研究发现 COVID-19 与自身免疫性肺病的增加有关
最近 电子生物医学 研究确定了严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染和黑色素瘤分化相关蛋白 5 (MDA5) 自身免疫之间共有的免疫病理学。 学习： 与 COVID-19 大流行同时发生的 MDA5-自身免疫和间质性肺炎 (MIP-C)。 图片来源：Light Studio Design / Shutterstock.com 背景 皮肌炎 (DM) 是一种自身免疫性疾病，其特征是严重的皮肤和肌肉炎症。 此外，DM 与间质性肺病 (ILD) 有关，后者会导致进行性肺纤维化。 临床上，无肌病性皮肌炎 (CADM) 与 DM 显着相关，并导致进行性 ILD。 CADM 通过视黄酸诱导基因 1 (RIG-1) 样受体家族基因 IFIH1 表达，该基因编码 MDA5 蛋白。 最近的一项研究强调，2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行之前的 MDA5+ 病例表现出 ILD 的显着表现。 然而，这些患者并没有出现典型的 DM 向日光性皮疹，而是出现了基于皮肤的临床症状，包括触痛的手掌丘疹和皮肤溃疡。 MDA5 […]
研究揭示了患有遗传性疾病的儿童的照顾者所面临的挑战
当谈到改善患有遗传性疾病的儿童的生活时，医学研究通常只关注儿童。 但科罗拉多大学医学系的一位教员强调，还有一个同样重要的人群需要研究： 照顾者。 我们需要广泛思考如何不仅支持孩子们； 是的，这很重要-； 还有照顾这些孩子的人。 我想做的工作是为支持护理人员和帮助家庭的政策提供信息。” Liza Creel 博士，卫生服务研究员兼卫生保健政策与研究部副教授 最近，在科罗拉多大学医学系的研究日上，克里尔展示了她对父母作为医疗护理人员的研究，特别是研究护理与他们自己的健康和就业之间的关系。 “这些护理人员的健康很重要，”克里尔说，他也是成人和儿童结果研究和交付科学中心 (ACCORDS) 的成员。 “这些事情都是相互关联的。” 护理：一个有价值但耗时的角色 Creel 表示，2021 年的最新调查数据估计，美国 3.9% 的儿童——； 其中有近 300 万儿童 -； 有遗传病。 这包括遗传性代谢疾病、唐氏综合症、血液疾病和囊性纤维化。 然而，对遗传疾病的患病率进行真实的估计是很困难的。 “这个定义中没有涵盖许多遗传条件，例如听力损失，”她说。 “这可能低估了真实的患病率，但目前，这是我们拥有的最好的。” 她说，这些病症是终生的，需要持续的管理和治疗干预。 研究发现，患有遗传疾病的儿童比其他儿童的医疗保健利用率更高，并且更有可能存在未满足的健康需求。 “这归因于他们的需求的复杂性以及遗传医学领域的专业劳动力非常有限，”克里尔说。 患有遗传性疾病的儿童的照顾者提供各种支持，例如医疗保健系统的护理协调和保险导航、身体支持、社会心理支持、教育系统的导航以及交通等其他服务。 “护理可能很耗时，而且作为护理人员，你要做的许多事情都必须在正常工作时间内进行，”克里尔说。 “这表明，这对他们参与劳动力市场以及他们必须照顾自己的健康需求的时间有潜在影响。” 护理对就业、健康的影响 为了研究照顾患有遗传性疾病的儿童与照顾者的健康状况和就业之间的关系，Creel 和她的研究团队利用 2016-2021 年全国儿童健康调查的综合数据进行了回顾性分析。 由于他们有多年的数据需要分析，克里尔的团队决定也研究患有遗传疾病的儿童的患病率。 他们估计美国 4.4% 的儿童患有遗传性疾病 -； 比 2021 年的研究结果高出约 0.5%。 Creel 表示，她的团队通过使用一个特定变量来衡量护理人员的就业情况，该变量询问填写调查的护理人员是否在过去 12 个月内因照顾孩子而离开劳动力队伍。 他们最终发现，与其他照顾者相比，患有遗传性疾病的儿童的照顾者离开劳动力队伍的可能性更大。 […]
