基因治疗使5名先天性耳聋儿童双耳恢复听力
一种旨在对抗遗传性耳聋的新基因疗法已经恢复了五名接受双耳治疗的儿童的听力功能。这些孩子还经历了 提高语音感知能力，获得定位和确定声音位置的能力。 该研究是世界上第一个对双耳（双侧）进行基因治疗的临床试验，它展示了今年早些时候发表的该试验第一阶段（当时对儿童的一只耳朵进行治疗）所见的新益处。 这项研究由来自 大众眼耳 （美国）和 上海复旦大学附属眼耳鼻喉医院并发表于'自然医学“”。 «这些研究的结果令人震惊。» 该研究的合著者说， 陈正毅麻省眼耳医院伊顿皮博迪实验室的研究人员表示：“我们不断看到接受治疗的儿童的听力能力显著提高，新研究还表明，双耳接受基因治疗还能带来其他好处，包括定位声源的能力和在嘈杂环境中语音识别能力的提高。” 从一开始，我们的目标就是治疗儿童的双耳，使其获得听到三维声音的能力，这是沟通以及驾驶等日常常见任务的重要能力。 这项研究的主要作者说：“恢复天生失聪儿童双耳的听力可以最大限度地发挥听力恢复的好处。” 舒以来毕业于上海复旦大学。 全球有超过 4.3 亿人患有致残性听力损失，其中约 2600 万人是先天性耳聋。高达 60% 的儿童耳聋是由遗传因素引起的。患有这种类型耳聋的儿童出生时 OTOF 基因发生突变，导致无法产生功能性蛋白质耳聋蛋白，而耳聋蛋白是听觉和神经机制所必需的。 这项新研究对一项为期 13 至 26 周的单组试验进行了中期分析，该试验对 5 名儿童进行了观察。研究人员向儿童体内注射了 通过腺相关病毒进行人类 OTOF 转基因 通过专门的微创手术将腺样体植入（AAV）到患者内耳。 基因疗法只需一次剂量即可恢复听力。治疗在手术室进行，患者需接受麻醉，以达到不动的状态。最微妙的时刻是到达内耳的耳蜗，也称为耳蜗。该结构将声音转化为神经信息并将它们发送到大脑。 药物就是在那里以极其精细的方式注入的。珍贵的液体通过导管滴入体内。液体中流动着一种无害的腺病毒，它就像一种生物“出租车”或特洛伊木马，运送健康的耳聋基因。基因得到纠正后，人体会再次产生一种蛋白质，这种蛋白质是将声音信号从耳朵传输到大脑所必需的。 2023年首例 2023年7月实施第一例双侧治疗。 在随访期间观察到36起不良事件，但未发生剂量限制性毒性或严重事件。 五名儿童的双耳听力均有所恢复，言语感知和声音定位能力均有显著改善。其中两名儿童获得了欣赏音乐的能力，这是一种更复杂的听觉提示，在为研究拍摄的视频中，他们还可以看到自己随着音乐跳舞。 试验仍在进行中，参与者将继续受到监测。 2022年，该团队进行了世界上首次针对此类耳聋的基因治疗，作为中国六名患者单耳治疗试验的一部分。 已知第一例病例是艾萨姆·达姆 (Aissam Dam)，一名居住在西班牙的 11 岁摩洛哥男孩，前往美国接受治疗。 该试验的结果于 2024 年 1 月发表在《柳叶刀》上，结果显示，六名儿童中有五名的听力和言语能力有所改善。 首批患者参与了美国、欧洲和中国的实验项目。已知的第一个病例是 艾萨姆水坝住在西班牙的 11 岁摩洛哥男孩艾萨姆前往美国接受治疗。艾萨姆在 […]
艾萨姆，通过基因治疗逃离寂静世界的男孩：“我听到了电话的声音！” | 健康与保健
