Tag: 细胞死亡

新的治疗方法可以为乳腺癌患者提供更持久的保护

根据“乳腺癌现在”资助的新研究，通过训练免疫系统识别和摧毁残留癌细胞的方式杀死乳腺癌细胞可以为患者提供更持久的保护。 今天发表的早期发现 [23 May] 在《免疫》杂志上发表的一项研究表明，通过使癌细胞经历一种称为免疫原性细胞死亡的过程，免疫系统就会启动并对身体中的疾病保持警惕。 为了实现这种类型的细胞死亡，伦敦癌症研究所的科学家针对了一种名为 RIPK1 的蛋白质，这种蛋白质在帮助癌细胞存活且在体内不被发现方面发挥着至关重要的作用。 该团队位于癌症研究所 (ICR) 的乳腺癌托比罗宾斯研究中心，他们使用一种名为蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的创新技术成功摧毁了人类癌细胞中的 RIPK1。 消除 RIPK1 会触发免疫原性细胞死亡，并调动免疫系统摧毁任何逃避治疗或对药物产生耐药性的剩余癌细胞。 研究人员还在小鼠身上证明，针对 RIPK1 可以增强放射治疗和免疫治疗后的免疫系统激活，提高对治疗的整体反应，并可能在身体学会识别和杀死癌细胞时提供更持久的疾病保护。 这些早期发现表明，这种方法可能对一系列不同的癌症有效，包括三阴性乳腺癌，这种癌症更难治疗，并且比大多数其他乳腺癌在诊断后五年内更容易复发或扩散。 伦敦癌症研究所细胞死亡和免疫学教授帕斯卡·迈耶 (Pascal Meier) 表示： “虽然所有疗法的目的都是杀死癌细胞，但通过激活免疫系统来检测和杀死任何残留的癌细胞可以使治疗更有效，并可能为患者提供更持久的针对乳腺癌的免疫反应。 “我们知道，RIPK1 在帮助癌细胞存活并避免被免疫系统检测到方面发挥着至关重要的作用。通过使用这种靶向蛋白质降解技术（称为 PROTAC），我们能够利用细胞自身的回收系统专门降解和破坏 RIPK1 癌症蛋白。 “我们令人兴奋的发现表明，针对 RIPK1 可以通过训练免疫系统识别和摧毁癌细胞来提高现有癌症治疗的有效性，并保护人们免于乳腺癌复发。” 资助这项研究的“乳腺癌现在”组织的研究、支持和影响主任西蒙·文森特博士说： “癌症有很多特征，包括癌细胞逃避免疫系统检测和抵抗化疗等常见治疗方法的能力。 “然而，这些令人兴奋的发现可能为新的有针对性的乳腺癌治疗铺平道路，这种治疗也有可能提供更持久的针对该疾病的免疫反应。 “在英国，每 45 分钟就有一人死于乳腺癌，我们迫切需要这样的研究突破。” 来自萨里的 Paula Glover 今年 45 岁，2012 年 5 月，她在给 4 个月大的孩子哺乳时发现了一个肿块。经过超声波检查和活检后，Paula 在儿子 6 个月生日那天得知了一个令人震惊的消息：她患有三阴性乳腺癌。 在接下来的几个月里，Paula […]

