Hedgehog 通路抑制剂可改善 IPF

圣地亚哥 — 患者 特发性肺纤维化 (IPF) 经过 12 周的 Hedgehog 信号通路研究抑制剂治疗后,肺功能显着改善,肺纤维化逆转。 Toby 表示,2a 期安全性试验的早期疗效数据表明,这种名为 ENV-101 的新型口服药物与用力肺活量 (FVC) 和其他肺功能指标的改善相关,可能是 IPF 的一种疾病缓解疗法。 M. Maher,医学博士、哲学博士,洛杉矶南加州大学凯克医学院间质性肺疾病主任。 “从历史上看,我们并没有看到 FVC 的改善,但这正是我们所看到的 [with ENV-101],我认为可以重塑肺部早期纤维化区域,”马赫在接受采访时说。 “我们从组织学研究中知道,如果你观察 IPF 肺部,你会看到终末期纤维化的区域,但即使在晚期疾病中,你也会看到肺部保存相对完好且存在早期纤维化的区域,所以我认为可以想象,一些早期纤维化区域正在重塑,”他说。 重要途径 Hedgehog 通路在进化中高度保守。 细胞信号传导途径在胚胎发生、组织增殖和器官发育中活跃。 马赫解释说,还有证据表明,在成人中,该通路在组织损伤后重新激活,这可能发生在肺上皮细胞中。 尽管 IPF 中的“特发性”一词表明该疾病的病因尚不清楚; 研究人员发现,在 IPF 中,肺组织的重复上皮损伤会导致 Hedgehog 通路的激活。 Maher 说,Hedgehog 信号转而诱导肌成纤维细胞的形成和激活,从而形成纤维化基质并收缩肺组织,导致气体交换显着受损。 ENV-101 阻断 Hedgehog 与 PTCH1 受体的结合,从而阻止释放 锌-手指蛋白GLI1从激酶复合物进入细胞质。 当信号传导被阻断时,肌成纤维细胞会发生细胞凋亡,而不是启动细胞凋亡。 伤口修复 他解释说,就像平常一样,从而消除了 […]

研究发现 COVID-19 与自身免疫性肺病的增加有关

最近 电子生物医学 研究确定了严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染和黑色素瘤分化相关蛋白 5 (MDA5) 自身免疫之间共有的免疫病理学。 学习: 与 COVID-19 大流行同时发生的 MDA5-自身免疫和间质性肺炎 (MIP-C)。 图片来源:Light Studio Design / Shutterstock.com 背景 皮肌炎 (DM) 是一种自身免疫性疾病,其特征是严重的皮肤和肌肉炎症。 此外,DM 与间质性肺病 (ILD) 有关,后者会导致进行性肺纤维化。 临床上,无肌病性皮肌炎 (CADM) 与 DM 显着相关,并导致进行性 ILD。 CADM 通过视黄酸诱导基因 1 (RIG-1) 样受体家族基因 IFIH1 表达,该基因编码 MDA5 蛋白。 最近的一项研究强调,2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行之前的 MDA5+ 病例表现出 ILD 的显着表现。 然而,这些患者并没有出现典型的 DM 向日光性皮疹,而是出现了基于皮肤的临床症状,包括触痛的手掌丘疹和皮肤溃疡。 MDA5 […]

揭示基因调控在肺纤维化中的作用

人们认为基因表达调节因子在从癌症到心脏病等疾病中发挥着巨大作用。 但基因调控的变化究竟如何转化为疾病的生物学特性呢? 由希望之城旗下的转化基因组研究所 (TGen) 的研究人员领导的科学家团队,以及圣文森特医学研究所和范德堡大学医学中心的研究人员,现在对这个问题有了更好的答案:肺纤维化(PF)是一种无法治愈的呼吸道疾病。 他们的研究今天发表在 自然遗传学是第一个在实体组织(在本例中为肺)内所有细胞的细胞类型水平上观察这些变化的人。 综合癌症基因组学部 TGen 副教授、该论文的共同高级作者 Nicholas Banovich 博士表示,这些发现将帮助研究人员更好地了解 PF 出了什么问题。 肺纤维化是慢性进行性肺病的末期。 最严重的病例会在三到五年内导致死亡或需要进行肺移植。 Banovich 说,FDA 批准了一些治疗肺纤维化的药物,但它们只能适度延长生存时间。 在过去的几年里,人们已经清楚遗传因素在很大程度上增加了一个人患肺纤维化的风险,但这些遗传变异如何导致疾病尚不清楚。” 乔纳森·克罗普斯基 (Jonathan Kropski) 医学博士、范德比尔特大学医学中心医学副教授、该论文的共同高级作者 巴诺维奇指出:“我们的工作重点是了解导致该疾病的分子机制,以便我们可以开始考虑治疗这些机制而不是治疗末期纤维化的疗法。” TGen 研究人员在取自 116 人(其中 67 人患有 PF)的肺组织中观察了表达数量性状位点 (eQTL),这些基因位点是控制基因表达的基因之外的遗传变异,或者是基因如何在特定环境中打开或关闭的方式。细胞。 虽然之前的研究已经确定了肺部的 eQTL,但这些关联来自对大块肺组织的研究,仅提供了关于如何进行平均或综合的观点 基因表达受到调控 在肺里。 最近,在试图了解真实器官系统的大量细胞中基因调控的遗传控制在细胞类型水平上是什么样子方面发生了重大转变。 Banovich 说:“PF 是这种方法的一个很好的候选者,因为人类的肺部非常复杂,因为它由数十种具有离散功能的不同细胞类型组成。” 该团队使用的方法绘制了肺部 38 种细胞类型的 eQTL。 研究人员发现,大多数 eQTL 在细胞谱系中是共享的,只有一小部分是特定于单个细胞类型的。 然而,有一类 eQTL 要么仅在健康肺组织中发现,要么仅在 PF 肺组织中发现,并且这些 eQTL […]