一个绝对沉默的泡泡庇护着小男孩艾萨姆·达姆的一生。十一年来，他一直生活在沉默的阴影下。从出生起，这种罕见的先天性耳聋就一直困扰着他，他从未听到过任何声音、尖叫声或声音。在他的家乡摩洛哥，他从未学过写字或阅读，几乎没上过学，他通过手势和不受规范的手语与家人交流，只是为了让家人明白他的意思。他就是这样生活的，直到几段人生的曲折、一种新的基因疗法和几千公里的路程，将他从巴塞罗那的圣琼德杜医院带到了美国费城的一家儿童健康中心。在那里，科学第一次照亮了声音的世界。他的母亲奈玛·特比尔动情地回忆起七个月前的那一天：“手术后的第一天，父亲和他打了个视频电话，男孩告诉我 [con signos]：“我听到了电话的声音！” 艾萨姆成为西方世界（欧洲和美国）第一位接受基因治疗先天性耳聋的人。此外，她的治疗取得了成功：她恢复了听力并能辨别声音，尽管医生警告说，由于年龄原因，她学习语言已经晚了，可能永远无法流利地说话。 更多信息 艾萨姆低着头，拖着脚步走过圣琼德杜彩色走廊。他很生气。他不想拍照、问问题或做体检。当他的医生、医院耳鼻喉科主任奥利弗·哈格检查他的右耳时，他闷闷不乐，但他不太想听故事。“他生气是因为他想上学，他不想错过任何一刻的课堂时间，”他的母亲通过陪同她的翻译解释道。声音的世界向这个已经 12 岁的男孩敞开，给了他新的生活，甚至学校看起来也不同了：“艾萨姆生来就是聋子。我们知道这一点，因为我们有两个大孩子，他们也不会听也不会说。他在摩洛哥上学了一年，但他什么都不懂，”纳伊玛哀叹道。 这个男孩患上了一种非常罕见的疾病，耳聋是由听力关键基因 otof 突变引起的。“这是一种常染色体隐性遗传突变，这就是为什么有些家庭中有几个孩子受到影响。父母可以是健康的携带者，但如果他们的孩子从父母双方那里获得突变，他们就会患上这种疾病，”Haag 解释说。欧洲只有 20,000 人患有这种疾病：“otof 基因编码耳蜗蛋白，耳蜗细胞中的一种小蛋白质，可在耳蜗液中传输声音，”Haag 解释说。在健康的耳朵中，声音像空气波一样传播，直到到达蜗牛壳。在那里，波通过浸润耳蜗内部的液体传输到听觉神经：具体来说，在这个耳蜗海中，有带毛发的感觉细胞（纤毛细胞），它们充当由耳蜗引起的振动的传感器。声音并负责将声音刺激传输到大脑。 “Otoferlin 是其中一种蛋白质，如果不能正常发挥作用，就会阻止毛细胞正确传递刺激。神经刺激不起作用。链条被打断，信息无法正确到达大脑。但如果修复了那个基因，那个蛋白质，整个链条就会重新运转。” 2018 年，艾萨姆和家人搬到了巴塞罗那。他的父亲 19 年前移民到西班牙，他设法完成了家庭团聚程序，小男孩与他的母亲和兄弟姐妹一起来到了加泰罗尼亚首都。他回到学校，在那里，“多亏了学校工作人员和一位摩洛哥朋友的儿子也有类似的问题”，奈玛说，他们进入了 Sant Joan de Déu 护理中心治疗他的耳聋。 一项基因研究证实了 otof 基因的这种突变，当小男孩继续在医院就诊和检查时，哈格的团队开始了一项国际研究，以仔细研究这种疾病的自然病程。这项研究是后来开发的基因疗法的种子，而艾萨姆被证明是一个特别典型的案例，与当时正在发生的整个科学革命完美契合。 圣琼德德乌医院耳鼻喉科主任奥利弗·哈格 (Oliver Haag)。艾伯特加西亚 “艾萨姆的情况比较特殊，因为他有这种突变，他听力不好，而且没有人工耳蜗，”哈格解释道。这种病例在西方国家非常罕见，西方国家通常在儿童早期就通过人工耳蜗治疗这种病症，以恢复听力。“在我们这里，大多数患者都有人工耳蜗，这就排除了接受基因治疗的可能性。他必须有非常罕见的突变，并且耳蜗内仍有一些细胞在运作，才有可能成为基因治疗的候选人，”这位耳鼻喉科医生说。 他符合这些特征，并在家人支持和医生认可下，开始了临床试验，以验证一种旨在恢复小男孩听力的新型基因疗法。哈格举例说，该技术是通过一种无致病性病毒（无害）进入毛细胞，这种病毒就像一个“特洛伊木马”，哈格将正确的指令引入毛细胞，以解决男孩出生时的缺陷。“存在有缺陷的遗传信息，导致无法正确产生这种蛋白质。好吧，我们要做的是进行基因转移：将正确的遗传信息传输到细胞核，修复蛋白质产生过程中的缺陷，从而可以正确产生蛋白质。