人类迷你肺模仿动物对纳米材料的反应
曼彻斯特大学科学家培育的人类迷你肺可以模仿动物在接触某些纳米材料时的反应。 该大学医学纳米技术中心纳米细胞生物学实验室的研究发表在有影响力的期刊上 今日纳米。 细胞生物学家和纳米毒理学家 Sandra Vranic 博士领导的团队认为，虽然预计不会完全取代动物模型，但人类类器官可能很快就会导致研究动物数量大幅减少。 肺类器官是在人类干细胞培养皿中生长的，是多细胞的三维结构，旨在重建人体组织的关键特征，例如细胞复杂性和结构。 它们越来越多地用于更好地了解各种肺部疾病，从囊性纤维化到肺癌，以及包括 SARS-CoV-2 在内的传染病。 然而，迄今为止，它们捕获组织对纳米材料暴露的反应的能力尚未得到证实。 为了将类器官模型暴露于碳基纳米材料中，Vranic 博士小组的首席科学家 Rahaf Issa 博士开发了一种方法，可以将纳米材料精确剂量和显微注射到类器官的管腔中。 它模拟了现实生活中肺尖上皮的暴露，肺尖肺上皮是肺部呼吸道内衬细胞的最外层。 现有的动物研究数据表明，一种长而坚硬的多壁碳纳米管（MWCNT）会对肺部造成不利影响，导致持续的炎症和纤维化——一种严重的肺部不可逆疤痕类型。 使用相同的生物学终点，该团队的人类肺类器官表现出类似的生物学反应，这验证了它们作为预测肺组织中纳米材料驱动的反应的工具。 人类类器官可以更好地理解纳米材料与模型组织的相互作用，但在细胞水平上。 氧化石墨烯（GO）是一种扁平、薄而柔韧的碳纳米材料，人们发现它可以暂时被困在呼吸系统产生的一种叫做分泌性粘蛋白的物质中，以免受到伤害。 相比之下，多壁碳纳米管诱导与肺泡细胞更持久的相互作用，粘蛋白分泌更有限，并导致纤维组织的生长。 在进一步的开发中，大学医学纳米技术中心的 Issa 博士和 Vranic 正在开发和研究一种突破性的人类肺类器官，该类器官也含有集成的免疫细胞成分。 Vranic 博士说：“通过进一步验证、延长暴露时间以及加入免疫成分，人肺类器官可以大大减少纳米毒理学研究中对动物的需求。 “3R 原则的制定是为了鼓励人道的动物研究，即替代、减少和改进，现已纳入英国和许多其他国家的法律。 “公众态度始终表明，对动物研究的支持取决于 3R 的实施。” 目前使用二维细胞培养模型对纳米材料进行的“二维测试”提供了对细胞效应的一些理解，但它们过于简单化，因为它只能部分描述细胞彼此通信的复杂方式。 它当然不能代表人类肺上皮的复杂性，并且可能歪曲纳米材料的潜在毒性，无论好坏。 尽管在可预见的未来研究中仍然需要动物，但“3D”类器官在我们的研究领域以及更广泛的研究中作为人类等同物和动物替代品仍然是一个令人兴奋的前景。” 曼彻斯特大学纳米医学系主任 Kostas Kostarelos 教授 来源： 期刊参考： 2024-04-27 10:05:00 1714212806 #人类迷你肺模仿动物对纳米材料的反应
揭示基因调控在肺纤维化中的作用
