使用 CAR-T 细胞癌症疗法的分支治疗小鼠哮喘
嗜酸性粒细胞免疫细胞，可能与哮喘有关 KATERYNA KON/科学图片库/Alamy 一项针对小鼠的研究表明，利用基因工程细胞杀死引发哮喘发作的异常免疫细胞可能可以有效治愈最常见的哮喘。 但让这种治疗方法变得负担得起将是一个重大挑战，而且它的风险意味着它可能只会用于那些出现危及生命的哮喘发作的患者。 “对于大多数哮喘患者来说，吸入器可能就足够了，然而，每年约有 25 万人死于严重哮喘，” 我的钱 在中国北京清华大学。“[This] 对这些患者来说可能是一种选择。” 哮喘是一种呼吸道肿胀和狭窄的疾病，会导致呼吸困难。过敏或空气污染等因素可能会引发哮喘。 大多数哮喘病例都涉及一种称为 2 型免疫反应的过程。这种反应旨在保护机体免受蠕虫等寄生虫的侵害，但可能导致嗜酸性粒细胞等免疫细胞数量过大。吸入类固醇通常可以抑制这种反应并减轻症状，但患有严重哮喘的人可能需要定期注射 抗体 旨在减少嗜酸性粒细胞的数量。 有可能的 通过基因改造 T 细胞等免疫细胞来杀死特定类型的细胞. 这些经过修饰的细胞被称为 CAR-T 细胞，主要用于治疗某些癌症，但也被用于 治疗自身免疫性疾病狼疮。 现在，彭和他的同事们已经开发出能够杀死嗜酸性粒细胞的 CAR T 细胞。在诱发 2 型哮喘的小鼠中，单剂量这些细胞可预防症状长达一年，也就是实验持续的时间。“在小鼠体内，这些细胞可以无限期地在体内存活，”彭说。 当用于治疗癌症时，CAR-T 细胞可能会引起潜在的致命副作用，但彭的团队在小鼠身上没有看到这些副作用，这表明这种治疗形式 更安全。也没有迹象表明 CAR T 细胞会癌变。但研究小组表示，如果这种疗法被批准用于哮喘患者，应该在任何细胞中安装一个“终止开关”，以防万一。 然而，从体内提取细胞、对其进行改造和替换（这是生成 CAR-T 细胞所必需的） 极其昂贵在美国，获批的CAR-T疗法的售价约为40万美元，包括所有医疗护理在内的总费用 可能会更高。 “对于哮喘等常见疾病，让大多数患者都能获得 CAR-T 细胞，价格实惠是关键。”彭说。他希望将来能够将体内细胞直接转化为 CAR-T 细胞，而无需提取细胞，这将大大降低成本。 主题： 2024-05-27 16:00:52 1716883977
使用 CAR-T 细胞癌症疗法的分支治疗小鼠哮喘
嗜酸性粒细胞免疫细胞，可能与哮喘有关 KATERYNA KON/科学图片库/Alamy 一项针对小鼠的研究表明，利用基因工程细胞杀死引发哮喘发作的异常免疫细胞可能可以有效治愈最常见的哮喘。 但让这种治疗方法变得负担得起将是一个重大挑战，而且它的风险意味着它可能只会用于那些出现危及生命的哮喘发作的患者。 “对于大多数哮喘患者来说，吸入器可能就足够了，然而，每年约有 25 万人死于严重哮喘，” 我的钱 在中国北京清华大学。“[This] 对这些患者来说可能是一种选择。” 哮喘是一种呼吸道肿胀和狭窄的疾病，会导致呼吸困难。过敏或空气污染等因素可能会引发哮喘。 大多数哮喘病例都涉及一种称为 2 型免疫反应的过程。这种反应旨在保护机体免受蠕虫等寄生虫的侵害，但可能导致嗜酸性粒细胞等免疫细胞数量过大。吸入类固醇通常可以抑制这种反应并减轻症状，但患有严重哮喘的人可能需要定期注射 抗体 旨在减少嗜酸性粒细胞的数量。 有可能的 通过基因改造 T 细胞等免疫细胞来杀死特定类型的细胞. 这些经过修饰的细胞被称为 CAR-T 细胞，主要用于治疗某些癌症，但也被用于 治疗自身免疫性疾病狼疮。 现在，彭和他的同事们已经开发出能够杀死嗜酸性粒细胞的 CAR T 细胞。