西班牙研究人员发现了一种针对最具侵袭性和破坏性的癌症之一的新疗法，且不损害健康细胞
甲状腺未分化癌是一种 下肿瘤，增长速度非常快。 该病在 60 岁以上的人群中更常见，并且女性比男性更常见，但原因尚不清楚。 它是最具侵袭性和破坏性的癌症之一，五年生存率仅为 5%。 目前有效的治疗方案很少。 现在，一项新的西班牙研究发表在著名杂志《自然通讯》上，为新的研究打开了大门。 创新疗法 可以在不损害健康细胞的情况下治疗这种肿瘤。 这项研究由来自圣地亚哥德孔波斯特拉大学和加利西亚健康研究所 (IDIS) 的分子医学研究中心 (CIMUS) 和圣地亚哥大学医院综合体 (CHUS) 的科学家进行，由克拉拉·阿尔瓦雷斯 (Clara Álvarez) 指导肿瘤与内分泌分化小组和病理学服务中心的 José Cameselle， 已鉴定出一种治疗剂 PIAS2b-dsRNAi，选择性地消除未分化的甲状腺癌细胞，而不影响健康细胞或其他类型的良性甲状腺癌。 克拉拉·阿尔瓦雷斯说：“这一发现代表了对抗这种极具挑战性的疾病的重大进展。” PIAS2b 酶在未分化甲状腺细胞的存活中发挥着至关重要的作用。 与正常细胞或其他类型的癌症不同，间变细胞的分裂依赖于 PIAS2b。 这一发现提供了机会 设计靶向治疗 专门攻击这种关键酶。 该团队设计了一种基于体外转录双链RNA（dsRNAi）的治疗剂，称为PIAS2b-dsRNAi。 它充当反向信使分子，沉默变性细胞内 PIAS2b 酶的表达。 因此， 这些细胞失去分裂能力并死亡。 在一个称为有丝分裂灾难的过程中。 这些结果受到公开号为 (WO2021/028610A2) 的国际专利申请的保护。 通过比较来自未分化甲状腺癌患者的细胞培养物与来自正常、良性或预后良好的其他类型癌症的细胞，在实验室中严格评估了 PIAS2b-dsRNAi 的功效。 “结果表明 治疗剂具有高度选择性专门消除再生性细胞而不影响健康细胞，”南加州大学 CiMUS 研究人员解释道。 为了推进 PIAS2b-dsRNAi 的评估，研究人员设计了 体内临床前试验。 将来自甲状腺未分化癌患者的肿瘤植入小鼠体内，并将接受该疗法治疗的动物的结果与对照组进行比较。 […]
重新利用人类批准的药物来治疗朊病毒病
朊病毒是可传播的异常致病因子，能够诱导特定正常细胞蛋白质的异常折叠。 朊病毒病是一组致命且目前无法治疗的神经退行性疾病的总称，这些疾病不仅影响人类，还影响野生和圈养动物。 这些疾病包括人类克雅氏病 (CJD)、牛海绵状脑病 (BSE，或“疯牛病”) 以及影响鹿、麋鹿和驼鹿的慢性消耗性疾病 (CWD)。 这些疾病的核心事件是朊病毒蛋白（PrPC）从其正常形状转变为对神经元有毒的病理结构（PrPSc），并且可以通过与未转变的 PrPC 分子结合来自我复制。 这种自我复制的能力使这些错误折叠的蛋白质具有传染性，这对公共健康具有巨大的影响。 在一项新研究中，波士顿大学 Chobanian & Avedisian 医学院的研究人员鉴定出 10 种能够降低受感染细胞中 PrPSc 水平的化合物，并表明最有效的分子还可以防止将 PrPSc 应用于培养细胞时观察到的毒性。神经元。 “令人兴奋的是，其中五种分子具有在人类中使用的历史：用于治疗神经精神疾病的林卡唑和氟哌啶醇，用于治疗神经性疼痛的 (+)-喷他佐辛，以及正在进行缺血性中风和阿尔茨海默病临床试验的 SA 4503 和 ANAVEX2-73 ， 分别，” 主要作者、该校生物化学和细胞生物学讲师 Robert CC Mercer 博士解释道。 研究人员最初探索了这些分子的抗朊病毒特性，因为已知它们与西格玛受体（σ1R 和 σ2R）结合，他们有理由相信这些分子参与了朊病毒增殖。 利用基因敲除技术（CRISPR），从其抗朊病毒特性的角度来看，他们确定西格玛受体不是这些药物的相关靶点。 使用来自已感染朊病毒的实验模型的 Neuro2a 细胞 (N2a)，然后将这些细胞暴露于浓度不断增加的每种药物中，并测定 PrPSc 的水平。 然后，他们使用 CRISPR 技术“编辑”σ1R 和 σ2R 基因，使它们不再编码蛋白质，并发现这对他们在应用药物时观察到的 PrPSc 水平下降没有影响。 这使他们得出结论，σ1R 和 […]