这样他就可以恢复听力了，”他的医生说。 艾萨姆和父亲以及哈格一起前往费城儿童医院接受新疗法。治疗只在右耳进行，持续了几个小时，不过男孩在费城待了三个月，接受详尽的随访。 据家人介绍，小男孩很早就开始感知声音。比如当父亲第一次给西班牙的家人打视频电话时，手机里传来的声音。他的母亲说，在感知声音的第一印象之一中，孩子“做出了感谢上帝的手势”，双手合十画了一个碗，并用手势表示：“现在我的听力比以前好多了！” 干预一个月后，在第一次听力检查和医学研究中，干预的成功显而易见。“这次试验首先是为了研究患者的安全性和所有应用设备的功能，这就是为什么我们从低剂量开始。目前还不知道这个剂量是否已经足够，或者是否需要增加。这有点实验性。令人惊讶的是，效果非常好，他在短短的时间内，不到一个月的时间里就恢复了 80% 的听力：在低频方面他有轻微的损失，但在高频方面他的听力正常，尽管有 20 分贝。他从重度耳聋变成了几乎正常的听力。这是一个非常大的变化。以前他什么都听不到，现在，当你叫他时，他会转过身，听到汽车的声音，或者当他们剪头发时，他说这些都是他以前从未有过的感觉，”哈格解释说。 语言困难 这个孩子已经能发出声音，甚至学会了说出自己的名字，但医生认为他不太可能发展语言。基因疗法让他默默地离开了这个世界，但恢复说话能力却为时已晚。“生命最初三年后，耳朵和大脑之间的联系被切断，结果会变得更糟，因为大脑忙于其他事情，听觉通路不再以同样的方式发展，”哈格感叹道。这也影响了一个人从小就工作和受到刺激的程度，因为有些聋哑儿科患者“可以表达和说话”，他补充道。但艾萨姆的情况并非如此。“如果不这样做，就没有语言或理解。现在他会有听觉输入，但如果耳蜗和大脑之间的联系没有得到处理，他的大脑皮层硬盘上没有专门用于听觉的空间，也没有整合在那里，他会改善听到或理解的内容，但这还不够。 尽管他会注意到有所改善，”医生解释道。 事实上，你已经注意到了。这个男孩和他周围的每个人。哈格本人坚持认为他是“一个非常听话、非常乖的孩子”，而且“尽管他没有接受过任何治疗，也没有接受过听力康复或教育”，但他会学习的。“现在他上学了，他有手语，也可以依靠他的听觉。当然，尽管神经可塑性在生命的最初几年很重要，但他一生都会继续学习和理解他所听到的东西。艾萨姆踢足球，去游泳池，喜欢学校，这是一所专门为圣科洛马德格拉梅内特有特殊教育需求的儿童开设的中心。母亲坚定地说：“他非常幸福。” Aissam 是治疗革命的开端，如果能巩固起来，可以改变这类患者或其他因更普遍的遗传错误而失聪的患者的护理模式。在他们的同一项研究中，还有一名儿童在台湾接受治疗，还有两名儿童将在美国接受治疗。 另一项研究来自中国研究人员的一项研究也展示了类似技术的结果。然而，科学家们的想法是将这种基因疗法应用于更年轻的人群，以免在生命最初几年失去机会和语言学习的机会，并尽可能减少影响。 Haag 对这些治疗的潜力充满热情，但他也脚踏实地，呼吁谨慎行事：“这只是从一只耳朵的基因开始。你必须调整期望，”他警告说。他还需要了解长期影响，或者何时以及如何最好地应用这种技术。最重要的是，医生要求不要放弃其他治疗方法，例如人工耳蜗，而要等待这种目前还处于实验阶段的基因疗法：“全球的期望很好，也很有趣，但它还没有到来”，他同意这一点。 您可以关注 国家报 健康与福祉 在 […]
研究揭开了贝多芬众多疾病和耳聋之谜
