研究人员发现特定蛋白质在狼疮发展中的作用
浦项科技大学 (POSTECH) 生命科学系教授 Yoontae Lee 和博士生 Jiho Park 的研究小组最近发现，一种特定蛋白质会促进系统性红斑狼疮 (SLE) 的发展。该研究发表在 美国国家科学院院刊 （美国国家科学院院刊)，世界上引用次数最多的多学科科学期刊之一。 B 细胞是人体免疫系统的组成部分，它会产生抗体来对抗从外部进入人体的病毒等病原体。滤泡辅助 T 细胞 (TFH) 可协助 B 细胞产生这些抗体。然而，TFH 过多会导致 B 细胞过度活跃，从而导致自身免疫性疾病。在这种情况下，B 细胞会错误地将人体自身的组织和细胞识别为病原体，即使没有外部病原体也会产生自身抗体。 SLE 是最常见的自身免疫性疾病之一，其特征是蝴蝶状红疹和关节炎，主要影响鼻子和脸颊。患者的症状和受影响的免疫细胞各不相同，其病因和潜在机制尚不清楚，这给个性化治疗带来了困难。 Yoontae Lee 教授团队此前的研究认为，T 细胞中表达的特异性转录因子 ETV5 会促进 T 细胞分化为 TFH 细胞，从而可能导致 SLE。在这项研究中，该团队在小鼠和人类身上进行了实验以证实这一假设。 结果显示，在 ETV5 缺陷的 SLE 小鼠模型中，自身抗体浓度、免疫细胞浸润到身体组织和肾小球肾炎等自身免疫症状以及 TFH 细胞的发育均有所减少。研究团队发现，ETV5 增强了其靶蛋白骨桥蛋白 (OPN) 的表达，进而激活 AKT 蛋白，导致分化为 TFH 细胞。 研究人员进一步证实，在人类T细胞中，向TFH细胞的分化也受ETV5和OPN表达水平的调控。与动物模型的结果一致，SLE患者模型中ETV5和OPN的表达水平高于一般人群。此外，疾病活动性和血液自身抗体浓度通常与ETV5和OPN表达水平成正比。 领导这项研究的 Yoontae […]
女性的免疫系统优于男性，但代价是自身免疫风险更高
在该杂志最近发表的一篇评论文章中 自然评论免疫学研究人员综合了关于两条 X 染色体如何影响免疫系统的组成和功能的最新知识。 科学家观察到，在所有年龄段（包括婴儿，甚至出生前），女性比男性能够更快地清除感染，并且感染后的死亡率较低。 它们对疫苗接种的反应也更强烈，正如在雌性小鼠中所见，雌性小鼠的免疫反应持续时间更长，对病毒和细菌感染的抵抗力更强。 审查： 性与免疫反应之间的联系。 图片来源：Ustyna Shevchuk / Shutterstock 然而，这些优势也伴随着患自身免疫性疾病的风险增加，如系统性硬化症 (SSc)、系统性红斑狼疮 (SLE) 和干燥综合征。 女性占自身免疫性疾病病例的 80%，并且这一比例随着时间的推移而增加。 这些差异可能源于性激素水平变化、性激素以及 X 和 Y 染色体。 免疫细胞组成显示出性别差异 科学家使用流式细胞免疫分型来观察体液、细胞和先天免疫反应中基于性别的差异，包括分化簇 (CD)4+ 的增加 T细胞 在女性中，表明胸腺功能较高。 女性还比男性拥有更多的浆细胞、调节性 T (Treg) 细胞、CD19+ B 细胞、粘膜相关不变 T 细胞和幼稚 CD8+ T 细胞。 然而，男性往往有更多的 CD16+ 和 CD14+ 单核细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和骨髓细胞。 男性和女性在体液免疫方面的差异包括女性产生的免疫球蛋白 M (IgM) 抗体较高。 小鼠品系还被用来识别其他基于性别的差异，包括雌性外周血中较高的 T 和 B […]
莫纳什大学领导的研究揭示了狼疮的潜在长期治疗方法