关于运动如何帮助预防或减缓衰老过程中认知能力下降的新见解
新研究发表于 老化细胞 深入了解运动如何有助于预防或减缓衰老过程中的认知能力下降。 在这项研究中，研究人员评估了小鼠大脑中单个细胞的基因表达。 研究小组发现，运动对小胶质细胞的基因表达有显着影响，小胶质细胞是支持大脑功能的中枢神经系统的免疫细胞。 具体来说，该小组发现运动可以将衰老小胶质细胞的基因表达模式恢复到年轻小胶质细胞中看到的模式。 消耗小胶质细胞的治疗表明，运动对大脑海马体（涉及记忆、学习和情感的区域）新神经元形成的刺激作用需要这些细胞。 科学家们还发现，让小鼠接触跑步轮可以防止和/或减少衰老过程中海马体中 T 细胞的存在。 这些免疫细胞在年轻时通常不会在大脑中发现，但它们会随着年龄的增长而增加。 我们对体力活动在多大程度上恢复活力和改变大脑内免疫细胞的组成感到惊讶和兴奋，特别是它能够逆转衰老的负面影响。 它强调了标准化和促进获得定制锻炼计划的重要性。 我们的研究结果应该有助于不同行业为希望保持或提高身体和心理能力的老年人设计干预措施。” Jana Vukovic，博士，澳大利亚昆士兰大学通讯作者 来源： 期刊参考： 肖凯，S.， 等人。 (2024) 运动可以使小胶质细胞恢复活力并逆转老年雌性小鼠大脑中 T 细胞的积累。 老化细胞。 doi.org/10.1111/acel.14172。 2024-05-15 19:53:00 1715803241 #关于运动如何帮助预防或减缓衰老过程中认知能力下降的新见解
代谢组学研究发现预测新生儿自闭症的生物标志物
最近发表在期刊上的一项研究 通讯生物学 利用新生儿的代谢组学来识别可能预测自闭症谱系障碍 (ASD) 发生的标记物。 学习： 自闭症谱系障碍前期新生儿和5岁自闭症谱系障碍儿童的代谢网络分析。 图片来源：Vink Fan / Shutterstock.com 自闭症谱系障碍 (ASD) 的生物标志物 患有自闭症谱系障碍的儿童在社交互动、语言以及兴趣或行为方面存在限制或重复的困难。 即使接受治疗，只有 20% 的儿童在诊断出自闭症谱系障碍后能够独立生活。 先前的研究已经确定了儿童和成人自闭症谱系障碍的代谢和生化标志物，这些标志物因年龄、性别和症状严重程度而异。 其中许多标记物涉及大脑、免疫系统、自主神经系统和微生物组的结构和功能。 然而，没有任何单一的遗传或环境因素可以解释所有儿童自闭症谱系障碍病例。 基因并不是孤立地发挥作用，多基因和基因-环境相互作用是 ASD 发展的主要因素”。 CDR模型 细胞危险反应 (CDR) 模型描述了将环境和遗传压力源与发育改变和自闭症谱系障碍联系起来的代谢途径。 CDR 从压力源的影响点向外流动，跟随对这些损伤或压力的代谢、炎症、自主、内分泌和神经反应的各种变化。 当压力源在宫内生活或幼儿期发挥作用时，自闭症谱系障碍 (ASD) 更有可能遵循 CDR。 这些影响 CDR 的四个区域，包括线粒体、氧化应激、先天免疫和微生物组。 细胞外三磷酸腺苷 (eATP) 是所有 CDR 途径的基本调节因子。 ATP 作为信号分子 ATP 是地球上所有生命的能量货币。 大约 90% 的 ATP 在细胞内线粒体内产生，用于所有代谢途径。 在细胞外，eATP 充当信息分子。 为此，eATP 与细胞上的嘌呤反应受体结合，以警告危险、改变代谢并诱导普遍的 […]