作曲家路德维希·范·贝多芬的多种疾病的成因之谜已得到部分解答。 这要归功于以下分析： 他去世近200年后留下两绺头发。 这位德国天才在去世前就已经表达了希望对他的健康问题进行研究的愿望，以便“尽可能地在我死后至少让世界与我和解”。 在 1802 年写给他兄弟的一封信中，他显得深受折磨。 但他的工作阻止了他“在创作出我渴望创作的所有作品之前”结束自己的生命，他说。 现在，最近正在庆祝他的《第九交响曲》首演 200 周年，当时他已经完全失聪了，一项发表在杂志上的研究 临床化学，阐明了作曲家生活中的某些关键。 这项工作证实在头发样本中发现了它们 铅剂量高得惊人 这可能会引发作曲家在二十多岁时开始遭受的耳聋问题。 此外，它们还会引发反复出现的痉挛和胀气，困扰着这位音乐天才。 它们将成为他黄疸发作的诱因之一。 《确凿的证据》 这项研究的主要推动者是哈佛医学院病理学教授、波士顿儿童医院临床化学主任 Nader Rifai； 威廉·梅雷迪思 (William Meredith)，圣何塞州立大学贝多芬中心主任； 保罗·詹内托（Paul Jannetto）是美国梅奥诊所的研究员，也是商人凯文·布朗（Kevin Brown）。 珍妮托向《纽约时报》宣称，她的发现“是 最终测试 贝多芬接触过高浓度的铅。” 这一声明是基于以下事实： 正常铅值 它们是每克 4 微克。 在进行的分析中，其中一根发丝中每克头发含有 258 微克铅，而另一根发丝中则含有 380 微克铅。 惊人的比率 砷 比可接受的水平高十三倍 水星 比正常情况高四倍。 根据这一信息，华盛顿大学毒理学家大卫·伊顿也支持媒体的观点，即最有可能的是， t耳聋和肠胃问题 是由于铅中毒引起的。 他们是如何到达他的身体的？ 下一个问题是如何解释作曲家样本中这种元素浓度如此之高。 该研究和密歇根大学公共卫生学院铅中毒化学家杰罗姆·尼里亚古 (Jerome Nriagu) 指出，摄入大量 便宜的酒。 […]
加拿大顶级医生表示，春假旅行前确保注射 2 针麻疹疫苗
加拿大顶级医生呼吁人们在出国之前检查自己是否已接种两剂麻疹疫苗。 全球卫生当局报告称， 麻疹 到 2023 年，这种情况还将继续，部分原因是大流行期间麻疹疫苗接种量下降。 “随着我们进入春假旅行季节，我担心全球麻疹活动激增，加上加拿大学龄儿童麻疹疫苗覆盖率下降，可能会导致输入性麻疹病例增加，从而可能导致加拿大首席公共卫生官员谭咏诗博士说： 在一份声明中说 在周五。 “我强烈建议加拿大的每个人都接种两剂麻疹疫苗，尤其是在旅行之前。如果需要，最好在出发前至少两周接种麻疹疫苗，但如果在出发前不到两周接种，仍然有好处旅行。” 麻疹在加拿大不再常见，但当未接种疫苗或易感人群往返于病毒在人与人之间传播的国家时，可能会爆发麻疹。 麻疹很容易通过空气传播，导致较高的住院率，并可能引起干咳、高烧和明显的皮疹。 更严重的情况下，会导致肺炎、脑损伤 每 1,000 名感染儿童中多达 3 人死亡。 感染可能会产生广泛的、有时甚至是终生的后果，包括失明和耳聋。 观看 | 国外麻疹病例激增引起加拿大医学专家的担忧： 欧洲麻疹病例激增，医生担心麻疹会在这里蔓延 世界卫生组织警告说，欧洲麻疹病例的惊人增加，加拿大的医生担心这种疾病也很容易传播到这个国家。 两剂麻疹疫苗被认为足以为成人和儿童提供全面保护。 通常在 12 至 15 个月大的婴儿身上接种第一剂麻疹、腮腺炎和风疹疫苗，然后在孩子开始上学之前再接种一次。 《加拿大免疫指南》建议，不知道自己是否接种过两次疫苗的成年人应接种加强针，尤其是在旅行时。 它还建议 1970 年之前出生、不知道自己是否患过麻疹的成年人接种一剂疫苗。 加拿大各地公共卫生官员表示，COVID-19 疫情属于紧急状态 常规疫苗接种被打乱 程式。 多伦多总医院传染病医生艾萨克·博戈赫博士表示，虽然绝大多数儿童都接种了麻疹疫苗，但该国仍有部分地区疫苗接种不足。 