对白桦茸对抗口腔癌机制的新见解

在最近发表的一项研究中 科学报告研究人员研究了白桦茸提取物对 HSC-4 人类口腔癌细胞的抗肿瘤活性机制。 学习： 白桦茸提取物通过抑制能量代谢抑制口腔癌细胞生长。 图片来源：Kyrylo Vasylev/Shutterstock.com 背景 口腔癌是一个全球性的健康问题，由于其副作用和后果，治疗选择有限。 手术、放射治疗和化疗是主要治疗方法，尽管它们会损害健康组织、影响言语并降低生活质量。 了解和指导肿瘤细胞的代谢途径为创造新疗法提供了可能的途径。 白桦茸对多种癌症类型具有抗癌特性； 然而，其机制尚不清楚。 关于该研究 在本研究中，研究人员检查了白桦茸是否影响口腔癌的发展和代谢。 用蘑菇提取物处理后，研究人员检查了细胞存活、增殖能力、糖酵解途径、细胞凋亡和线粒体呼吸机制。 他们用 0 µg/mL、160 µg/mL、200 µg/mL、400 µg/mL 和 800.0 µg/mL 剂量的蘑菇提取物处理 HSC-4 细胞一天，以评估其对口腔恶性肿瘤细胞行为的影响。包括细胞周期、增殖、活力、线粒体呼吸、细胞凋亡和糖酵解。 该团队使用细胞计数试剂盒 8 (CCK-8) 分析来分析处理后的细胞的细胞周期，以确定细胞活力。 为了研究白桦茸对处理细胞中肿瘤增殖和存活的抑制作用是否包括信号转导器和转录激活剂 3 (STAT3) 信号传导，他们测量了用 200.0 µg/mL 剂量的提取物处理后 STAT3 的激活情况。 此外，他们还进行流式细胞术来分析细胞分布，并进行蛋白质印迹法来提取总细胞蛋白。 研究人员使用液相色谱-串联质谱 (LC-MS) 来确定白桦茸提取物具有抗癌特性的成分。 他们使用带有光电二极管阵列检测功能的高效液相色谱法 (HPLC-DAD) 测定了候选化合物的浓度。 他们使用细胞外酸化率（ECAR）测定法研究了处理细胞中提取物对糖酵解的调节作用。 他们记录了注射葡萄糖、寡霉素和 2-脱氧-d-葡萄糖 (2-DG) 后处理细胞中的实时 ECAR […]

研究确定白血病如何对一线治疗产生耐药性

一项新的研究确定了癌症如何对一线治疗产生耐药性，这种常见形式的白血病复发可能是可以预防的。 新研究发表于 科学 来自伯明翰大学、癌症研究所 (ICR)、纽卡斯尔大学、马克西玛公主儿科肿瘤中心和弗吉尼亚大学的研究人员发现了复发患者的急性髓性白血病 (AML) 样本突变形式的变化接受FLT3抑制剂治疗后。 研究小组发现，耐药性癌症上调了多种其他信号通路来克服药物的作用，并且这种基因变化能够在实验室测试中复制。 这些实验表明，通过靶向 RAS 家族蛋白，使用牛津大学韦瑟罗尔分子医学研究所和 ICR 的 Terry Rabbitts 团队通过化学库筛选开发的小分子抑制剂，该抑制剂使用抑制性细胞内抗体的互补位，增强了信号传导不再将细胞从细胞死亡中拯救出来。 研究小组发现转录因子 AP-1 和 RUNX1 是介导耐药性的核心。 这两个因子协同作用并与其靶基因结合在一起，但前提是存在生长因子信号传导。 针对 FLT3 的药物重新连接细胞，导致其他信号通路相关基因的上调，然后恢复 AP-1 和 RUNX1 的结合。 RAS 是多种信号传导途径的关键组成部分，药物阻止了 RUNX1 结合的恢复，因此来自生长因子的信号传导不再能拯救癌细胞免于死亡。 刚刚到墨尔本大学任职、伯明翰大学癌症与基因组科学研究所的 Constanze Bonifer 教授是该论文的资深作者之一，他表示： ”制药行业对针对异常生长因子受体（例如 FLT3-ITD）的药物能够防止人们复发寄予厚望。 然而，癌细胞很聪明，会重新连接它们的生长控制机制，以利用体内存在的其他生长因子。 针对 RAS 家族成员可防止癌症重新布线并使用不同的信号通路来逃避细胞死亡”。 以 RAS 为目标会阻止重新布线 本研究中用于靶向 RAS 的小分子抑制剂是利用细胞内抗体技术开发的。 该技术涉及筛选大量抗体片段，以识别那些与细胞中的靶蛋白结合并阻止其蛋白质-蛋白质相互作用的抗体片段。 可以从与这些抗体片段结合的靶蛋白部分（互补位）相互作用的化学文库中筛选小分子抑制剂。 由于这些抗体片段无与伦比的天然特异性，该技术（称为 A恩蒂乙奥迪 derived 或 […]