Zodasiran 对高脂血症的基因沉默益处

法国里昂——佐达西兰(原名 ARO-ANG3)是一种靶向肝脏蛋白生成的药物,据其称,这种药物可显著降低接受最佳他汀类药物治疗且病情稳定的混合型高脂血症患者的甘油三酯和一系列脂蛋白水平 ARCHES-2 研究调查员。 针对肝细胞的小干扰(si)RNA 旨在抑制 ANGPTL3 基因。 纽约市西奈山医疗系统代谢和脂质主任、医学博士 Robert S. Rosenson 表示:“ARCHES-2 试验中观察到的血清脂质和脂蛋白的降低以及良好的安全性,支持了 zodasiran 在治疗甘油三酯升高患者的残留动脉粥样硬化性心血管疾病方面的潜力。” 他在 2024 年欧洲动脉粥样硬化学会 (EAS) 会议上报告研究结果时表示:“这些数据支持在 3 期项目中进一步开发 zodasiran,包括一项心血管结果试验。” 同步出版 在 新英格兰医学杂志。 ANGPTL3 蛋白通过抑制脂蛋白和内皮脂肪酶来调节代谢。功能丧失的变体已被证实可增加脂肪酶活性,从而降低脂质水平和动脉粥样硬化性心血管疾病的风险,且没有明显的副作用。 会议联合主席、INSERM Unit UMR 1011 主任 Bart Staels 博士表示,这些数据“非常有趣且引人注目”,该实验室在法国里尔巴斯德研究所和里尔大学设有实验室。 他说道,“根据我们目前的知识,甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、残留胆固醇和载脂蛋白B等的综合降低应该能够显著降低混合性血脂异常患者的心血管风险”。 “此外,即使在最后一次治疗 24 周后,这种下降趋势仍然有效,”未参与这项研究的斯塔尔斯表示。 减少肝脏脂肪 他说,使用佐达西兰后肝脏脂肪含量的降低“也非常有趣”,并且“增加了对代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病产生积极影响的可能性”。 尽管该试验“并非旨在测试降低冠状动脉疾病风险的功效”,但证据表明“冠状动脉疾病事件减少”,麻省总医院和波士顿哈佛医学院心脏病科的医学博士 Pradeep Natarajan 在一篇论文中写道 随附社论。 然而,zodasiran 和其他基于 siRNA 的疗法所取得的进展“凸显了研究不同人群的重要性,因为特殊等位基因在不同种族和民族群体中的流行程度不同,”他指出。 “越来越多的大规模、有意多样化的生物库,如美国国立卫生研究院 我们所有人的研究计划,使得以前所未有的规模对这些特殊等位基因进行关键性搜索成为可能,”纳塔拉詹解释道。“包容性的人类基因研究使我们所有人都受益。” 早期的第 […]

Zodasiran 对高脂血症的基因沉默益处

法国里昂——佐达西兰(原名 ARO-ANG3)是一种靶向肝脏蛋白生成的药物,据其称,这种药物可显著降低接受最佳他汀类药物治疗且病情稳定的混合型高脂血症患者的甘油三酯和一系列脂蛋白水平 ARCHES-2 研究调查员。 针对肝细胞的小干扰(si)RNA 旨在抑制 ANGPTL3 基因。 纽约市西奈山医疗系统代谢和脂质主任、医学博士 Robert S. Rosenson 表示:“ARCHES-2 试验中观察到的血清脂质和脂蛋白的降低以及良好的安全性,支持了 zodasiran 在治疗甘油三酯升高患者的残留动脉粥样硬化性心血管疾病方面的潜力。” 他在 2024 年欧洲动脉粥样硬化学会 (EAS) 会议上报告研究结果时表示:“这些数据支持在 3 期项目中进一步开发 zodasiran,包括一项心血管结果试验。” 同步出版 在 新英格兰医学杂志。 ANGPTL3 蛋白通过抑制脂蛋白和内皮脂肪酶来调节代谢。功能丧失的变体已被证实可增加脂肪酶活性,从而降低脂质水平和动脉粥样硬化性心血管疾病的风险,且没有明显的副作用。 会议联合主席、INSERM Unit UMR 1011 主任 Bart Staels 博士表示,这些数据“非常有趣且引人注目”,该实验室在法国里尔巴斯德研究所和里尔大学设有实验室。 他说道,“根据我们目前的知识,甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、残留胆固醇和载脂蛋白B等的综合降低应该能够显著降低混合性血脂异常患者的心血管风险”。 “此外,即使在最后一次治疗 24 周后,这种下降趋势仍然有效,”未参与这项研究的斯塔尔斯表示。 减少肝脏脂肪 他说,使用佐达西兰后肝脏脂肪含量的降低“也非常有趣”,并且“增加了对代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病产生积极影响的可能性”。 尽管该试验“并非旨在测试降低冠状动脉疾病风险的功效”,但证据表明“冠状动脉疾病事件减少”,麻省总医院和波士顿哈佛医学院心脏病科的医学博士 Pradeep Natarajan 在一篇论文中写道 随附社论。 然而,zodasiran 和其他基于 siRNA 的疗法所取得的进展“凸显了研究不同人群的重要性,因为特殊等位基因在不同种族和民族群体中的流行程度不同,”他指出。 “越来越多的大规模、有意多样化的生物库,如美国国立卫生研究院 我们所有人的研究计划正在以前所未有的规模对这些特殊等位基因进行关键性搜索,”纳塔拉詹解释道。“包容性的人类基因研究使我们所有人都受益。” 早期的第 […]

