）。这些声音变化与认知障碍和大脑岛叶区域的萎缩有关，而岛叶区域对于情绪处理至关重要。 使用机器学习诊断 AD 中的 DLB 研究还表明，使用这些声音特征的机器学习模型可以有效区分 DLB 与 AD 和 CU 个体。 这些模型实现了令人印象深刻的准确度，DLB 与 AD 的受试者工作特征曲线下面积 (AUC) 为 0.83，DLB 与 CU 的受试者工作特征曲线下面积 (AUC) 为 […]
朊病毒蛋白的哺乳动物特异性结构域可能为神经退行性疾病提供线索
波鸿的一项研究描述了朊病毒蛋白的哺乳动物特异性结构域，并为神经退行性疾病的研究提供了新方法。 首先，它们会导致记忆缺陷和行走困难，最后它们会抑制基本运动技能并破坏基本大脑功能：朊病毒疾病是进行性且总是致命的神经退行性疾病。 它们是由错误折叠的朊病毒蛋白引起的。 它们发展背后的机制仍然知之甚少。 德国波鸿鲁尔大学的研究人员现已在朊病毒蛋白中发现了一个新区域，从而确定了神经退行性疾病研究的潜在新领域。 该结构域是哺乳动物朊病毒蛋白所特有的，并影响蛋白质的聚集。 神经科学家于 2024 年 4 月 22 日在《生物化学杂志》上发表了他们的研究结果。 错误折叠的朊病毒蛋白会破坏大脑神经元的功能 朊病毒疾病非常罕见。 大约百万分之二的人受到影响。 最著名的例子之一是克雅氏病，该病在 20 世纪 90 年代的疯牛病危机期间尤为突出。 随着疾病的进展，大脑呈现出海绵状的穿孔结构，并出现蛋白质沉积。 领导这项研究的波鸿鲁尔大学生物化学和病理生物化学研究所的 Jörg Tatzelt 教授解释说：“这种疾病是由大脑中细胞朊病毒蛋白（简称 PrP）的错误折叠引发的。” “病理性蛋白质在大脑中积聚并形成聚集的沉积物，即所谓的斑块。这逐渐损害神经元的功能。” 迄今为止，朊病毒疾病仅在哺乳动物中得到证实。 然而，青蛙和爬行动物的大脑中也发现了朊病毒蛋白。 那么为什么他们显然没有患上退行性疾病呢？ 在进化史上，青蛙和爬行动物的大脑比哺乳动物的大脑发育得早得多。我们的假设是，朊病毒蛋白的生物物理和生物化学特性在进化过程中发生了变化，而且有毒的错误折叠只发生在哺乳动物身上。 Janine Kamps 博士，第一作者 哺乳动物中朊病毒蛋白新功能的迹象 为了验证他们的假设，研究人员使用荧光显微镜分析了青蛙和小鼠的纯化朊病毒蛋白的折叠。研究结束后，他们对结果进行了比较。“我们能够识别出一种只出现在小鼠 PrP 中的蛋白质区域，换句话说，只出现在哺乳动物 PrP 中，并且会影响蛋白质的折叠和聚集，”波鸿鲁尔大学神经科学研究系首席研究员 Tatzelt 解释说。“朊病毒的结构通常在其形成过程中显示两个子域 – 一个结构化，一个本质上无序，”Kamps 补充道。有趣的是，无序区域，即朊病毒蛋白的所谓 N 端结构域，在哺乳动物和两栖动物中的发展不同。这表明哺乳动物 PrP 具有两栖动物蛋白质尚未具备的新功能。 该结果有助于更好地理解蛋白质折叠机制，并有助于长期开发治疗朊病毒疾病的方法。神经科学家的下一个研究项目将直接建立在这些发现的基础上。Tatzelt：“我们现在将研究哺乳动物特异性结构域与 PrP 引发神经退行性疾病的能力有多大关联。” 资金 该出版物由德国研究基金会资助：德国卓越战略 […]
研究发现基因和年龄揭示了认知变异的新见解
最近发表在期刊上的一项研究 自然医学 探讨特定基因和年龄对认知的影响。 研究人员讨论了他们的发现在创建可用于未来流行病学和干预研究的基因型和认知分层队列方面的潜在效用。 学习： NIHR BioResource 基因和认知队列参与者的认知变异随年龄变化的动态及其遗传基础。 图片来源：FOUR.STOCK / Shutterstock.com 关于该研究 目前的估计表明，尽管新疗法不断涌现，到 2050 年仍有多达 1.4 亿人可能患上痴呆症。 许多被批准用于治疗神经退行性疾病的新药最初是在患有晚期和不可逆转疾病的个体中进行测试，这通常导致这些疗法的疗效有限。 因此，通过提高目前对神经变性临床前和早期阶段的了解，研究人员可以评估新疗法对这些患者的疗效，以防止进一步的神经变性并恢复他们的生活质量。 这激发了当前的研究，该研究由可以长期随访的个体组成，以阐明痴呆症的发展以及药物可能对痴呆症的影响。 所有研究参与者均来自英国国家健康与护理研究所 (NIHR)，该研究所最初是作为实验医学和临床试验的可召回志愿者数据库而建立的。 所有研究参与者的基因型和表型均可用，其中大多数在基线时都是健康的。 为此，基因与认知 (G&C) 队列（包括 NIHR BioResource 中的 21,000 多名参与者）被确定进行有针对性的召回。 当前的研究探讨了认知表现（表型）随年龄、相关基因型以及人口和社会经济信息的变化。 该研究涵盖了一系列领域的 11 项认知测试，以及称为 G6 和 G4 的两种新的认知能力测量方法。 G4 反映了结合短期记忆、流体智力和结晶智力的综合衡量标准，而 G6 是总结反应时间、注意力、处理速度和执行功能的衡量标准。 G4 和 G6 的遗传背景用于识别影响个体一生认知状态的新遗传位点。 研究表明了什么？ 研究结果根据所使用的设备类型进行了调整，这也反映在测试分数中。 然而，未来的研究还应该考虑到设备类型因年龄、社会经济和教育状况而异的事实，从而导致不同的表型。 在所有测试中，认知表现都随着年龄的增长而下降，但 VY 除外，它随着年龄的增长而增加。 这一观察结果与先前报告的 60 […]