这些流氓细胞是导致老年人心脏病风险的罪魁祸首
研究人员的 加州大学圣克鲁斯分校 （美国）已经鉴定出一种独特的血小板细胞群，它们会随着衰老而出现，并且具有过度反应行为，导致血液凝固和疾病。 这一发现可能为更好地治疗与凝血相关的疾病开辟新途径。 老年人更容易患上凝血疾病，例如中风和心血管疾病，因为负责凝血的血小板（血细胞）会不必要地聚集在一起。 该研究由 卡米拉·福斯伯格 并发表在杂志上'细胞”揭示了随着衰老而出现的具有独特分子特性的次级血小板群体。 研究人员追踪了这组血小板的起源，发现了干细胞的起源，发现了产生这些高反应性血小板的年龄特异性发育途径。 使用小鼠模型，他们发现老年小鼠的这些血小板会“捷径»，跳过中间步骤并迅速成为巨核细胞的祖细胞，即血小板之前的阶段。 他们在工作中写道，这一发现表明可以开发出更具体的治疗方法，从干细胞的起源来调节这些有问题的细胞。 福斯伯格和他的团队进行的实验（包括小鼠模型）表明，小鼠中年开始产生高反应性血小板，并随着年龄的增长而逐渐增加。 他们观察到，与年轻小鼠相比，这些次级血小板在老年小鼠血管损伤时形成更大的凝块。 “几十年来，问题一直是为什么老年人患过度凝血和心血管疾病的风险如此之高”福斯伯格解释道。 我们发现了一条随着衰老而逐渐出现的新途径 “这从来没有成为讨论的一部分。” 该研究的第一作者唐娜·波斯卡布洛 (Donna Poscablo) 补充道，“看到次级血小板群在干细胞水平上完全分离，仅在老年小鼠中，真是令人惊讶。” 捷径 UCSC 团队现在正寻求在以下机构的支持下识别人类细胞中的血小板群体： 加州再生医学研究所 （CIRM）。 此外，他们将继续研究如何操纵和控制这个快捷方式。 这一发现可能会导致更有效地使用现有药物，针对与凝血相关的疾病创建更具体的治疗方法。 研究人员计划确定这两个干细胞群中哪一个对阿司匹林和其他市售血液稀释剂更敏感。 研究人员得出的结论是，对血小板生物学及其随衰老的行为的了解取得的进展有望改善老年人心血管疾病和其他凝血问题的治疗。 1715726731 #这些流氓细胞是导致老年人心脏病风险的罪魁祸首 2024-05-14 15:00:09
什么是“免疫自我”？这个概念如何有利于免疫学研究？
在一个 最近的观点回顾研究人员试图整理和讨论有关“免疫自身”概念的科学知识，并使用原始 T 细胞检测、九种长氨基病原体衍生肽和人类蛋白质组来尝试定义这个经常被引用但迄今为止模糊的概念。 鉴于自我相似性在越来越多的免疫学领域中的核心作用，这篇综述强调了在理解支撑适应性免疫反应的机制方面的科学进展以及阻碍自相似性评估和定义的挑战。 学习： 自我之旅：免疫自我的模糊定义及其实际意义。 图片来源：Corona Borealis Studio / Shutterstock 该综述总结了自 1949 年提出以来免疫自身的演变、适应性免疫识别的作用及其运作模式，以及 T 细胞库的功能及其发展。 它还进一步涉及免疫自身的时空变异性以及这种变异性如何导致一些免疫学研究中结果显着不一致。 最后，该综述提出了标准化和增强相似性测量的方法，如果成功，可以极大地改善免疫学研究的发展。 免疫自我的概念是什么？几十年来它是如何演变的？ 这导致了“免疫自我”概念的提出，该概念假设自相似性是免疫识别的基本决定因素。 免疫自我概念及其姐妹自我非我理论由弗兰克·麦克法兰·伯内特 (Frank MacFarlane Burnet) 于 1949 年首次提出，几十年来已经得到了显着的发展。 