肠道微生物群年龄较小可降低老年人患心血管疾病的风险

在最近发表在期刊上的一项研究中 自然医学研究人员确定了肠道微生物群特征并开发了微生物年龄指标,表明较年轻的微生物年龄可以降低代谢不健康的老年人患心血管疾病 (CVD) 的风险。 研究简报: 肠道微生物年龄影响代谢不健康的老年人罹患心血管疾病的风险. 图片来源:FOTOGRIN / Shutterstock 背景 年龄和新陈代谢相互关联,是导致心血管疾病(全球主要死亡原因)的重要因素。肠道微生物群可能通过处理环境信号、与宿主代谢相关以及随着年龄变化而改变组成来影响健康老龄化。然而,由于缺乏明确的微生物表型和有限的纵向数据,人们对肠道微生物群在衰老和不健康代谢过程中对长期心血管疾病风险的作用了解甚少。很少有宏基因组学研究在单个群体中探索过这一点。需要进一步研究以了解这种相互作用并制定有针对性的干预措施,以增强心血管健康和促进健康老龄化。 关于研究 在 MC4 和 MC5 中,60 岁及以上的个体中,微生物年龄高会加剧 CVD 风险,而微生物年龄低(特征为降低)则 普氏菌覆盖 微生物丰富度降低这一风险,与年龄、性别、教育程度、生活方式、饮食因素和药物使用无关。这表明微生物年龄对代谢不健康的老年人的心血管健康具有调节作用。 研究结果 该研究的综合设计使我们能够深入研究衰老和代谢多重疾病复杂性中的肠道微生物群特征。通过严格控制潜在混杂因素并通过大量验证确保研究结果可靠,该研究有效地凸显了肠道微生物年龄在调节老年人不健康代谢相关的长期心血管疾病风险中的重要作用。结果表明,较年轻的微生物年龄(特征为降低) 普氏菌覆盖 丰富的营养可以有效抵消与代谢紊乱相关的心血管疾病风险增加,与年龄、性别、教育程度、生活方式、饮食因素和药物使用无关。 这一发现揭示了新开发的肠道微生物年龄指标在指导应用微生物组导向干预措施以促进健康老龄化和降低代谢不健康老年人群的心血管疾病风险方面的潜力。研究结果表明,针对肠道微生物组来维持较年轻的微生物年龄可能是增强老年人心血管健康和寿命的可行策略。 这项研究强调了在衰老和代谢健康背景下考虑肠道微生物群的重要性,为管理和减轻老年人心血管疾病相关风险的创新方法铺平了道路。微生物群导向干预的潜力为提高老年人口的整体健康和福祉提供了一条有希望的途径。 结论 研究得出结论,肠道微生物年龄在调节代谢不健康的老年人的心血管疾病风险方面起着重要作用。微生物年龄越年轻,其特点是 普氏菌覆盖 丰富的微生物群落能够有效缓解与不健康代谢相关的心血管疾病风险增加,且不受年龄和其他因素的影响。这一发现凸显了以微生物群为导向的干预措施在改善心血管健康和促进健康老龄化方面的潜力。 2024-06-14 04:18:00 1718339354 #肠道微生物群年龄较小可降低老年人患心血管疾病的风险