在最近发表的一项研究中 自然通讯一组研究人员评估了史密斯（Sm）特定的监管 T细胞 通过设计和测试针对系统性红斑狼疮 (SLE) 治疗的表位靶向 Tregs 来阻止狼疮性肾炎 (LN) 的功效。 学习： Smith 特异性调节 T 细胞可阻止狼疮性肾炎的进展。 图片来源：megaflopp/Shutterstock.com 背景 Tregs 在免疫平衡中发挥着至关重要的作用，其功能障碍与系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病有关。 Treg 疗法，尤其是针对特定 抗原在控制自身免疫反应方面已显示出希望。 LN 是 SLE 的一种关键表现，通常与 Sm 自身抗原和特定人类白细胞抗原 (HLA) 单倍型相关，这表明靶向治疗方法可能有效。 需要进一步的研究来优化 Sm 特异性 Treg 疗法以实现更广泛的临床应用，并了解其在不同 SLE 患者群体中的长期疗效和安全性。 关于该研究 本研究利用生物物理亲和力结合测定。 研究人员针对 HLA-DR15 筛选了源自 Sm 蛋白的肽，确定了具有最高亲和力的肽。 这种彻底的方法能够计算结合亲和力和半衰期估计，这对于选择可能引起强烈 T 细胞反应的表位至关重要。 道德遵守至关重要，所有程序均符合《赫尔辛基宣言》并获得相关道德委员会的批准。 该研究严格的纳入标准确保只有知情并同意的合适参与者才能对研究结果做出贡献。 利用 HLA-DR15 纯合供体的全血对顶级 Sm 表位的免疫原性进行了进一步研究。 这种方法允许单核细胞分化为树突状细胞，并随后激活分化簇 […]
Xist lncRNA 被确定为女性偏向性自身免疫性疾病的关键触发因素
在最近发表在该杂志上的一项研究中 细胞主要来自斯坦福大学的科学家团队发现，性别偏见的自身免疫（女性比男性更容易受到自身免疫性疾病的影响）主要是由含有各种自身抗原成分的 Xist 核糖核蛋白复合物驱动的。 学习： Xist核糖核蛋白促进女性性别偏向性自身免疫y。 图片来源：Kateryna Kon / Shutterstock 背景 继癌症和心血管疾病之后，自身免疫性疾病是最常见的疾病类别，女性自身免疫性疾病的发病率是男性的四倍。 干燥病的女性与男性患病率为 19:1，而系统性红斑狼疮患者的性别比例为女性与男性 9:1。 此外，具有 XXY 性染色体且表型为男性且荷尔蒙模式为生物学男性的克兰费尔特综合征患者也与女性具有相同的自身免疫性疾病风险。 虽然激素在自身免疫性疾病中的作用已被广泛研究，但研究表明，无论激素状态和性别如何，X 染色体剂量似乎是自身免疫性疾病风险的主要驱动因素之一。 此外，对同卵双胞胎的研究表明，自身免疫性疾病的外显率也可能有所不同，这表明环境因素可以影响自身免疫性疾病的遗传倾向。 X连锁基因，例如Toll样受体7（TLR7）被认为会导致某些自身免疫性疾病的发生。 关于该研究 在本研究中，研究人员分别使用自身免疫抵抗型和自身免疫易感型小鼠模型 C57BL/6J 和 SJL/J 来了解 X 染色体剂量补偿在确定女性自身免疫性疾病不成比例风险中的作用。 由于与具有 XY 基因型的哺乳动物雄性相比，雌性哺乳动物有两个 X 染色体拷贝，因此雌性中的两条 X 染色体之一通过涉及 19 kb 对长非染色体的机制进行表观遗传沉默，以在每个细胞中进行剂量补偿。 -编码核糖核酸（lncRNA）称为 Xist。 Xist 在男性中不表达，只有失活的 X 染色体在女性中转录此 lncRNA。 研究于 胚胎干细胞 来自小鼠的研究表明，当 Xist 与 81 个该复合物特有的结合蛋白形成核糖核蛋白复合物时，X 染色体失活就建立了。 […]