迄今为止最大规模的基因研究或能提供帮助
为了 几十年科学家们一直在努力解开 不安腿综合征 （RLS）是一种知之甚少且诊断不足的神经系统疾病，会导致四肢出现瘙痒、爬行和疼痛的感觉，只有通过运动才能缓解。 一项由 70 名国际团队共同撰写的全面新基因研究（其中包括世界顶尖的 RLS 专家）标志着这一研究取得了重大进展。 6月5日发布 在 自然遗传学这是迄今为止对该疾病最大规模的基因研究。 “这对患者和科学界来说都是一大进步，”主要作者、德国慕尼黑工业大学神经病学家和遗传学家 Juliane Winkelmann 医学博士说道，她已经研究和治疗 RLS 患者 30 年。“我们相信，这将使我们能够更好地预测罹患 RLS 的可能性，并研究预防和改变 RLS 的新方法。” 这种常见疾病影响着大约十分之一的成年人，几个世纪前首次被描述——由英国医生托马斯·威利斯在 17 世纪末。虽然我们今天对此有了更多的了解——但它大约 一半 所有患者，并已 链接到 缺铁等情况——其确切病因仍然未知。 长期以来用于缓解症状的标准药物近年来实际上却会使病情随着时间的推移而恶化，医生和患者迫切需要寻找替代方法来治疗或预防这种破坏睡眠的疾病。 “大家继续使用的主要治疗方法实际上使人们的病情恶化，”密歇根州神经病学家、RLS 专家 Andrew Berkowski 医学博士（未参与这项研究）说。这些药物 — 多巴胺激动剂 例如 左旋多巴 和 普拉克索 ——也可能会导致药物依赖，伯考斯基说。 这将如何带来新的治疗方法 在这项新研究中，研究小组分析了三项全基因组关联研究，总共包括 116,647 名 RLS 患者和 150 多万名非 RLS 患者的基因信息。 他们确定了 […]
新型凝胶可使酒精毒性降低 50%，抑制器官损害
这听起来像个花招。喝几杯葡萄酒，感觉就只有平时的一半醉意——而且对肝脏和其他器官的损害也较小。 “它是一个 全球的紧急问题，”研究合著者说 拉斐尔·梅曾加博士，瑞士苏黎世联邦理工学院教授。 这项进展建立在科学家们数十年来降低酒精毒性的探索之上。 陈哲弘加州斯坦福医学院分子生物学家、博士，未参与这项研究。陈说，一些益生菌产品旨在帮助肠道处理酒精产生的有毒副产物乙醛，但它们的效果似乎因人而异。静脉输注天然酶复合物，如那些 模仿肝细胞 加速酒精代谢，实际上会产生一些乙醛，减轻其解毒作用。 “我们的方法有可能填补大多数正在探索的方法的空白，”Mezzenga 说。“我们希望并计划尽快进入临床研究。” 通常情况下，肝脏会处理酒精，释放有毒的乙醛，然后释放危害较小的乙酸。乙醛会导致 DNA 损伤、氧化应激和血管炎症。过多的乙醛会增加患 癌症。 但凝胶会催化消化道中酒精的分解，将大约一半的酒精转化为乙酸。只有剩余的 45% 会进入血液并变成乙醛。 梅曾加说：“乙醛的浓度会降低两倍以上，酒精的‘醉人’效果也会降低。” 理想情况下，人们应该在饮酒前或饮酒时立即服用这种凝胶。这种凝胶可以持续发挥作用几个小时。 一些老鼠只喝了一次酒，而另一些老鼠则连续喝了 10 天。与只喝了酒但没有喝凝胶的对照组相比，这种凝胶在半小时后使血液中的酒精含量降低了 40%，5 小时后降低了 56%。服用凝胶的老鼠的肝脏和肠道损伤也较小。 梅赞加表示：“无论是小鼠的短期行为还是长期器官保存的结果，都远远超出了我们的预期。” 偶尔饮酒的人可能会从这种凝胶中受益。然而，陈说，这种凝胶也可能导致人们喝比平常更多的酒，从而感到醉酒。 绕过有问题的路径 一种名为乙醇脱氢酶 (ADH) 的肝酶会将酒精转化为乙醛，然后第二种名为乙醛脱氢酶 (ALDH2) 的酶会帮助将乙醛转化为乙酸。但有了凝胶，酒精会在消化道中直接转化为乙酸。 “这种化学反应似乎绕过了已知的酒精代谢生物途径。这对我来说是新奇的，”斯坦福大学高级研究员、亚洲健康研究与教育中心国家主任陈说。