在诱发 2 型哮喘的小鼠中，单剂量这些细胞可预防症状长达一年，也就是实验持续的时间。“在小鼠体内，这些细胞可以无限期地在体内存活，”彭说。 当用于治疗癌症时，CAR-T 细胞可能会引起潜在的致命副作用，但彭的团队在小鼠身上没有看到这些副作用，这表明这种治疗形式 更安全。也没有迹象表明 CAR T 细胞会癌变。但研究小组表示，如果这种疗法被批准用于哮喘患者，应该在任何细胞中安装一个“终止开关”，以防万一。 然而，从体内提取细胞、对其进行改造和替换（这是生成 CAR-T 细胞所必需的） 极其昂贵在美国，获批的CAR-T疗法的售价约为40万美元，包括所有医疗护理在内的总费用 可能会更高。 “对于哮喘等常见疾病，让大多数患者都能获得 CAR-T 细胞，价格实惠是关键。”彭说。他希望将来能够将体内细胞直接转化为 CAR-T 细胞，而无需提取细胞，这将大大降低成本。 主题： 2024-05-27 16:00:52 1716857168
重新利用人类批准的药物来治疗朊病毒病
朊病毒是可传播的异常致病因子，能够诱导特定正常细胞蛋白质的异常折叠。 朊病毒病是一组致命且目前无法治疗的神经退行性疾病的总称，这些疾病不仅影响人类，还影响野生和圈养动物。 这些疾病包括人类克雅氏病 (CJD)、牛海绵状脑病 (BSE，或“疯牛病”) 以及影响鹿、麋鹿和驼鹿的慢性消耗性疾病 (CWD)。 这些疾病的核心事件是朊病毒蛋白（PrPC）从其正常形状转变为对神经元有毒的病理结构（PrPSc），并且可以通过与未转变的 PrPC 分子结合来自我复制。 这种自我复制的能力使这些错误折叠的蛋白质具有传染性，这对公共健康具有巨大的影响。 在一项新研究中，波士顿大学 Chobanian & Avedisian 医学院的研究人员鉴定出 10 种能够降低受感染细胞中 PrPSc 水平的化合物，并表明最有效的分子还可以防止将 PrPSc 应用于培养细胞时观察到的毒性。神经元。 “令人兴奋的是，其中五种分子具有在人类中使用的历史：用于治疗神经精神疾病的林卡唑和氟哌啶醇，用于治疗神经性疼痛的 (+)-喷他佐辛，以及正在进行缺血性中风和阿尔茨海默病临床试验的 SA 4503 和 ANAVEX2-73 ， 分别，” 主要作者、该校生物化学和细胞生物学讲师 Robert CC Mercer 博士解释道。 研究人员最初探索了这些分子的抗朊病毒特性，因为已知它们与西格玛受体（σ1R 和 σ2R）结合，他们有理由相信这些分子参与了朊病毒增殖。 利用基因敲除技术（CRISPR），从其抗朊病毒特性的角度来看，他们确定西格玛受体不是这些药物的相关靶点。 使用来自已感染朊病毒的实验模型的 Neuro2a 细胞 (N2a)，然后将这些细胞暴露于浓度不断增加的每种药物中，并测定 PrPSc 的水平。 然后，他们使用 CRISPR 技术“编辑”σ1R 和 σ2R 基因，使它们不再编码蛋白质，并发现这对他们在应用药物时观察到的 PrPSc 水平下降没有影响。 这使他们得出结论，σ1R 和 […]
一种细菌在藻类内部进化成一种新的细胞结构
毕格罗氏球菌 细胞，黑色箭头显示其固氮细胞器”/> Braarudosphaera bigelowii 细胞，黑色箭头显示其固氮细胞器 泰勒·科尔，加州大学圣克鲁斯分校 自生命在地球上首次进化以来的 35 亿年里，人们认为曾经自由生活的细菌只与其他生物体融合过 3 次，这使得这是极其罕见的进化事件。 现在，在海洋中常见的单细胞藻类中发现了第四个例子。 人们认为这些藻类可以在细菌的帮助下“固定”氮——将大气中的氮转化为可用的氨。 泰勒·科尔 加州大学圣克鲁斯分校的博士和他的同事现在已经证明，这种细菌已经进化成一种新的细胞结构或细胞器。 