什么是“免疫自我”？这个概念如何有利于免疫学研究？
在一个 最近的观点回顾研究人员试图整理和讨论有关“免疫自身”概念的科学知识，并使用原始 T 细胞检测、九种长氨基病原体衍生肽和人类蛋白质组来尝试定义这个经常被引用但迄今为止模糊的概念。 鉴于自我相似性在越来越多的免疫学领域中的核心作用，这篇综述强调了在理解支撑适应性免疫反应的机制方面的科学进展以及阻碍自相似性评估和定义的挑战。 学习： 自我之旅：免疫自我的模糊定义及其实际意义。 图片来源：Corona Borealis Studio / Shutterstock 该综述总结了自 1949 年提出以来免疫自身的演变、适应性免疫识别的作用及其运作模式，以及 T 细胞库的功能及其发展。 它还进一步涉及免疫自身的时空变异性以及这种变异性如何导致一些免疫学研究中结果显着不一致。 最后，该综述提出了标准化和增强相似性测量的方法，如果成功，可以极大地改善免疫学研究的发展。 免疫自我的概念是什么？几十年来它是如何演变的？ 这导致了“免疫自我”概念的提出，该概念假设自相似性是免疫识别的基本决定因素。 免疫自我概念及其姐妹自我非我理论由弗兰克·麦克法兰·伯内特 (Frank MacFarlane Burnet) 于 1949 年首次提出，几十年来已经得到了显着的发展。 最初是由 Medawar 早期移植实验的观察、Nils K. Jerne（1974 年；本征行为理论）、Polly Matzinger（1994 年；危险理论）以及最近由 Waldmann、Mitchison 和 Janeway 独立进行的研究的证据所推动。免疫自我概念从“所有身体元素都是自我，外来元素是非自我”到最近的“感染性非自我（外来的，通常有害）与非感染性自我（安全）元素”。 该概念的使用及其定义中的挑战的实例 据观察，与自肽的相似程度会影响适应性免疫反应的强度。 这一观察结果现在被积极利用来改善各个免疫学领域的研究成果，例如癌症免疫治疗、疫苗开发和自身免疫性疾病。 1. 癌症免疫疗法——突变的癌症肽具有与正常体细胞不同的序列。 自相似程度已被证明可以确定这些癌细胞是否被识别为有害（低自相似性）或仍然被免疫系统掩盖（高自相似性）。 新抗原疫苗（癌症免疫疗法）当前的目标是识别自相似性低的突变肽，并将其选择性地呈现给免疫系统，从而触发后者帮助消灭癌症。 2. 疫苗开发——以类似的方式，“与我们自身蛋白质相似的病原体相关肽不太可能成为免疫系统的目标。” 设计有助于适应性免疫系统将通常不可见（高自相似性）的致病肽识别为外源的疫苗元件，使研究人员和临床医生能够在对抗疾病的战争中招募人类的自然防御能力，而不是仅仅依赖治疗干预，后者可能引发自身免疫反应。 3.病原体引发的自身免疫性疾病——在某些情况下，与人类肽具有高度自相似性的病原体有时可以被识别为既有害又自身。 这反过来又促使适应性免疫系统瞄准病原体进行破坏，同时也瞄准类似的安全体细胞肽，从而导致表现出的自身免疫副作用。 不幸的是，尽管经过多年的研究和无数引用免疫自我概念，但该概念的标准定义仍然难以捉摸。 普拉多在最近的免疫学文献中至少确定了五个自我定义。 讽刺的是，尽管经过数十年的修改，伯内特最初的“遗传”自我概念仍然是最常用的。 […]
Aanastra Inc 将展示多张有关 RNA 的海报
洛杉矶和法国尼姆，2024 年 4 月 3 日（环球通讯社）—— Aanastra, Inc. 是一家专注于开发针对肿瘤抑制因子和癌基因的新型 RNA 疗法的生物制药公司，今天宣布在 2024 年美国癌症研究协会 (AACR) 大会上进行海报展示，该大会将于 2024 年 4 月 5 日至 10 日在加利福尼亚州圣地亚哥举行。 AACR 海报展示详情如下： 标题： “使用 ADGN-531 跨 Pan-p53 改变体内拯救 p53 肿瘤抑制功能”会议标题: 药物作用机制 地点： 海报第 26 部分，板号 17摘要编号： 640约会时间： 2024 年 4 月 7 日星期日下午 1:30 – 下午 5:00主讲作者： 迪维塔·吉尔斯博士 标题： ” 使用 ADGN-121 […]
研究表明，抗生素可以有效针对携带 COVID-19 病毒的肠道细菌