重新利用人类批准的药物来治疗朊病毒病
朊病毒是可传播的异常致病因子，能够诱导特定正常细胞蛋白质的异常折叠。 朊病毒病是一组致命且目前无法治疗的神经退行性疾病的总称，这些疾病不仅影响人类，还影响野生和圈养动物。 这些疾病包括人类克雅氏病 (CJD)、牛海绵状脑病 (BSE，或“疯牛病”) 以及影响鹿、麋鹿和驼鹿的慢性消耗性疾病 (CWD)。 这些疾病的核心事件是朊病毒蛋白（PrPC）从其正常形状转变为对神经元有毒的病理结构（PrPSc），并且可以通过与未转变的 PrPC 分子结合来自我复制。 这种自我复制的能力使这些错误折叠的蛋白质具有传染性，这对公共健康具有巨大的影响。 在一项新研究中，波士顿大学 Chobanian & Avedisian 医学院的研究人员鉴定出 10 种能够降低受感染细胞中 PrPSc 水平的化合物，并表明最有效的分子还可以防止将 PrPSc 应用于培养细胞时观察到的毒性。神经元。 “令人兴奋的是，其中五种分子具有在人类中使用的历史：用于治疗神经精神疾病的林卡唑和氟哌啶醇，用于治疗神经性疼痛的 (+)-喷他佐辛，以及正在进行缺血性中风和阿尔茨海默病临床试验的 SA 4503 和 ANAVEX2-73 ， 分别，” 主要作者、该校生物化学和细胞生物学讲师 Robert CC Mercer 博士解释道。 研究人员最初探索了这些分子的抗朊病毒特性，因为已知它们与西格玛受体（σ1R 和 σ2R）结合，他们有理由相信这些分子参与了朊病毒增殖。 利用基因敲除技术（CRISPR），从其抗朊病毒特性的角度来看，他们确定西格玛受体不是这些药物的相关靶点。 使用来自已感染朊病毒的实验模型的 Neuro2a 细胞 (N2a)，然后将这些细胞暴露于浓度不断增加的每种药物中，并测定 PrPSc 的水平。 然后，他们使用 CRISPR 技术“编辑”σ1R 和 σ2R 基因，使它们不再编码蛋白质，并发现这对他们在应用药物时观察到的 PrPSc 水平下降没有影响。 这使他们得出结论，σ1R 和 […]
研究人员揭示了增强细胞适应性以对抗衰老和神经退行性变的机制
北卡罗来纳州达勒姆； 美国; 2024 年 4 月 30 日。杜克大学医学中心的科学家进行的一项研究发现了一个名为 Ranbp2 的靶标的活动，该靶标可以重塑易于光损伤和加速衰老的神经组织中伴侣的表达。 杜克大学 Paulo Ferreira 博士领导的研究人员的工作表明，Ranbp2 对伴侣网络的重塑预先决定了某些细胞和组织免受有害压力源的影响，而有害压力源会损害神经元功能和存活。 伴侣蛋白属于多种蛋白质家族，在维持细胞中蛋白质的稳态方面发挥着重要但互补的作用。 分子伴侣通过与底物结合并促进其稳定性来防止蛋白质的故障、损坏、结块和沉积。 分子伴侣还促进蛋白质的适当降解（周转）。 蛋白质稳态受损导致蛋白质沉积，是神经退行性疾病的标志性特征，例如年龄相关性黄斑变性 (AMD)、阿尔茨海默氏症、肌萎缩侧索硬化症 (ALS)、帕金森氏症和其他疾病。 值得注意的是，衰老也会抑制伴侣的诱导。 这种结果被认为会损害细胞健康以及细胞应对各种环境压力源的方式。 杜克大学的研究人员发现，与 Ranbp2 相关的折叠酶活性的丧失会导致称为 Crystallins 的分子伴侣子集的强劲上调。 此外，他们发现晶状体蛋白的诱导会导致随着衰老而降解的蛋白质的减少。 晶状体蛋白具有显着的可溶性，它们为眼睛的晶状体提供终生的透明度和结构稳定性，而晶状体在晶状体中占主导地位。 随着年龄的增长，晶状体的光损伤会导致白内障和视力障碍。 研究发现，其他组织中也存在晶体蛋白的基础表达水平，例如眼睛后部的组织——视网膜和视网膜色素上皮 (RPE)。 在视觉信号传输到大脑之前，这些组织对于视觉的启动和处理至关重要。 随着年龄的增长，这些组织也很容易受到光损伤。 这些因素与遗传易感性的结合与 AMD 疾病有关，AMD 疾病是老年人常见的神经退行性疾病和失明疾病。 目前的研究结果揭示了针对 Ranbp2 的治疗选择性活性的新方法，以诱导关键伴侣并促进细胞健康。 研究工作表明，伴侣蛋白 Crystallins 将增强对视网膜和 RPE 的保护，使其免受光氧化应激源引起的损伤以及蛋白质的不当降解和聚集。 晶体蛋白诱导的这些作用预计可以预防或延迟这些组织的功能障碍和退化的发生和进展，从而保护视力。 来源： 杜克大学医学中心 期刊参考： 帕蒂尔，H.， 等人。 （2024）。 小热休克伴侣的蛋白质静态重塑（Ran […]