为什么凯拉·哈里森离开 PFL 并加入 UFC

华盛顿特区 – 11 月 24 日:凯拉·哈里森准备在 2023 年 PFL 期间对阵阿斯彭·拉德 … [+] 锦标赛将于 2023 年 11 月 24 日在华盛顿特区于 The Anthem 举行。 (库珀尼尔/盖蒂图片社拍摄) 盖蒂图片社 UFC 首席执行官达纳·怀特 (Dana White) 又做出了一项贡献 引人注目的 UFC 300 公告 周二晚上。 怀特为即将到来的四月份的比赛增添了另一场比赛,并宣布升级签下了前 PFL 冠军凯拉·哈里森 (Kayla Harrison)。 哈里森将在 UFC 上首次亮相,与前 135 磅冠军霍利·霍尔姆进行一场有趣的战斗。 这场比赛也标志着哈里森首次参加雏量级比赛。 凯拉·哈里森为何离开 PFL? 哈里森是 PFL 最成功和最著名的拳击手之一。 她是两届奥运会柔道金牌得主,并两届 PFL 升级赛季冠军。 曾有传言说哈里森将对阵受欢迎的 Bellator […]

研究表明,吃这些脂肪可以减缓肺纤维化

你有可能放慢进程吗? 肺部的 纤维化,一种严重的肺部疾病,可能需要接受治疗 肺移植通过包括 健康脂肪 从鱼和坚果等来源进入您的饮食? 弗吉尼亚大学 (UVA) 肺部专家调查了两者之间的关系 肺纤维化 发展和 omega-3 脂肪酸它们经常存在于鲑鱼和亚麻籽等食物中。根据他们的研究结果,血液中 omega-3 水平的增加与改善健康状况有关。 肺功能 以及更长的时间而不需要肺移植。 UVA 研究人员建议进行临床试验,以确定针对提高 omega-3 水平的治疗是否可以帮助患有肺纤维化和其他疾病的患者 慢性肺部疾病尽管他们承认需要进行更多研究。 根据他们的发现,UVA Health 的肺部和重症监护专家 John Kim 博士强调了 omega-3 脂肪酸作为肺纤维化的目标危险因素的可能性。Omega-3 脂肪酸因其许多健康益处而闻名,其中可能包括降低患痴呆症、阿尔茨海默病、心脏病、中风和乳腺癌的风险。 这项研究的研究人员集中研究了它们可能的保护功能 间质性肺病一组疾病,包括可能导致肺纤维化的疾病。 肺纤维化是世界范围内的一个主要健康问题,会导致不可逆的肺部损伤,并出现虚弱、呼吸急促和不耐运动等症状。 揭穿有关心脏病的常见神话 研究人员通过分析 UVA Health 和芝加哥大学的患者数据以及肺纤维化基金会登记处的数据,对 300 多名间质性肺病患者进行了调查。 他们发现,无论一个人有吸烟史或是否存在心血管疾病,血液中较高的 omega-3 脂肪酸水平都与改善二氧化碳交换和提高生存率有关,而无需进行肺移植。Kim 博士强调需要进行更多研究来确定 omega-3 脂肪酸的保护机制,并确定是否有任何特定种类的 omega-3 脂肪酸可能特别有利。 为了确定 omega-3 脂肪酸干预(无论是通过药物还是饮食改变)是否会对肺纤维化进程产生积极影响,研究人员呼吁进行临床试验和额外的机制研究。 2024-01-07 09:44:10 1704622092 […]