革命性的抗神经酰胺免疫疗法可以预防糖尿病患者失明
随着糖尿病的增多，并发症也随之增多。三分之一的 40 岁以上糖尿病患者患有视网膜病变。如果不及时治疗，糖尿病视网膜病变会导致失明。失明是糖尿病患者最害怕的并发症之一。” Julia Busik 博士，生物化学和生理学系教授兼系主任 这种失明是由脂质或脂肪化合物积聚引起的。这些物质一开始只是视野中的黑点，但随着它们不断增多，可能会危及视力并最终导致失明。目前有两种糖尿病视网膜病变治疗方法，但这两种方法都对健康有严重影响，而且相当具有侵入性。一种是使用激光烧灼血管以止血；另一种是直接向眼睛注射药物，以阻止病情发展。据 Busik 称，这些治疗方法有时才有效。 研究人员正在研究一种令人兴奋的新疗法，可以解决糖尿病视网膜病变的根本原因。Busik 继续她在密歇根州立大学开始的研究，仔细研究了脂质，特别是眼睛视网膜中的脂质通路，以及它们如何受到糖尿病的影响。她和她的团队发现，糖尿病视网膜病变患者的眼睛中存在一种非常有害的脂质，即神经酰胺。反过来，他们发现这些神经酰胺在受到另一种细胞（细胞因子）的刺激后会粘在一起形成大区域，从而向眼睛中的细胞发出有害的炎症信号。这会导致细胞死亡和糖尿病视网膜病变的进展。 在与 MSK 癌症中心的 Kolesnick 实验室合作后，Busik 团队能够制造出针对这些脂质的抗体，以防止神经酰胺积聚并向视网膜中的健康细胞发出损伤信号。这些研究在动物和细胞培养模型中显示出巨大的前景。 Busik 解释说，目前这种治疗方法最重要的进步或许是它解决了疾病的根本原因，而不是晚期症状，并在视力受到威胁的阶段阻止病情发展。它还可以全身给药，因此不必注射到眼睛中。由于其侵入性和安全性问题，目前可用的治疗方法仅在疾病的晚期阶段使用，此时视力受到威胁。 “如果我们有这种系统性安全治疗，”布西克说。“它可以在患者病情刚开始恶化的早期阶段给予治疗，以确保他们永远不会进入晚期阶段。” 来源： 期刊参考： 多维勒，TF， 等人. (2024).糖尿病视网膜病变是一种可通过抗神经酰胺免疫疗法逆转的神经酰胺病。 细胞代谢。 doi.org/10.1016/j.cmet.2024.04.013。 2024-06-18 09:11:00 1718702773 #革命性的抗神经酰胺免疫疗法可以预防糖尿病患者失明
新研究揭示调节脂肪组织形成的关键细胞
以大网膜为例：悬挂在胃上的一个巨大的围裙状脂肪组织，覆盖腹膜内的器官，例如胃和肠。 它不仅储存脂肪，而且在免疫调节和组织再生中发挥作用。 大网膜脂肪组织与“苹果”体型有关，当脂肪库显着扩张时，就会出现“苹果”体型，从而增加患代谢疾病的风险。 这种扩张不是由于新脂肪细胞的形成（称为脂肪生成的过程）引起的，而主要是通过现有细胞的增大（称为肥大的过程）造成的。 这可能导致慢性炎症和胰岛素抵抗。 尽管热量过剩，但网膜脂肪形成新脂肪细胞的能力有限，与皮下脂肪形成鲜明对比，人们对此仍知之甚少。 现在，由洛桑联邦理工学院 (EPFL) 巴特·德普兰克 (Bart Deplancke) 教授领导的科学家们在人类网膜脂肪组织中发现了一群阻碍脂肪生成的细胞。 该发现发表于 细胞代谢为了解网膜脂肪执行脂肪生成的有限能力提供了一个新角度，并对肥胖管理具有重要意义。 研究人员使用先进的单细胞 RNA 测序来分析来自各种人类脂肪库的细胞，分离不同的细胞亚群并测试它们转化为新脂肪细胞的能力。 这项研究得到了包括 CHUV 在内的多家医疗机构的支持，涉及 30 多名人类捐赠者，对不同的脂肪位置进行了详细的比较。 该方法确定了网膜脂肪组织中存在的细胞群，这很可能是解释其不寻常特性的关键。 这些细胞被称为间皮细胞，通常排列在某些体内腔内作为保护层。 在这些间皮细胞中，一些奇怪地转变为更接近间充质细胞，这些细胞可以发育成多种细胞类型，包括脂肪细胞（脂肪细胞）。 细胞状态之间的这种动态转变可能是这些细胞对网膜脂肪组织的脂肪形成潜力施加影响的关键机制。 研究发现，这些细胞的间充质样特性与其调节微环境的能力增强有关，从而提供了限制脂肪组织扩张的调节机制。 通过在这两种状态之间切换，细胞可能能够影响网膜脂肪库的整体代谢行为及其积累脂肪的能力，而不会引发代谢并发症。 重要的是，我们还至少揭示了这种新的网膜细胞群影响脂肪生成的部分分子机制。 具体来说，细胞表达高水平的胰岛素样生长因子结合蛋白 2 [IGFBP2]一种已知抑制脂肪生成的蛋白质，并在细胞微环境中分泌该蛋白质。 这反过来又影响附近脂肪干细胞和祖细胞上的特定受体，有效阻止它们发育成成熟的脂肪细胞。” Radiana Ferrero (EPFL)，该研究的主要作者之一 该研究的另一位首席研究员 Pernille Rainer (EPFL) 解释道：“这些发现对于理解和潜在地管理代谢不健康的肥胖具有深远的影响。” “知道网膜脂肪具有限制脂肪细胞形成的内在机制，可能会导致调节这种自然过程的新疗法。此外，这项研究为调节特定脂肪库行为的靶向疗法开辟了可能性。” 来源： 洛桑联邦理工学院 期刊参考： 费雷罗，R.， 等人。 (2024) 人网膜特异性间皮样基质群通过 IGFBP2 分泌抑制脂肪生成。 细胞代谢。 doi.org/10.1016/j.cmet.2024.04.017。 2024-05-10 03:41:00 […]