科尔说，这是第一个已知的固氮细胞器或硝基体，并且可能是这些藻类成功的关键。 “这对他们来说似乎是一个成功的策略，”他说。 “这些是非常普遍的藻类。 我们在世界各地的海洋中都发现了它们。” 一个物种以一种称为内共生的互利关系生活在另一个物种的细胞内是很常见的。 例如，豌豆等豆类根部的细胞含有固氮细菌。 蟑螂的成功部分归功于产生必需营养素的内共生细菌。 有些细胞甚至拥有多种内共生体。 虽然内共生关系可以变得非常密切，但在几乎所有情况下，生物体仍然不同。 例如，豆类从土壤中获取根部细菌。 虽然蟑螂细菌在卵中传递，但它们生活在特殊的细胞中，而不是每个细胞中。 但在三种情况下，内共生体已经与宿主融合，成为宿主的基本组成部分。 产生能量的线粒体源自细菌与另一个简单细胞的合并，形成了复杂的细胞，从而产生了动物、植物和真菌。 当蓝细菌与复杂细胞结合形成叶绿体（进行光合作用的细胞器）时，植物就出现了。 大约 6000 万年前，另一种蓝细菌与变形虫融合，形成了一种不同的光合细胞器，称为色素细胞，这种细胞器只存在于少数物种中。 保利内拉。 十多年来，人们一直怀疑单细胞藻类中存在一种名为 UCYN-A 的蓝细菌。 毕格罗氏球菌 已成为细胞器。 然而，研究这种伙伴关系是很困难的，直到团队成员 萩野恭子 日本高知大学的研究人员找到了保持 毕格罗氏双歧杆菌 活在实验室里。 这使得研究小组能够使用一种称为软 X 射线断层扫描的技术来观察藻类细胞分裂时发生的情况。 由此发现，UCYN-A与藻类细胞协同分裂，每个子细胞继承一个UCYN-A。 “在此之前我们不知道这种关联是如何维持的，”科尔说。 研究小组还发现，UCYN-A 内部大约 2000 种不同的蛋白质中，大约有一半来自藻类宿主，而不是在 UCYN-A 内部产生。 Coale […]
香叶醇可缓解 D-半乳糖诱导的衰老小鼠认知能力下降
一篇新的研究论文发表于 老化 （被 MEDLINE/PubMed 列为“Aging (Albany NY)”和 Web of Science 的“Aging-US”）第 16 卷第 6 期，标题为“香叶醇减轻 D 半乳糖诱导的小鼠的氧化应激和神经炎症介导的认知障碍”老化模型。” 在啮齿类动物模型中，D-半乳糖 (D-gal) 给药被证明会诱发认知障碍和衰老。 香叶醇（GNL）属于无环类异戊二烯单萜。 GNL 通过改变重要的信号传导途径和细胞因子来减少炎症，因此可以用作治疗与炎症相关的疾病的药物。 在这项新研究中，研究人员 Peramaiyan Rajendran、Fatma J. Al-Saeedi、Rebai Ben Ammar、Basem M. Abdallah、Enas M. Ali、Najla Khaled Al Abdulsalam、Sujatha Tejavat、Duaa Althumairy、Vishnu Priya Veeraraghavan、Sarah Abdulaziz Alamer、Gamal M. Bekhet、 和 母亲 A·艾哈迈德 费萨尔国王大学、科威特大学、Borj-Cedria 生物技术中心、Saveetha 大学、亚历山大大学和 Assiut 大学的研究人员研究了 GNL 对 […]
Semarion 推出 SemaCyte 多重分析平台，以提高药物发现过程中的细胞分析数据质量和速度