最初是由 Medawar 早期移植实验的观察、Nils K. Jerne（1974 年；本征行为理论）、Polly Matzinger（1994 年；危险理论）以及最近由 Waldmann、Mitchison 和 Janeway 独立进行的研究的证据所推动。免疫自我概念从“所有身体元素都是自我，外来元素是非自我”到最近的“感染性非自我（外来的，通常有害）与非感染性自我（安全）元素”。 该概念的使用及其定义中的挑战的实例 据观察，与自肽的相似程度会影响适应性免疫反应的强度。 这一观察结果现在被积极利用来改善各个免疫学领域的研究成果，例如癌症免疫治疗、疫苗开发和自身免疫性疾病。 1. 癌症免疫疗法——突变的癌症肽具有与正常体细胞不同的序列。 自相似程度已被证明可以确定这些癌细胞是否被识别为有害（低自相似性）或仍然被免疫系统掩盖（高自相似性）。 新抗原疫苗（癌症免疫疗法）当前的目标是识别自相似性低的突变肽，并将其选择性地呈现给免疫系统，从而触发后者帮助消灭癌症。 2. 疫苗开发——以类似的方式，“与我们自身蛋白质相似的病原体相关肽不太可能成为免疫系统的目标。” 设计有助于适应性免疫系统将通常不可见（高自相似性）的致病肽识别为外源的疫苗元件，使研究人员和临床医生能够在对抗疾病的战争中招募人类的自然防御能力，而不是仅仅依赖治疗干预，后者可能引发自身免疫反应。 3.病原体引发的自身免疫性疾病——在某些情况下，与人类肽具有高度自相似性的病原体有时可以被识别为既有害又自身。 这反过来又促使适应性免疫系统瞄准病原体进行破坏，同时也瞄准类似的安全体细胞肽，从而导致表现出的自身免疫副作用。 不幸的是，尽管经过多年的研究和无数引用免疫自我概念，但该概念的标准定义仍然难以捉摸。 普拉多在最近的免疫学文献中至少确定了五个自我定义。 讽刺的是，尽管经过数十年的修改，伯内特最初的“遗传”自我概念仍然是最常用的。 […]
两个不同人的基因组有多大差异？ | 科学家回应 | 科学
所有人类都共享基因组的很大一部分，即 99.6%。 这意味着我们仅在剩下的 0.4% 上有所不同。 我们如此平等，因为基因组将我们定义为人类，但由于 0.4% 的变异性，不存在两个相同的基因组。 这些差异造成了我们的身体差异，这是最明显的，但也造成了其他特征，我稍后会对此进行评论。 由于我们从父母那里继承了基因组，因此它会与他们的基因组更加相似，但即便如此，它也会有一小部分不同。 只有在同卵双胞胎的情况下，他们的基因组实际上是相同的，但即使他们也有一些细微的差异。 事实上，据说我们的基因组在识别我们个人方面比我们的指纹更重要，我们都知道指纹是独一无二的。 我们每个人也都有自己独特的基因组。 因此，您一定会熟悉亲子鉴定或使用 DNA 来识别与犯罪有关的人。 这是可能的，因为每个人的基因组都与其他人不同。 另一个有趣的事实是，这 0.4% 的差异并非在所有个体中都相同。 是的，我们知道有些区域在人与人之间变化更大，差异更大，并且可能与不同的特征（身体、激素生成、免疫系统……）有关，而且基因组中也有一些区域变化很大同一类型的人之间。 我们仍然不知道它们的用途。 但它们的存在非常重要，因为它们使人类作为一个物种得以生存和健康。 事实上，大家一定都知道，当同一家庭的成员有后代时，经常会出现疾病。 这些疾病的根源在于两个非常相似的基因组混合在一起。 更多信息 关于基因组的不同部分，我们可以非常广泛地说，它们决定了身体和心理特征，以及患某些疾病的风险，例如遗传性癌症。 基因组中的这些差异本身不会导致癌症，但它们确实使人一生中患这种疾病的风险更大。 通过将基因组传递给儿童，他们也可能面临更大的风险。 也就是说，我们基因组的差异不仅与最明显的身体部分有关，而且还可以影响我们的健康。 