陈说，酒精在通过消化道黏膜之前进行处理是“另一个新奇之处”。 为了制作这种凝胶，研究人员将乳清蛋白（也存在于 牛奶 — 产生粘稠的纤维。接下来，他们添加盐和水，使纤维交联，形成凝胶。凝胶中注入铁原子，催化酒精转化为乙酸。这种转化依赖于过氧化氢，这是金和葡萄糖反应的副产品，这两种物质也添加到凝胶中。 下一步是什么？ 动物实验完成后，下一步就是人体临床实验。研究人员表示，实验何时进行将取决于伦理审查和资金支持。 陈说，“下一步很有趣”，就是将凝胶放入基因突变的小鼠体内。 ALDH2。这种突变使人体更难处理乙醛，经常导致面部发红。这种突变在东亚人群中很普遍，影响了大约 5.6 亿人，并且与 阿尔茨海默氏病. 陈的实验室 成立 一种可以增加ADH2活性的化合物，预计将开始第2阶段 临床试验 今年。 2024-05-24 06:21:18 1716532664 #新型凝胶可使酒精毒性降低 #50抑制器官损害
科学家绘制了第一张人类卵巢图：需要了解什么
多年来，科学家们一直在寻求创造人类人造卵巢，以恢复没有其他选择的患者的生育能力。 密歇根大学安娜堡分校最近开发出第一张人类卵巢细胞图谱，代表了这一探索的一大飞跃。 密歇根大学副教授、生物医学工程师 Ariella Shikanov 博士说：“如果没有蓝图，你就无法建造任何东西。”她帮助创建了她和同事所说的卵巢图谱。 “通过创建地图或地图集，我们现在可以遵循大自然的创造并设计卵巢的构建模块 – 并构建类似自然的结构。” 到目前为止，人工卵巢的概念仅在小鼠身上取得了成功，并且开发了一种 3D打印的假体卵巢 这使得绝育小鼠能够产下幼崽。 研究人员希望 人造人类卵巢技术 有朝一日可以帮助癌症治疗后不孕的女性，以及对生育治疗无反应的患者和卵巢早衰的患者。 “每当人们想到卵巢时，如果他们真的想到它，他们通常会想到生育能力，”希卡诺夫说。 卵巢还有很多。 除了在女性一生中产生和携带未受精卵外，卵巢还负责内分泌功能——产生雌激素和黄体酮，这除了支持生殖健康外，还有助于维持女性的心血管、骨骼和心理健康。 “我们还没有真正了解卵巢中发生的一切，”希卡诺夫说。 “但我们知道它是一个重要的器官。” 绘制卵巢图 希卡诺夫说，由于人们通常不会捐献自己的卵巢，因此可供研究的卵巢并不多，尤其是年轻育龄女性的卵巢。 因此，科学家们开始建立一种资源。 他们描述了他们的工作 科学进步。 为了创建图谱，研究人员研究了两个绝经前供体卵巢，分析了 257 个区域的 18,000 个基因。 他们还从另外三个供体卵巢中生成了 21,198 个细胞的单细胞 RNA 测序数据。 “我们在卵巢中确定了四种主要细胞类型和四种免疫细胞亚型，”希卡诺夫说。 从卵巢不同区域采集样本揭示了卵母细胞、卵泡膜细胞和颗粒细胞的不同基因活性，从而扩大了科学家对驱动卵泡发育的分子程序的理解。 研究合著者、密歇根大学计算医学和生物信息学系副主任 Jun Z. Li 表示，他们工作的独特之处在于同时关注单细胞和空间分析。 具体来说，他们使用了一种称为空间转录组学的相对较新的方法，这使他们能够看到哪些基因被激活以及在哪里被激活。 “我们正在构建卵巢细胞的空间排列，”李说。 “这种空间分析就像是说，‘让我看看你在哪里，你的邻居是谁。’” 李指出，他们的发现建立在该领域其他遗传和细胞研究的基础上。 其他医学领域的生物医学工程师正在将类似的技术应用于其他器官，包括心脏、乳房和骨骼——这是一个名为“ 人体细胞图谱。 推进女性健康研究 从历史上看，女性健康研究一直资金不足且代表性不足，但作者相信他们的卵巢图谱是向前迈出的重要一步。 “有很多关于卵巢的生物学问题我们不知道答案，”希卡诺夫说。 最大的谜团之一是为什么这么多卵子永远无法受精。 每个人类女性出生时大约有一到两百万个卵泡。 每个卵泡携带一个未成熟的卵子。 青春期前后，三分之二的卵泡死亡。 […]