2024 年 3 月 20 日 Semarion Ltd 是剑桥大学卡文迪什实验室的一家衍生公司，将材料工程和细胞生物学相结合，以解决未满足的药物筛选需求，今天推出了其 SemaCyte® 多重平台，这是对现有 SemaCyte 微载体平台的扩展，可利用光学条形码加速体外药物发现过程中的筛选过程。 该平台专为增强基于微板的高内涵成像 (HCI) 方法而设计，可使用公司专有的微载体 SemaCytes 对贴壁细胞进行原位多重分析，以提高数据生成的质量和速度。 SemaCyte 多重平台使用光学条形码来标记和区分单个细胞和细胞类型，同时保留自然形态，每个微载体能够携带数百万个独特的标识符。 每个条形码都可以使用明场显微镜查看，并使用该公司的 Semalyse 软件（该软件包含在平台中）进行数字解卷积。 可以汇集细胞以进行复杂的筛选工作流程（例如肿瘤学面板筛选），并使单个细胞能够被精确跟踪和研究，从而有助于提高通量并生成更强大的数据集。 事实证明，它可以将成本和时间要求分别降低多达 6 倍和 10 倍。 多重分析平台可用于广泛的应用，包括目标识别、化合物筛选和化合物分析。 开发多重平台是为了进一步利用 Semarion 的创新微载体技术 SemaCytes 来推进药物发现工作流程。 SemaCytes 是一类新型细胞载体，旨在利用微芯片制造技术、纳米磁性和智能材料解决贴壁细胞检测工作流程的基本限制。 这些形状良好的磁性可操纵载体能够控制贴壁细胞类型的小集落的运动。 它们可以直接测定或长期稳定冷冻保存，无需复杂的实验方案和专用设备。 这种独特的微载体设计方法为用户提供了进行细胞检测的简化途径，并显着提高了通量、资源效率和灵活性。 继 2023 年 10 月 SemaCyte 微载体平台早期采用者计划取得成功后，研究人员现在可以申请早期访问多重平台。 作为该计划的一部分，Semarion 将与早期采用者合作，将该平台集成到现有的工作流程中。 要申请加入早期采用者计划，请访问以下链接： https://www.semarion.com/early-adopter/ 我们在 2023 年 10 […]
与寒冷疼痛反应有关的蛋白质被提议作为治疗靶点
密歇根大学研究人员对小鼠进行的一项研究发现了一种名为 GluK2（谷氨酸离子型受体红藻氨酸亚基 2）的蛋白质，它使哺乳动物能够感知寒冷。 这一发现有助于弥合感觉生物学领域长期存在的知识空白，并可以让科学家们解开我们在冬天如何感知和遭受寒冷的影响，并有可能更好地理解为什么一些患者在特定疾病条件下经历不同的寒冷。 结果还表明 GluK2 是冷痛的潜在治疗靶点。 研究负责人 Shawn 表示：“GluK2 作为哺乳动物冷传感器的这一发现，为更好地理解为什么人类会对寒冷产生痛苦反应开辟了新途径，甚至可能为治疗冷感过度刺激的患者的疼痛提供了潜在的治疗靶点。”徐博士，密歇根大学生命科学研究所教授。 徐是该团队发表论文的高级作者 自然神经科学标题为“红藻氨酸受体 GluK2 介导小鼠的冷感”，他们总结道：“在当前的研究中，通过表征 GluK2 KO 小鼠，我们提供了多种证据，揭示了 GluK2 在冷感知中的关键作用。 我们的结果表明，GluK2 介导小鼠的冷感觉，支持 GluK2 作为冷传感器。” 作者表示，温度“对地球上所有生物的生命有着深远的影响”。 他们继续说道：“为了生存和适应不断变化的环境，动物和人类进化出了一种专门的体感系统来检测环境中的温度变化，从而相应地调整它们的行为和生理机能。” 然而，虽然检测冷、暖和热温度的热传感器都已被广泛表征，但人们对那些检测冷温度的热传感器知之甚少。 “该领域在 20 多年前就开始发现这些温度传感器，并发现了一种名为 TRPV1 的热敏蛋白，”神经科学家 Xu 说。 “各种研究发现蛋白质能够感知热、暖、甚至冷的温度，但我们无法确认是什么能够感知低于 60 华氏度的温度。” 