姜黄素纳米颗粒在治疗神经退行性疾病方面显示出良好的前景
审查： 姜黄素在神经退行性疾病中的神经保护作用. 图片来源：Anicka S / Shutterstock 背景 姜黄素是姜黄根茎中发现的一种疏水性多酚。该化合物具有一系列生物学特性，包括抗炎、抗氧化、抗增殖、抗癌、免疫调节、抗菌、抗糖尿病和神经保护功能。 这些药理特性使姜黄素成为治疗神经退行性疾病的有希望的候选药物，包括帕金森病 (PD)、阿尔茨海默病 (AD)、亨廷顿病 (HD)、多发性硬化症 (MS)、肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和朊病毒病。 然而，姜黄素水溶性低、稳定性差、代谢快、吸收速度慢、生物利用度低、透过血脑屏障的能力较差等因素限制了其临床应用。 载有姜黄素的外泌体已被开发出来以提高其穿过血脑屏障的能力并促进药物在脑中的输送，以治疗小鼠的恶性神经胶质瘤。 姜黄素纳米颗粒在帕金森病中的应用 帕金森病是由于黑质中多巴胺能神经元的丢失而发生的。帕金森病的主要特征是大脑中多巴胺的缺乏和 α-突触核蛋白的聚集。 帕金森病的常规治疗方法包括多巴胺前药、多巴胺激动剂、单胺氧化酶 B 型 (MAO-B) 抑制剂、β 受体阻滞剂和金刚烷胺。然而，长期使用这些药物可能会引起不良副作用。 姜黄素纳米颗粒在 AD 中的应用 AD 的发生是由于错误折叠的 β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白在大脑的神经原纤维缠结中积累所致。 姜黄素纳米颗粒高清图 亨廷顿舞蹈症是一种由亨廷顿基因 (HTT) 突变引起的常染色体显性遗传病。该病的特征是脑神经细胞逐渐丧失，导致运动和认知障碍以及精神症状。 姜黄素纳米颗粒在 ALS 中的应用 ALS 是由脊髓和脑神经细胞逐渐丧失而引起的。利鲁唑是目前已知的唯一一种能够延长早期 AL 患者生存期的药物。 研究发现，间充质基质细胞可改善神经保护并取代 ALS 患者脊髓中死亡的运动神经元。研究发现，载有姜黄素的菊粉-D-α-生育酚琥珀酸酯胶束可增强间充质基质细胞的治疗效果。 MS 中的姜黄素纳米颗粒 多发性硬化症是一种炎症性自身免疫性疾病，会破坏脊髓和大脑神经纤维的髓鞘。目前，这种疾病尚无治愈方法。 姜黄素具有抗氧化、抗炎和抗增殖特性，是治疗 MS 的有希望的候选药物。在 MS […]
新型“GPS纳米颗粒”对与肿瘤扩散有关的蛋白质提供基因冲击
宾夕法尼亚州立大学的研究人员表示，一种新开发的静脉注射“GPS纳米颗粒”可以瞄准癌细胞，向与肿瘤生长和扩散有关的蛋白质提供基因冲击。 他们在人类细胞系和小鼠中测试了他们的方法，以有效地敲除致癌基因，报告称该技术可能为众所周知的难以治疗的基底样乳腺癌提供更精确和有效的治疗。 他们今天（3 月 11 日）在 ACS纳米。 他们还提交了临时申请，为本研究中描述的技术申请专利。 我们开发了一种 GPS 纳米粒子，可以找到需要的位置。 一旦到达-； 并且只有那里-； 它可以传递基因编辑蛋白以防止癌细胞扩散。 这是一项艰巨的任务，但我们证明该系统适用于基底细胞样乳腺癌。” Dipanjan Pan，通讯作者，宾夕法尼亚州立大学纳米医学 Dorothy Foehr Huck & J. Lloyd Huck 讲座教授、核工程和材料科学与工程教授 与三阴性乳腺癌类似，基底样乳腺癌的发病率可能低于其他乳腺癌，但治疗起来却更具挑战性，主要是因为它们缺乏其他乳腺癌中发现的三个治疗靶点。 它们也往往具有攻击性，肿瘤生长迅速，脱落的细胞扩散到身体其他部位。 这些细胞可以种植更多的肿瘤，这一过程称为转移。 “转移是一个巨大的挑战，特别是对于三阴性乳腺癌和基底样乳腺癌等癌症，”潘说。 “这种癌症很难被发现，并且在常规乳房 X 光检查中不会显现出来，它主要影响可能尚未接受预防性护理的年轻人或非裔美国人。结果可能非常非常糟糕，因此有一个明确的证据：当癌症没有及早发现时，对更有效治疗的临床需求就得不到满足。” 该团队制造了一种特洛伊木马纳米颗粒，用专门设计的脂肪分子（看起来像天然存在的脂质）对其进行伪装，并将其装满 CRISPR-Cas9 分子。 这些分子可以靶向细胞的遗传物质，识别特定基因并将其敲除，或使其失效。 在这种情况下，该系统针对人类叉头框 c1 (FOXC1)，该蛋白参与引发转移。 潘将设计的脂质描述为“两性离子”，这意味着它们在纳米粒子的外壳上具有接近中性的电荷。 这可以防止人体的免疫系统攻击纳米颗粒 -； 因为它伪装成一种无威胁的正常分子——； 并且可以帮助释放有效负载，但前提是脂质识别出癌细胞的低 pH 环境。 为了确保脂质仅在较低的 pH 值下激活，研究人员设计了它们，一旦进入酸性更强的肿瘤微环境，它们的电荷就会转变为正电荷，从而触发有效负载的释放。 但人体空间很大，那么研究人员如何确保 CRISPR-Cas9 有效负载到达正确的目标呢？ 为了确保纳米颗粒能够与正确的细胞结合，他们附着了上皮细胞粘附分子（EpCAM），已知该分子可以附着在基底样乳腺癌细胞上。 潘说：“没有人尝试过利用环境响应传递系统来靶向基底样乳腺癌细胞，该系统可以从基因上敲除感兴趣的基因。” “我们是第一个证明这是可以做到的。” […]
新的靶向疗法消除癌症且零副作用
Johannes Karges 开发的抗癌药物能够有针对性地发挥作用，而不会对整个身体产生不利影响。 德国波鸿鲁尔大学无机化学系化学研究员 Johannes Karges 博士荣获 2023 年乳腺癌研究青年奖。这位年仅 31 岁的研究员因其在乳腺癌新活性成分方面取得的杰出成就而获得认可。化疗。 虽然这些药物已被证明可以有效对抗癌细胞，但它们也会损害健康的身体细胞，导致严重的副作用。 Johannes Karges 的目标是以这样的方式包装活性成分，使它们主要在肿瘤组织中积累，并且只有在暴露于光时才激活其细胞损伤特性。 该奖项于 2024 年 1 月 17 日在汉诺威颁发给 Johannes Karges。 可怕的副作用 用于治疗癌症的所有化疗药物中大约有一半是铂类药物。 它们对抗肿瘤细胞，但也会损害健康的身体细胞。 这就是导致恶心、脱发、肝肾损伤等可怕副作用的原因。 Johannes Karges 在他的研究中应用了双重选择性：破坏细胞的活性物质被包装在对身体无害的纳米颗粒中。 此外，它们的标记方式主要是在肿瘤细胞中积累。 “它们对接在癌细胞中过度表达的特定受体上，”卡格斯解释道。 它们只有在被激活后才会产生细胞损伤作用。 研究人员利用光来达到这个目的。 “理想情况下，不再需要进行手术来治疗肿瘤，”约翰内斯·卡格斯概述了他的愿景。 “我们将药物注射到患者的静脉中，等待药物在肿瘤中积聚，然后将患者置于红光灯下，该灯会专门激活化合物并引发治疗效果。” 研究人员在乳腺癌细胞和患有乳腺癌肿瘤的小鼠模型中成功证明了这一治疗概念。 由于新开发的活性物质的双重选择性，在动物模型中没有观察到任何典型的副作用。 然而，乳腺癌肿瘤在一次治疗中被选择性切除。 关于此人 Johannes Karges（出生于 1992 年）在马尔堡菲利普斯大学学习化学。 完成学士学位后，他获得伊拉斯谟奖学金在伦敦帝国理工学院攻读研究生课程，并于 2016 年在马尔堡获得硕士学位。随后，Karges 移居巴黎，在 Gilles Gasser 教授的指导下撰写药物无机化学博士论文。巴黎科学与文学大学。 他在中山大学（中国）赵惠教授实验室完成了本论文的部分研究。 2020年，顺利完成博士学位后，卡尔吉斯加入了加州大学圣地亚哥分校Seth M. […]