博戈赫说：“如果我们看到输入性病例导致该国出现零星本地传播，这并不奇怪，如果我们让每个人都接种两剂疫苗，这种情况是完全可以避免的。” 这 美国疾病控制与预防中心 报道称，截至2月22日，15个司法管辖区共报告了35例麻疹病例：亚利桑那州、加利福尼亚州、佛罗里达州、佐治亚州、印第安纳州、路易斯安那州、马里兰州、明尼苏达州、密苏里州、新泽西州、纽约市、俄亥俄州、宾夕法尼亚州、弗吉尼亚州和华盛顿。 世界卫生组织表示，去年 40 多个欧洲国家还出现了 42,200 例麻疹病例，比 2022 年增加了 40 多倍，2022 年病例数不到 1,000 例。 […]
噪音导致听力损失的生物学机制被发现 | 科学
用耳机以最大音量聆听音乐 会影响听力健康。 也可以在音乐会或夜总会进行，或者在噪音超过100分贝的舞台上展示。 一般来说，任何长时间暴露在超过 80 分贝的环境中都被认为对听力有害，事实上，科学界建议在最嘈杂的环境中使用耳塞以避免永久性损伤。 因为一旦细胞受到损伤， 没有什么可以使它们再生。。 但现在匹兹堡大学的一组研究人员发现了噪音引起听力损失的生物学机制，这为寻找预防方法打开了大门。 匹兹堡听力研究中心主任、HE 研究报告的作者 Thanos Tzounopoulos 承认：“尽管这种情况对社会产生了影响，但如今保护和恢复听力的治疗策略很少而且不足。” 本周一发表在杂志上 美国国家科学院院刊。 该实验以小鼠为对象，研究了听力损失与内耳中锌的存在之间的相关性， 正常细胞功能和听力所必需的矿物质。 “这是我们所有人赖以生存的基本要素。 我们体内 90% 的锌与蛋白质结合，帮助蛋白质发挥作用。 它对于不同神经元和细胞之间的交流非常重要，”Tzounopoulos 解释道。 “然而，剩下的 10%，也就是所谓的不稳定锌，处于游离状态，并且发挥作用。 在细胞信号传导中起着至关重要的作用。 “科学文献告诉我们，当锌信号失调或受到负面影响时，除了导致视神经退化之外，还会导致细胞死亡，”他补充道。 更多信息 为了研究锌信号传导在创伤反应中的作用，Tzounopoulos 的团队将未麻醉的小鼠暴露在 100 分贝的噪音中（相当于割草机或夜总会的噪音）两个小时。 。 两周后进行的测量证实，小鼠的耳蜗受损，听力阈值发生变化。 随后，他们继续评估这些小鼠耳蜗中锌的水平和位置，并与仅一天前暴露于相同水平噪音的其他小鼠进行比较。 如果在第一批小鼠中观察到不稳定的锌主要存在于外部细胞中，那么在刚刚遭受创伤的小鼠中，则在耳蜗的内部发现了不稳定的锌。 该研究的合著者布兰登·比祖普 (Brandon Bizup) 详细介绍说：“这些结果表明，暴露在大声的声音中会导致细胞内的锌大量释放，从而中断细胞之间的正常通讯并导致细胞恶化。”他认识到，尽管两者之间的联系因素 很明显，他们仍然不知道推动这一变化的因素是什么。 在证实听力损失背后的生物机制后，匹兹堡大学的研究小组开始研究一种能够预防听力损失的设备。 实验表明，另一组小鼠接受了凝胶处理，该凝胶可以捕获暴露在噪音后释放到耳道中的过量锌，从而不易出现听力损失，并且免受诱发损伤。 “该药物的活性部分是一种螯合剂，能够从体内提取有毒金属。 Tzounopoulos 解释说：“我们将这种螯合剂溶解在凝胶中，并通过手术将其直接涂抹在小鼠的耳道中。” 还在小鼠的腹部进行注射。 这种凝胶的作用就像海绵一样，能够捕获多余的锌并限制创伤。 匹兹堡大学提供的照片中的研究员 Thanos Tzounopoulos。约书亚·弗朗索斯 西班牙耳鼻喉科学会耳科委员会主席路易斯·拉萨莱塔（Luis Lassaletta）认为，作者得出的关于噪音诱发创伤背后的生物学机制的结论是可靠且新颖的。 不过，他指出了该研究的一些缺陷。 […]