作者进一步解释说，“虽然一些候选通道，特别是那些热敏 TRP 通道，已被提议作为冷传感器，但它们在体内介导体感神经元冷感知方面的作用尚未得到验证。 因此，冷传感器的分子特性仍然难以捉摸，导致我们对热传感的理解存在知识空白。” 在一个 2019年学习徐实验室的研究人员发现了第一个冷感受体蛋白 秀丽隐杆线虫一种毫米长的蠕虫，实验室将其作为理解感官反应的模型系统进行研究。 编码的基因 线虫 GluK2 蛋白在包括小鼠和人类在内的许多物种中在进化上是保守的，因此这一发现为验证 GluK2 作为哺乳动物的冷传感器提供了一个起点。 来自生命科学研究所和密西根大学文学、科学与艺术学院的研究人员在缺少 GluK2 基因、因此无法产生任何 GluK2 蛋白的小鼠中测试了他们的假设。 […]
研究人员利用解旋酶抑制剂开辟了对抗病毒和癌症的新途径
解旋酶是解旋 DNA 和 RNA 的酶。 它们是细胞生命的核心，与许多癌症和感染有关，而且，可惜的是，它们很难用药物靶向。 现在，新研究为设计针对目标解旋酶的共价抑制剂提供了强大的平台。 该论文发表于 美国化学会杂志描述了研究人员如何使用这个创新的新平台来设计针对涉及新冠病毒和某些癌症的解旋酶的分子。 “仅靠高分辨率结构和生化数据不足以找到解旋酶等构象动态酶中的可成药位点。我们的方法可以识别这些位点，并为开发针对解旋酶的药物提供化学起点。” 塔伦·卡普尔，洛克菲勒大学 机械困难 解旋酶是穿越 DNA 和 RNA 链的复杂分子机器，必须启动解旋过程，为复制或转录等过程准备遗传信息。 但当解旋酶失控时，它们会促进某些癌症的生长。 同时，解旋酶对于病毒复制和细菌增殖也至关重要。 因此，针对这些酶的不同药物可以治疗某些癌症，或阻止感染。 “解旋酶现在是非常热门的目标，”主要作者、卡普尔实验室的研究生 Jared Ramsey 说。 “抑制解旋酶的药物引起了科学界的极大兴趣，并且可以用作新的有效治疗方法。” 然而，解旋酶抑制剂很难获得。 通过测试数千种小分子，制药公司偶尔会找到使一种或另一种解旋酶停止的方法，但事实证明这种情况很少见。 “我们的实验室也是如此，”拉姆齐说。 “我们无法使用高通量筛选等典型方法来鉴定解旋酶抑制剂。” 拉姆齐、卡普尔和同事想知道是否可以使用亲电子小分子来找出解旋酶中的弱点，悄悄地刺激酶寻找对药物敏感的潜在结合位点。 这个想法的核心是共价概念，其中候选抑制剂不可逆地结合解旋酶靶标，可能避免这些酶的动态和流体性质带来的并发症。 为此，研究小组选择了两种无害分子，并将所谓的侦察片段导向 SARS-CoV-2 的解旋酶。 一旦他们在解旋酶上发现了可能的结合位点，他们就将侦察兵提升为士兵。 拉姆齐说：“我们只需采用最简单的亲电分子，通过质谱法确定其结合位置，然后使用药物化学对其进行修饰并筛选几个版本，以获得有效的特异性抑制剂。” 研究小组还证明，可以调整侦察片段来关闭两种特定的解旋酶：BLM 和 WRN，这两种解旋酶分别与布卢姆综合症和维尔纳综合症以及多种癌症有关。 虽然发表的研究结果预计不会立即转化为治疗新冠病毒或癌症的药物，但它们确实可以作为药物开发商定制解旋酶靶标的宝贵起点。 “我们的研究结果表明，我们开发的平台可以加速其他实验室的工作，”拉姆齐说。 “我们采用基础科学方法，这就是发现了多少有用的发现。这需要一个具有挑战性的问题，并为我们提供了一个坚实的起点。” 来源： 洛克菲勒大学 期刊参考： 拉姆齐，JJ， 等人。 （2023）。 使用基于功能优先的“侦察片段”的方法开发构象动态解旋酶机械酶的变构共价抑制剂。 美国化学会杂志。 doi.org/10.1021/jacs.3c10581。 2024-03-09 07:35:00 1709974725 #研究人员利用解旋酶抑制剂开辟了对抗病毒和癌症的新途径