人们认为基因表达调节因子在从癌症到心脏病等疾病中发挥着巨大作用。 但基因调控的变化究竟如何转化为疾病的生物学特性呢？ 由希望之城旗下的转化基因组研究所 (TGen) 的研究人员领导的科学家团队，以及圣文森特医学研究所和范德堡大学医学中心的研究人员，现在对这个问题有了更好的答案：肺纤维化（PF）是一种无法治愈的呼吸道疾病。 他们的研究今天发表在 自然遗传学是第一个在实体组织（在本例中为肺）内所有细胞的细胞类型水平上观察这些变化的人。 综合癌症基因组学部 TGen 副教授、该论文的共同高级作者 Nicholas Banovich 博士表示，这些发现将帮助研究人员更好地了解 PF 出了什么问题。 肺纤维化是慢性进行性肺病的末期。 最严重的病例会在三到五年内导致死亡或需要进行肺移植。 Banovich 说，FDA 批准了一些治疗肺纤维化的药物，但它们只能适度延长生存时间。 在过去的几年里，人们已经清楚遗传因素在很大程度上增加了一个人患肺纤维化的风险，但这些遗传变异如何导致疾病尚不清楚。” 乔纳森·克罗普斯基 (Jonathan Kropski) 医学博士、范德比尔特大学医学中心医学副教授、该论文的共同高级作者 巴诺维奇指出：“我们的工作重点是了解导致该疾病的分子机制，以便我们可以开始考虑治疗这些机制而不是治疗末期纤维化的疗法。” TGen 研究人员在取自 116 人（其中 67 人患有 PF）的肺组织中观察了表达数量性状位点 (eQTL)，这些基因位点是控制基因表达的基因之外的遗传变异，或者是基因如何在特定环境中打开或关闭的方式。细胞。 虽然之前的研究已经确定了肺部的 eQTL，但这些关联来自对大块肺组织的研究，仅提供了关于如何进行平均或综合的观点 基因表达受到调控 在肺里。 最近，在试图了解真实器官系统的大量细胞中基因调控的遗传控制在细胞类型水平上是什么样子方面发生了重大转变。 Banovich 说：“PF 是这种方法的一个很好的候选者，因为人类的肺部非常复杂，因为它由数十种具有离散功能的不同细胞类型组成。” 该团队使用的方法绘制了肺部 38 种细胞类型的 eQTL。 研究人员发现，大多数 eQTL 在细胞谱系中是共享的，只有一小部分是特定于单个细胞类型的。 然而，有一类 eQTL 要么仅在健康肺组织中发现，要么仅在 PF 肺组织中发现，并且这些 eQTL […]
呼吁有针对性的研究和治疗
在该杂志最近发表的一篇评论中 细胞代谢研究人员阐明了糖尿病骨骼肌再生受损的机制并评估了治疗方法，确定了研究差距和未来方向。 学习： 糖尿病中骨骼肌再生受损：从细胞和分子机制到新疗法。 图片来源：Crevis / Shutterstock 背景 尽管进行了大量的研究和医疗保健工作，糖尿病这一日益严重的公共卫生问题仍在继续激增。 它会导致各种形式的糖尿病肌病，无论其类型如何，都会导致骨骼肌质量和功能下降。 这种下降不仅加剧肥胖和高血糖，而且影响运动、能量代谢和葡萄糖调节，进一步恶化肌肉结构和功能。 此外，糖尿病会损害肌肉再生，通过促进纤维化和阻碍肌纤维恢复，可能使缺血和足部溃疡等病症恶化。 需要进一步的研究来更好地理解和开发针对糖尿病肌肉再生受损的复杂机制的有针对性的干预措施。 糖尿病中的骨骼肌异常 糖尿病及其合并症（如肥胖、高血压和血脂异常）会显着影响骨骼肌的结构、功能和代谢。 糖尿病的复杂性使得有效治疗靶点的确定变得复杂。 其他影响因素包括衰老、缺乏运动和营养不良。 糖尿病患者观察到的主要异常包括肌肉质量和力量减少、脂质沉积异常、纤维萎缩和肌因子分泌改变，导致功能能力和生活质量下降。 糖尿病不仅会导致肌肉退化，还会损害肌肉的再生能力，使缺血和足部溃疡等损伤复杂化。 