海得拉巴的 Ashray Akruti 发起“我的标志挑战”以打破音障
“我的手语挑战”倡议的诞生源于对听力障碍者（尤其是不善于交流的人）所面临的挑战的深刻理解。 Ashray Akruti 主任 DPK Babu 观察了听力障碍人士因缺乏手语理解而在与家人联系以及在教育和职业发展方面遇到的困难。 他说：“当家庭内部出现沟通障碍时，特别是当一些成员有听力障碍而另一些成员没有听力障碍时，这是痛苦和具有挑战性的。 我观察到，听力障碍者更喜欢与懂手语的人在一起，而不是与父母和兄弟姐妹在一起。 这种情况可能会给每个人带来情感上的损失。 孤立、沮丧和沟通不畅的感觉可能会导致心理问题。” 缩小差距 DPK Babu，Ashray Akruti 创始人兼董事 | 图片来源：特别安排 解决听力障碍人士与其家人之间的沟通差距需要采取多方面的方法。 第一步是鼓励听力障碍者的家人学习手语。 Babu 通过“我的标志挑战”将这一举措扩展到家庭之外，旨在促进社会包容性并促进更好的沟通。 我的手语挑战赛于 2023 年 9 月 29 日世界聋人日拉开帷幕，巴布热衷于在今年的纪念活动之前提高人们的认识和理解。 挑战是什么？ 鼓励参与者学习手势、制作视频，并挑战朋友或家人也这样做，从而在社交媒体上开展宣传活动。 巴布说：“重点是印度手语，它是印度文化特有的，与美国手语、英国手语等国际手语不同。” 一个人从哪里开始？ Babu 建议参与者访问 Ashray Akruti 分支机构或使用在线资源学习手语。 学习后，他们可以在公共群组或社交媒体平台上发布视频或内容，展示他们新获得的手语技能。 下一步是鼓励他们的朋友接受挑战并学习手语，建立意识和技能共享链。 这种方法可以使学习过程变得有吸引力，并有助于提高人们对手语的认识。 巴布表示，“我的标志挑战”将持续进行，计划加强宣传并让名人参与进来，以提高势头和知名度。 有兴趣接受挑战的个人可以通过公司会谈、活动或接受与该计划相关的同事的挑战来参与。” 家庭遭遇逆境 孩子在 Ashray Akruti 得到个人关注 | 图片来源：特别安排 巴布进入这个领域的动机来自于有一个听力受损的兄弟和他的儿子。 目睹两代人面临的挑战激励他制定解决方案并为社会上的其他人创造机会。 1996 年，他带着 5 […]
残疾与就业：患有耳聋的她为听力障碍者创建了保险服务
49 岁的布兰丁·马尔格拉斯 (Blandine Malgras) 于 2012 年来到波尔多（吉伦特省）郊区的一家保险公司做几个小时的清洁工作，如今管理着 90 名像她一样的聋哑客户。 在经纪公司总监的支持下，她克服了这一障碍，学习了合同经理的工作。 更好的是，这位充满活力的女士将其转化为雇主的资产，从而在她的 Abeille Assurances 机构中开发了全新的服务。 献给聋哑人。 根据法国全国聋人联合会（FNSF）的数据，我国有 30 万名聋人，其中 34% 由于难以获得就业和休闲而没有活动。 此广告后的其余部分 “布兰丁是一位客户的女儿，”维勒纳夫-多农（吉伦特省）的独立代理人阿贝耶保证公司多米尼克·杜马斯（Dominique Dumas）说。 我正在找人打扫办公室，我雇她每周打扫一次。 » 与此同时，这位拥有裁缝 CAP 资格的年轻女子从 19 岁起就在一家律师事务所工作。“她为那里的律师准备了文件，”多米尼克解释说，翻译了布兰丁的手势。 1707311910 #残疾与就业患有耳聋的她为听力障碍者创建了保险服务 2024-02-07 13:18:29
聋人艺术家重塑对话