为了让您完全理解这一点，我将向您简单解释一下基因组是什么。 它就像有机体的使用手册。 所有生物都是由细胞组成的。 如果没有指导书告诉它们该做什么以及何时做，这些细胞将不知道如何发挥作用。 该说明书就是由 DNA 组成的基因组。 如果我们把基因组想象成一本书，那么 DNA 就是编写说明书的语言。 本手册必须写得好、组织得好，这一点很重要。 例如，如果我们有一台机器的用户手册，第一个指令是打开它，第二个指令是按某个按钮，等等。基因组也发生同样的事情，它是一本组织了指令的手册细胞需要知道它们必须做什么以及何时做什么，而每条指令就是我们所说的基因。 根据它们是什么细胞，它们会收到一些指令或其他指令。 例如，肝细胞的功能与眼细胞不同，因此基因组为它们提供了各自所需的精确指令。 我们的基因组编码的用于调节细胞功能的指令数量非常大。 这就是为什么我们的基因组（这本指导手册）如此庞大。 然而，它存在于我们微小的细胞内。 因此，这种 DNA 必须非常紧凑，才能将大量指令集中在像细胞一样小的空间中。 莱娅·邦乔赫 她拥有生物医学博士学位，是巴塞罗那 August Pi i […]
研究揭示了巨噬细胞在癌症复发中的作用
新加坡国立大学 (NUS) 新加坡癌症科学研究所 (CSI) 的研究人员在了解弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 癌症化疗后复发方面取得了突破性进展。 由助理教授 Anand Jeyasekharan 领导的这项研究重点关注癌症环境中发现的一种称为“巨噬细胞”的特定类型的免疫细胞，研究人员发现这些细胞的变化与患者的康复和生存程度有关。 巨噬细胞在进化上是免疫系统的一个古老的手臂，最初的进化是为了帮助吞噬入侵的微生物或垂死的细胞。 它们也经常在癌症中被发现，但它们与淋巴瘤的相关性尚不清楚。 该研究的本质在于深入研究DLBCL肿瘤环境中巨噬细胞的多样性。 通过采用 CSI 显微镜和多重分析 (MMA) 核心设施提供的一种称为数字空间分析 (DSP) 的新方法，该团队能够检查肿瘤中复杂的细胞混合物中巨噬细胞的分子特征，识别巨噬细胞的子集与化疗后复发有关。 这项研究展示了巨噬细胞多样性在理解和治疗这种常见形式的侵袭性淋巴瘤方面的重要性，不仅可以更准确地预测疾病的进展，而且还揭示了潜在的新治疗方法。 免疫疗法被誉为癌症治疗的下一个前沿领域，目前大多数免疫治疗方法都针对另一种类型的细胞——T 细胞。 对巨噬细胞多样性的深入了解有望发现新的药物和治疗方法，旨在通过对抗巨噬细胞来改变 DLBCL 和其他癌症的肿瘤环境。 此前，对癌症中免疫细胞的研究是“批量”进行的，仅提供了它们在肿瘤中存在的总体概述。 然而，随着现在技术的进步，我们的团队可以以单细胞分辨率检查巨噬细胞的分子特征，同时保留其空间背景。 我们已经确定了这些古老免疫细胞的不同特征，这有助于更准确地预测疾病的进程。 这一进步为 DLBCL 的个性化分层和治疗开辟了新的可能性。” 阿南德·杰亚塞卡兰，助理教授 该研究发表于 自然通讯 2024 年 3 月 8 日。 未来的工作：探索巨噬细胞在生物和临床环境中的影响 展望未来，Jeyasekharan 助理教授的团队将更深入地研究他们已确定的巨噬细胞特征的生物学和临床影响。 他们的目标是了解这些特征如何影响疾病进展和患者生存。 这可能会导致新的诊断工具和治疗方案的创建，这些工具和治疗方案是根据每位患者疾病的独特特征专门设计的。 这些进步不仅预示着对抗DLBCL，而且还预示着对抗其他类型癌症的新时代。 来源： 新加坡国立大学 期刊参考： 刘，M.， 等人。 […]
对白桦茸对抗口腔癌机制的新见解