过度纤维化和肌纤维成熟延迟表明，涉及肌肉干细胞 (MuSC) 和非 MuSC 的再生过程受到阻碍。 糖尿病中的骨骼肌再生糖尿病及其相关并发症，包括肥胖和高血糖，影响多种细胞群（MuSC、中性粒细胞、巨噬细胞、 T细胞FAPs和肥大细胞）在肌肉再生过程（即退化和炎症、再生、成熟和功能恢复）中发挥着至关重要的作用。 变性和炎症 肌肉损伤会引发坏死和炎症，其特点是纤维分解和蛋白质渗漏到血清中。 这一过程对于组织修复至关重要，会吸引中性粒细胞和巨噬细胞等免疫细胞。 糖尿病加剧了这种退化，放大了损伤，并阻碍了再生，突出了代谢对肌肉恢复的影响。 再生过程 糖尿病对肌肉再生过程产生负面影响，特别是影响 MuSC 的激活、增殖和分化以及纤维脂肪祖细胞 (FAP) 的作用。 二甲双胍等治疗方法可能会改变 FAP 活性，从而带来一些希望。 然而，糖尿病模型中的再生延迟凸显了迫切需要更深入地了解糖尿病如何破坏肌肉修复机制。 肌肉恢复的挑战 有效的肌肉再生不仅需要新肌纤维的形成，还需要细胞外基质、血管网络和神经支配的重建。 糖尿病和肥胖使这一过程变得复杂，表现出功能恢复延迟、胶原蛋白积累增加以及神经肌肉接头适应受损。 糖尿病对肌纤维和胰岛素信号传导的影响 糖尿病使肌纤维成分转向 II 型纤维，后者更容易受到损伤并损害再生。 胰岛素抵抗会破坏肌肉细胞的生长途径，而高胰岛素血症和脂毒性会抑制自噬和蛋白质代谢等关键的恢复过程。 这些变化表明，针对纤维类型转变和改善胰岛素信号传导可以增强糖尿病患者的肌肉再生。 糖尿病对肌肉再生信号的挑战 糖尿病会引发促炎细胞因子和氧化应激升高，通过抑制生长途径和促进蛋白质分解来破坏肌肉修复。 同时，肌生长抑制素水平升高以及 NOTCH 和 WNT […]
突破性发现为减少囊性纤维化患者的感染带来了希望
昆士兰大学的研究人员发现了减少囊性纤维化患者感染的机会。 昆士兰大学分子生物科学研究所的 Matt Sweet 教授、Kaustav Das Gupta 博士和 James Curson 博士发现 CF 患者免疫细胞的杀菌功能存在缺陷，并找到了一种潜在的解决方法。 CF 是一种慢性疾病，CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节因子）通道缺陷会导致肺部、气道和消化系统中粘液积聚，从而导致反复感染。 Sweet教授说，研究小组发现，在CF患者中，称为巨噬细胞的免疫细胞在人体用来杀死细菌的锌途径中存在缺陷。 巨噬细胞消灭细菌的一种方法是用有毒水平的金属（如锌）毒害它们。 我们发现 CFTR 离子通道对锌通路至关重要，因为它在 CF 患者中不能正常工作，这可能部分解释了为什么他们更容易受到细菌感染。” 昆士兰大学分子生物科学研究所 Matt Sweet 教授 重要的是，研究人员还发现了一种锌转运蛋白，当 CFTR 蛋白不起作用时，它可以恢复巨噬细胞杀死细菌的能力。 Sweet 教授说：“我们现在的目标是将这种锌转运蛋白传递给 CF 患者的巨噬细胞，期望它能够重新激活他们的免疫反应并减少感染。” 大约 3,600 名澳大利亚人患有囊性纤维化，这会导致平均寿命缩短至 47 岁。 昆士兰大学儿童健康研究中心的儿科呼吸科医生、该项目的主要合作者 Peter Sly 教授表示，更多地了解 CF 如何影响免疫系统是患者护理的关键。 斯莱教授说：“患有囊性纤维化的人呼吸道处于高度炎症状态，非常容易受到细菌感染，但频繁使用抗生素治疗往往会导致抗生素耐药性感染。” “目前的治疗可以恢复 CFTR 功能的许多方面，但不能解决或预防肺部感染，因此需要恢复免疫功能。” 该研究是与 IMB 的 Mark Schembri 教授合作完成的。 它发表在期刊上 […]