新的研究表明，抗生素可以有效地针对肠道中含有导致 COVID-19 的病毒的细菌，并产生导致 COVID-19 相关症状的毒素样肽。 这项研究涉及 211 名参与者，并发表在 医学病毒学杂志感染 COVID-19 后接受早期抗生素治疗的人比未接受抗生素的人恢复得更快。 作者已经评估过 的功效 SARS-CoV-2 感染的细菌培养物中的某些抗生素 体外这项新研究表明，在前 3 天内联合使用 2 种抗生素（阿莫西林和利福昔明）可取得良好效果。 此外，在 COVID-19 急性期的前 3 天内和持续 7 天内接受抗生素治疗的大量患者并未发展为长期 COVID。 意大利那不勒斯费德里科大学的共同通讯作者玛丽娜·皮斯科波博士说：“我们的研究结果表明，在急性感染和长期新冠肺炎中应考虑使用抗生素。这项研究还为其他疫苗策略奠定了基础。” 来源： 期刊参考： 布罗尼亚，C.， 等人。 (2024) 关于已接种疫苗和未接种疫苗的 COVID-19 患者早期使用抗生素的回顾性队列研究。 医学病毒学杂志。 doi.org/10.1002/jmv.29507。 2024-03-21 01:56:00 1710987835 #研究表明抗生素可以有效针对携带 #COVID19 #病毒的肠道细菌
莫纳什大学领导的研究揭示了狼疮的潜在长期治疗方法
在最近发表的一项研究中 自然通讯一组研究人员评估了史密斯（Sm）特定的监管 T细胞 通过设计和测试针对系统性红斑狼疮 (SLE) 治疗的表位靶向 Tregs 来阻止狼疮性肾炎 (LN) 的功效。 学习： Smith 特异性调节 T 细胞可阻止狼疮性肾炎的进展。 图片来源：megaflopp/Shutterstock.com 背景 Tregs 在免疫平衡中发挥着至关重要的作用，其功能障碍与系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病有关。 Treg 疗法，尤其是针对特定 抗原在控制自身免疫反应方面已显示出希望。 LN 是 SLE 的一种关键表现，通常与 Sm 自身抗原和特定人类白细胞抗原 (HLA) 单倍型相关，这表明靶向治疗方法可能有效。 需要进一步的研究来优化 Sm 特异性 Treg 疗法以实现更广泛的临床应用，并了解其在不同 SLE 患者群体中的长期疗效和安全性。 关于该研究 本研究利用生物物理亲和力结合测定。 研究人员针对 HLA-DR15 筛选了源自 Sm 蛋白的肽，确定了具有最高亲和力的肽。 这种彻底的方法能够计算结合亲和力和半衰期估计，这对于选择可能引起强烈 T 细胞反应的表位至关重要。 道德遵守至关重要，所有程序均符合《赫尔辛基宣言》并获得相关道德委员会的批准。 该研究严格的纳入标准确保只有知情并同意的合适参与者才能对研究结果做出贡献。 利用 HLA-DR15 纯合供体的全血对顶级 Sm 表位的免疫原性进行了进一步研究。 这种方法允许单核细胞分化为树突状细胞，并随后激活分化簇 […]
新型肽合成仪彻底改变了药物开发周期时间 Labmate Online
Peptide-Pilot™ 将肽产量从几周缩短至几小时 Vapourtec 的尖端固相肽合成仪 (SPPS) 大大缩短了药物开发周期，与室温下的传统批量方法相比，将目标肽的生产时间从几周缩短到一天以内。 经过与一家大型全球制药公司两年的合作后推出，Peptide-Pilot 可在 2.0 mmol 至 30.0 mmol 的合成规模内高效运行。 利用 Vapourtec 的变床流反应器 (VBFR)，它能够持续大规模地提供高质量的粗肽。 最先进的肽合成软件配备了序列生成器，有助于轻松编程，包括自动侧链添加，将 20 mmol 规模的 30 聚体肽的典型反应时间缩短至 16 小时以下。 通过最大限度地减少溶剂和试剂的使用，即使使用 PEG 树脂，Peptide-Pilot 也能实现每 mmol/循环的溶剂消耗低于 70 ml。 Vapourtec 的创始人兼医学博士 Duncan Guthrie 强调了这项创新的重要性，他表示：“近年来，肽药物的开发和利用出现了显着的激增。 肽由于其独特的性质、低毒性、多功能性以及解决多种医疗状况的潜力，作为治疗剂而受到重视。 “过去 5 年，Vapourtec 的技术和仪器一直用于实验室规模的肽合成，但我们的 Peptide-Pilot 代表了一场真正的革命，在需要大量目标肽时，可将药物开发时间大幅缩短长达 3 周。” 该合成器开发的关键贡献者 Manuel Nuño 博士将 Peptide-Pilot 描述为“工程奇迹”和肽药物开发的“游戏规则改变者”，其周期时间仅为现有批量方法的一小部分。 该合成器专为具有 DIC […]