近二十年来，格里格利每年都会去纽约州威尔明顿朝圣，思考、写作，最重要的是钓鱼。 他住在奥萨布尔河上的一间小木屋里，今年五月我去拜访时，他给我们熏了一条他那天早上用他的老式 Paul Young 竹竿钓到的褐鳟鱼，这是在格里格利出生前几个月制作的。 1956 年。他告诉我，通常情况下，他不会这么早捕鱼，但他想看看鱼肚子里有什么。 答案是：石蝇若虫。 他给我看了一张他 iPhone 上的照片，iPhone 一直处于静音模式。 格里格利说话有一种独特的韵律，开头缓慢，然后加快； 他倾向于把重点放在句子的最后一个词上，尤其是当它经常是一个笑话的妙语时。 他用弱听者特有的略带鼻音的语调发音元音。 （这 艺术部 节目的标题来自于他在一次谈话中所说的“温暖”一词； 尽管他经常与手语翻译合作，有时在说话时巧妙地打手势，但格里格利主要是一名演讲者和作家。 当我到达时，已经很晚了，我举起了写在绿色小笔记本上的道歉信。 当我们坐在后门廊上时，一双黄褐色涉水鞋挂在椽子上，我很快意识到，我过去用来让一个人和我自己感到轻松的大部分细节似乎不可能写下来——或者很荒谬。 “最好写？” 我在笔记本上写了下，然后才把它传过去。 （我已经划掉了两个错误的开始：“这个我 / 应该如何”）“我有一个录音机，可以在我们开始谈话时使用，”我接下来写道。 从两种意义上来说，这种方式都是正式的：将对话正式化，使其变得可见和有形，有时会让人感觉异常严肃。 我发现自己在权衡自己的措辞，选择不问措辞不完美的问题。 在我写作的时候，格里格利有时会站起来做点什么：给一只飞过的鸟打个钟，看看炉子上煮的野米。 这种弹性一开始很奇怪，但它也使一种新的对话成为可能，允许回溯，并期望沟通本身值得等待。 “我对人们说的最无意义但有意义的东西感兴趣，”格里格利告诉我。 他的档案中的一些笔记是简单的陈述：“好吧”，“鸡肉还是鱼？”，“白色还是红色？” 格里格利说，在他的作品中，他试图将对话描绘成一种静物画，一种平凡的艺术，用问候和闲话代替闪闪发光的葡萄或枯萎的兰花。 附近的桌子上堆满了人造龟甲盒子，里面装满了每年冬天格里格利领带上的苍蝇。 苍蝇也是一种艺术：它们使用重新利用的材料，精心保存、理解和代表最精致的平凡生物。 有标准 鸭屁股——野鸭臀部的羽毛，格里格利通过邮寄收到的，这些羽毛装在沾有脂肪的纸板信封中——还有獾和驼鹿的毛皮，以及英国钓鱼者所称的“图普羊毛”：从公羊睾丸上剃下来的羊毛。 （格里格利有一只“绵羊女士”。）格里格利的武器库中的一种苍蝇是八十年代由一位名叫乔治·克洛斯的钓鱼者发明的，用于威斯康星州的沃尔夫河。 它是由鹿毛和克洛斯从他的钓鱼小屋撕下来的聚酯安特龙地毯制成的。 为了给自己打结，格里格利设法通过克洛斯的曾侄子购买了一块毛茸茸的方形地毯，他在 Instagram 帖子中写道，其纤维“方便地进行了光谱化”，类似于棕色公鸭的胸部。 对于未经训练的人来说，苍蝇看起来就像是那种你会扫进簸箕的东西，就像大多数谈话可能会让我们觉得微不足道一样。 但是，如果你仔细观察，即使是最简单的话语，比如苍蝇，也能满足复杂情况下的特定需求。 格里格利解释说，当你钓鱼时，“你会读取海流、气温、水温、云量。 您正在阅读可能存在于水面上的昆虫。 你试图将当前的故事放在一起，找出鱼可能以什么为食。” 垂钓者和艺术家都在不断地阅读，留意其他人可能会忽略的细节。 在我和他一起在威尔明顿度过的几天里，我看到格里格利赠送了一些装在白色小纸板箱里的苍蝇。 但我看到他只收集了一张纸条，是在邻居家烧烤后的一次谈话。 它躺在厨房的柜台上，我们的褐鳟鱼前一天就放在那里。 “我昨晚没关车库门，”上面写着。 “差点杀了保拉的西红柿。”