新研究显示罕见基因变异显著增加房颤风险
在最近发表在期刊上的一项研究中 《美国医学会心脏病学杂志》， 一组研究人员发现了与心房颤动 (AF) 相关的罕见预测功能丧失变异，并阐明了它们与多基因风险评分 (PRS) 结合在 AF、心肌病和心力衰竭 (HF) 风险中的作用。 学习： 罕见和常见的心房颤动风险基因变异. 图片来源：hywards / Shutterstock 背景 AF 是最常见的心律失常，与中风、HF 和过早死亡风险增加有关。虽然全基因组关联研究 (GWAS) 已经确定了与 AF 相关的常见遗传变异，但准确找出特定的致病基因仍然是一项重大挑战。然而，罕见的编码变异通常对疾病风险和预后有很大的影响，这可能具有临床意义。最近的研究表明对某些 AF 亚群进行基因检测。需要进一步研究以更好地了解 AF 的遗传基础，特别是罕见变异的影响，以加强风险分层并开发有针对性的治疗方法。 关于研究 本研究在英国生物库进行，遵循了加强流行病学观察性研究报告 (STROBE) 指南。参与者提供了知情同意，并获得了伦理批准。英国生物库包含近 500,000 人的遗传和临床数据。使用基于基因的负担测试分析了罕见的编码变异，重点关注 17,979 个基因中的罕见预测功能丧失 (pLOF) 变异。还对罕见的错义变异进行了二次测试。 包括次要等位基因频率低于 1% 的变异，排除累计等位基因计数低于 10 的基因掩码。使用全基因组回归测试关联，调整年龄、性别和主成分，显着性设置为 P < 2.77 × 10−6。敏感性分析和外部数据集中的复制确保了稳健性。蛋白质和 核糖核酸 对具有显著 pLOF 变异的基因进行 (RNA) 表达评估。 研究结果 该研究对 […]
研究发现 Plexin-B1 可能是治疗阿尔茨海默病的关键，可增强神经胶质细胞反应
最近发表在期刊上的一项研究 自然神经科学 发现 Plexin-B1 是由 PLXNB1调节阿尔茨海默病（AD）中斑块周围神经胶质网的激活。 AD 是一项重大的医学挑战，因为目前尚无有效的治疗方法。虽然淀粉样斑块是 AD 病理学的标志，但驱动淀粉样β蛋白 (Aβ) 沉积、清除和斑块压实的因素尚不清楚。最近的研究揭示了小胶质细胞吞噬和处理 Aβ 的过程。 学习： Plexin-B1 调节斑块周围神经胶质网中的细胞距离，影响阿尔茨海默病中的神经胶质活化和淀粉样蛋白压实. 图片来源：Juan Gaertner / Shutterstock 小胶质细胞的吞噬活性促进斑块压缩，限制健康神经元与斑块的接触。此外，小胶质细胞覆盖斑块可作为屏障，限制神经突与神经毒性原纤维 Aβ 热点的接触。淀粉样斑块也被反应性星形胶质细胞包围。因此，小胶质细胞和反应性星形胶质细胞与 Aβ 和彼此密切相互作用，形成斑块周围胶质网。 Plexin-B1 是一种轴突导向受体；plexins 及其同源配体介导发育、癌症和成人生理过程中的细胞间通讯。此前，作者将 plexin-B1 确定为晚发型 AD 子网络中的枢纽基因。此外，其他研究也独立地将 plexin-B1 与 AD 病理生理学联系起来；然而，功能性 活 缺乏数据。 研究与发现 在本研究中，研究人员调查了 plexin-B1 在 AD 中的功能意义。他们探索了基因表达数据库，发现 plexin-B1 主要在人类和小鼠中枢神经系统 (CNS) 的星形胶质细胞中表达。RNAscope 现场 对六个月大的 AD 淀粉样变性小鼠模型的脑切片进行了杂交和免疫荧光分析（APP/PS1 老鼠）。 高密度 […]
吸烟和某些突变是肺癌的风险。 但研究人员发现，免疫系统发现早期癌症的能力可能是另一种能力
根据今天发表在该杂志上的研究结果，由基因差异引起的免疫系统差异可能会在一定程度上预防肺癌，尤其是吸烟者 科学。 通讯作者、纽约西奈山伊坎医学院助理教授迭戈·乔威尔博士和一个大型研究小组发现，人类白细胞抗原 II 类 (HLA-II) 基因的差异与保护性基因有关。使用英国生物银行和 FinnGen 的遗传和临床数据，对当前和以前吸烟者的肺癌产生影响。 英国生物银行拥有 500,000 名英国人的遗传信息。 FinnGen 拥有有关 350,000 名芬兰人的类似信息。 他们对英国生物银行数据的分析结果显示，具有优势 HLA-II 基因的戒烟者患肺癌的风险降低了 18%。 在 FinnGen 数据库中，当前吸烟者中发现了 HLA-II 保护。 “我们提供的证据表明，免疫遗传学与遗传突变、DNA 复制错误和环境因素一样，也是癌症病因的一部分，”Chowell 在一封电子邮件中说道。 管理医疗保健执行官。 他们的研究结果也可能有助于解释为什么有些吸烟者会患上肺癌，而另一些则不会。 那些没有免疫系统的人可能会保持警惕并适应吸烟引起的突变。 HLA 基因编码 主要组织相容性复合体 (MHC) 分子，聚集并呈递抗原以供 T 细胞识别和可能的破坏。 研究人员发现，HLA 基因的差异（以及抗原呈递的 MHC 分子和 T 细胞活性）与人们对 HIV 的反应、感染发展为艾滋病的机会以及乙型肝炎感染的清除有关。 关于免疫系统在检测和控制早期癌症中的作用的理论、研究和争论可以追溯到 20 世纪初。 这项研究和其他研究试图回答的问题是，是否有些人患癌症的可能性较小，因为他们的免疫系统善于发现和击败早期癌症，其方式与免疫系统定位和抵抗来自体外的病原体的方式大致相同。其他人的免疫系统则无法做到这一点，使他们更容易患上癌症。 “免疫遗传学”通过观察编码免疫系统的基因并解释人与人之间免疫反应的一些差异，为研究增添了一层内容。 Chowell 和他的同事将肺癌描述为“癌症免疫监视研究的典范疾病”，因为肺部充满了 T 细胞。 […]