没食子酸丙酯通过增加活性氧水平和消耗谷胱甘肽诱导人肺成纤维细胞死亡
Becker, L. 关于没食子酸丙酯安全评估修订版的最终报告。 国际。 J.Toxicol。 26（补编 3），89-118。 https://doi.org/10.1080/10915810701663176 （2007）。 文章 谷歌学术 Wu, TW, Fung, KP, Zeng, LH, Wu, J. & Nakamura, H. 没食子酸丙酯在体外和体内作为肝保护剂。 生物化学。 药理学。 48, 419–422 (1994)。 文章 考研 谷歌学术 陈，CH 等人。 单宁酸、没食子酸、鞣花酸和没食子酸丙酯对过氧化氢诱导的 IMR-90 细胞氧化应激和 DNA 损伤的保护作用的功效。 摩尔。 营养。 食品研究中心。 51、962–968。 https://doi.org/10.1002/mnfr.200600230 （2007）。 文章 考研 谷歌学术 Karthikeyan，K.，Sarala Bai，BR，Gauthaman，K. 和 Niranjali Devaraj，S。没食子酸丙酯对大鼠心肌氧化应激诱导损伤的保护作用。 J.Pharm。 药理学。 57, […]
研究指出 APOE4 对脂质的有害影响
北卡罗来纳大学医学院研究员 Sarah Cohen 博士和 Cohen 实验室前博士生 Ian Windham 有了关于载脂蛋白 E (APOE) 的新发现，载脂蛋白 E (APOE) 是晚发性阿尔茨海默病的最大遗传风险因素。 从父母那里继承了 APOE4 基因变异的老年人，患迟发性神经退行性疾病的风险要高出两到三倍。 如果研究人员能够更好地了解 APOE4 如何影响脑细胞，可能会帮助他们设计有效的治疗方法并针对导致疾病风险增加的机制。 Cohen 和 Windham 进行了一项为期五年的极其彻底的研究，以更好地理解和可视化 APOE4、阿尔茨海默病和大脑中称为脂质的脂肪分子之间的关系。 “我们发现，当 APOE4 围绕脂质储存中心时，被称为星形胶质细胞的脑细胞更容易受到损伤，甚至可能出现功能障碍，”细胞生物学和生理学助理教授、发表在《自然》杂志上的论文的资深作者 Cohen 说。 细胞生物学杂志。 “这种机制可以解释为什么 APOE4 在细胞水平上会增加患阿尔茨海默病的风险。” 脂质在大脑中的作用 大脑干物质的百分之六十由脂质组成，脂质在大脑中发挥着重要作用，例如储存细胞能量和形成髓磷脂（包围和隔离神经元的物质）。 脂质存在于星形胶质细胞内称为脂滴的专门脂肪储存室中。 尽管脂质可能很有帮助，但如果条件合适，它们也可能变得有毒。 当兴奋或压力时，神经元会向环境中释放有毒脂质。 星形胶质细胞的任务是清理自由漂浮的有毒脂质并防止它们在大脑中积聚。 如果星形胶质细胞以任何方式受损或功能失调，它们就无法履行其清洁职责。 因此，其他被称为小胶质细胞的脑细胞也无法清除大脑中的β淀粉样蛋白斑块，而β淀粉样蛋白斑块是阿尔茨海默病的另一个驱动因素。 实时查看 APOE APOE 由星形胶质细胞产生。 就像出租车或优步一样，这种蛋白质负责监督大脑细胞类型之间脂质的释放和运输。 温德姆和科恩想了解星形胶质细胞中的脂质到底发生了什么。 温德姆领导了这项工作，创建了一个标记和标签系统，使他们能够在显微镜下看到星形胶质细胞的内部活动。 用绿色荧光蛋白标记 APOE 使我们能够看到 APOE 在活细胞内的不同位置。” […]