在最近发表的一项研究中 科学报告研究人员研究了白桦茸提取物对 HSC-4 人类口腔癌细胞的抗肿瘤活性机制。 学习： 白桦茸提取物通过抑制能量代谢抑制口腔癌细胞生长。 图片来源：Kyrylo Vasylev/Shutterstock.com 背景 口腔癌是一个全球性的健康问题，由于其副作用和后果，治疗选择有限。 手术、放射治疗和化疗是主要治疗方法，尽管它们会损害健康组织、影响言语并降低生活质量。 了解和指导肿瘤细胞的代谢途径为创造新疗法提供了可能的途径。 白桦茸对多种癌症类型具有抗癌特性； 然而，其机制尚不清楚。 关于该研究 在本研究中，研究人员检查了白桦茸是否影响口腔癌的发展和代谢。 用蘑菇提取物处理后，研究人员检查了细胞存活、增殖能力、糖酵解途径、细胞凋亡和线粒体呼吸机制。 他们用 0 µg/mL、160 µg/mL、200 µg/mL、400 µg/mL 和 800.0 µg/mL 剂量的蘑菇提取物处理 HSC-4 细胞一天，以评估其对口腔恶性肿瘤细胞行为的影响。包括细胞周期、增殖、活力、线粒体呼吸、细胞凋亡和糖酵解。 该团队使用细胞计数试剂盒 8 (CCK-8) 分析来分析处理后的细胞的细胞周期，以确定细胞活力。 为了研究白桦茸对处理细胞中肿瘤增殖和存活的抑制作用是否包括信号转导器和转录激活剂 3 (STAT3) 信号传导，他们测量了用 200.0 µg/mL 剂量的提取物处理后 STAT3 的激活情况。 此外，他们还进行流式细胞术来分析细胞分布，并进行蛋白质印迹法来提取总细胞蛋白。 研究人员使用液相色谱-串联质谱 (LC-MS) 来确定白桦茸提取物具有抗癌特性的成分。 他们使用带有光电二极管阵列检测功能的高效液相色谱法 (HPLC-DAD) 测定了候选化合物的浓度。 他们使用细胞外酸化率（ECAR）测定法研究了处理细胞中提取物对糖酵解的调节作用。 他们记录了注射葡萄糖、寡霉素和 2-脱氧-d-葡萄糖 (2-DG) 后处理细胞中的实时 ECAR […]
一个人脂肪细胞的大小可以预测其未来的体重
根据脂肪细胞的大小可以预测一个人是否会体重增加。 瑞典的一项新研究证实了这一点，该研究在意大利威尼斯举行的欧洲肥胖大会上发表，该研究由瑞典皇家科学院的 Peter Arner 教授领导。 斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院研究发现，随着时间的推移，脂肪细胞较大的人往往会体重减轻，而脂肪细胞较小的人往往会体重增加。 该研究对 260 名参与者进行了平均 15 年的跟踪调查，他们的平均年龄为 44 岁，平均体重指数 (BMI) 为 32 公斤/平方米。 研究发现，脂肪细胞的体积和数量与体重、BMI 和体脂随时间的变化显着相关。 结果表明，拥有大量大脂肪细胞与这些指标的降低相关，而拥有少量但较小的脂肪细胞则与体重、BMI 和体脂的增加相关。 阿纳教授解释说：“我们只能推测为什么一个人的脂肪细胞的大小似乎可以预测他们未来的体重。 “我们的结果表明，大脂肪细胞的减少比小脂肪细胞的减少对体重的影响更大。” 他补充说，拥有小脂肪细胞可以使人更容易增加体重，尽管它也可能具有代谢优势，例如降低患 2 型糖尿病和高血压的风险。 研究人员得出结论，脂肪细胞的大小对长期体重变化有显着影响，并建议在生命早期测量脂肪细胞的大小对于以后的体重管理可能很重要。 阿纳强调了这些发现的临床重要性，并指出它们可能很有价值“在开始体重控制计划之前了解有关脂肪细胞大小的信息»。 尽管目前没有简单的方法来测量脂肪细胞的大小，但阿纳表示他们正在研究这一问题，并且很快就会找到解决方案。 1715407058 #一个人脂肪细胞的大小可以预测其未来的体重 2024-05-10 22:10:00