肝纤维化评分可用于预测 STEMI 患者的不良后果
宣布发表新文章 心血管创新与应用 杂志。 肝纤维化评分（LFS）是预测冠状动脉疾病患者心血管事件的新工具。 本研究旨在探讨 LFS 对 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 患者的预后价值。 2015年至2019年间，连续入组866名诊断为STEMI的患者。 主要心血管事件（MACE）的定义是全因死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性缺血性中风和急性肢体缺血。 本文作者利用受试者工作特征 (ROC) 曲线和限制三次样条 (RCS) 分析评估了 LFS 对 MACE 的预测值。 进行 Kaplan-Meier (KM) 分析来探讨 LFS 和 MACE 之间的关系。 在中位随访 4 年期间，观察到 155 起 MACE。 MACE 的 KM 分析显示，NFS、FIB-4、BARD 和 Forns 评分为中等或较高（而非较低）的患者的无事件生存率显着较低。 高风险评分与低风险评分患者中 MACE 的多变量调整风险比 (95% CI) 分别为：NFS 为 1.343 (0.822-2.197)、FIB-4 为 1.922 (1.085-3.405)、BARD […]
纤维化筛查可能会引发肝病风险个体生活方式的改变
玛丽亚·凯尔加德，医学博士 图片来源：LinkedIn 肝纤维化筛查可能会促使有酒精相关性肝病 (ALD) 或代谢功能障碍相关性脂肪肝病 (MASLD) 风险的个体改变生活方式，以改善饮酒量、饮食、体重和锻炼。 一项前瞻性队列研究的结果显示，在瞬时弹性成像结果显示肝脏硬度升高的个体中，自我报告的生活方式改变更为明显，尽管筛查的感知益处并不限于纤维化阳性个体，并且没有任何群体经历过生活习惯恶化。1 “基于生物标记的建议在呼吸医学等其他领域也很有效。 在肝病方面，很少有研究调查肝病知识是否可以用作启动生活方式改变的工具，但它们受到样本量小和高流失率的限制。”丹麦欧登塞大学医院的肝病学及其同事1 美国大约有 450 万成年人患有某种形式的肝病。 大量饮酒和代谢状况是纤维化的几个已知原因之一，这解释了为什么饮食和生活方式的改变被认为是预防和治疗肝病的可行选择。 关于肝病知识影响的推测表明，它可能有益于高危患者并促进生活方式的改变，尽管很少有研究探讨纤维化筛查对这些结果的确切影响。2 为了检查对有 ALD 或 MASLD 风险的个体进行瞬时弹性成像筛查肝纤维化后的短期和长期后果，研究人员检查了 30-75 岁人群自我报告的酒精、饮食、运动和体重变化。疾病危险因素.1 研究人员将患有 ALD 的风险定义为当前或之前的酒精摄入量（女性每周 > 14 单位/周，男性每周 > 21 单位）且持续 > 5 年且无代谢危险因素。 如果患者具有 ≥ 1 种以下情况，则被视为存在 MASLD 风险：BMI ≥30 kg/m2、2 型糖尿病或代谢综合征，且没有长期过度饮酒。1 参与者是通过随机个人邀请和社区电话从普通人群中招募的。 患有已知慢性肝病、癌症或其他疾病且预期生存期 < 1 年的个体被排除在研究之外。1 入组后，参与者在 ≥ 6 小时禁食状态下使用 FibroScan 进行瞬时弹性成像筛查肝纤维化。 筛选后 […]