通过饮食和教育改变心血管健康

在最近发表的一项研究中 BMJ 营养、预防与健康研究人员评估了 Get Heart Smart (GHS) 计划在改善心血管健康方面的有效性。 学习: 为期 4 周的跨学科初级保健心血管健康计划的评估:对知识、地中海饮食依从性和生物标志物的影响。 图片来源:Sven Hansche/Shutterstock.com 背景 心血管疾病是加拿大第二大死亡原因。 生活方式的改变可以通过改善血脂和血压来促进心血管健康。 限制饮酒、减轻压力、增加体力活动、控制体重、戒烟以及均衡、营养丰富的饮食(例如地中海饮食)可以优化心血管健康。 地中海饮食提倡富含不饱和脂肪、水果、绿叶蔬菜、全麦谷物、种子、坚果、植物源蛋白质、适量动物性蛋白质消耗和最少的甜食摄入。 地中海饮食得分提高两分与健康状况改善相关,包括降低死亡率、心血管疾病风险、肿瘤疾病和抑郁症。 健康教育和动机规划可以改善心血管结局。 根据计划行为理论,知识可以稳健地估计参与度,从而影响意图和随后的行为变化。 关于该研究 在目前务实的纵向队列研究中,研究人员探讨了 GHS 计划对心血管结果的影响。 研究人员招募了 31 名成年人参加为期 4 周的 GHS 计划,该计划由东埃尔金家庭健康团队营养师根据医疗保健从业者或他们自己的推荐制定。 由于新冠肺炎 (COVID-19) 的影响,16 名参与者以虚拟方式参加了该计划。 该计划包括每周四次的教育课程,每次 75 分钟,以提高参与者对血压和胆固醇管理的认识。 此外,该计划还从心血管角度对参与者进行了杂货店导航教育,并审查了改善心血管健康的饮食 [like the Mediterranean Diet, Portfolio Diet, and Dietary Approaches to Stopping Hypertension (DASH) diet]。 […]

英国生物银行研究发现代谢综合征与较高的骨关节炎风险相关

在最近发表的一篇文章中 BMC 公共卫生, 研究人员调查了代谢综合征(MetS)及其组成部分,即肥胖、高血糖、高血压和高脂血症之间的关联 [elevated triglycerides (TG) and reduced high-density lipoprotein (HDL)] 使用英国 (UK) 生物银行的数据评估骨关节炎 (OA) 的风险。 学习: 代谢综合征会增加骨关节炎风险:英国生物银行前瞻性队列研究的结果。 图片来源:Dragana Gordic/Shutterstock.com 背景 OA 是一种慢性退行性关节疾病,全球有超过 2.5 亿患者。 鉴于其人均疾病管理成本约为 700-15,600 美元,其所有表型现在都受到关注,包括与代谢综合征相关的骨关节炎。 研究人员正在寻找导致 OA 发生和进展的所有或任何因素的证据。 例如,衰老、慢性低度炎症、肥胖和不健康生活方式的影响等。 由于 MetS 是多个此类临床危险因素的集合,因此评估其与 OA 风险的关联是合理的。 先前的研究调查了 OA 风险与 MetS 之间的潜在关系,但得出了相互矛盾的结果。 例如,Jansen 等人的一项研究。 发现 HDL 胆固醇、腰围和 OA 进展之间存在相关性,即使在调整基线体重指数 (BMI) 后也是如此; 然而,Niu 等人。 研究发现,除了高血压之外,调整 […]

脂蛋白 (a) 与心血管的炎症依赖性关联

心血管疾病(CVD)和癌症是全球两大死亡原因。 新的证据表明 CVD 和癌症之间存在共同机制,1 例如氧化应激和炎症,不仅介导动脉粥样硬化的过程,而且还促进癌变和肿瘤生长。1 脂蛋白(a) [Lp(a)]氧化特异性生物标志物,2 与 CVD 和癌症有关。 炎症可能会增加与 Lp(a) 相关的 CVD 风险。3 炎症也可能会增加与 Lp(a) 相关的癌症风险。 如果属实,它将为癌症和 CVD 事件的双重风险提供新的见解,也可能增进我们对 CVD 和癌症协同管理的理解。 因此,我们试图在全国代表性队列中检查炎症水平较低和较高的参与者中 Lp(a) 与 CVD 和癌症死亡的关系。 我们利用第三次全国健康和营养检查调查 (NHANES III) 的数据进行了二次分析,该调查由美国疾病预防控制中心下属的国家卫生统计中心 (NCHS) 在 1988 年至 1994 年间进行。 (CDC)。 所有数据均由 NCHS 工作人员收集和传播。 有关 NHANES 的更多详细信息在 补充材料。 正如之前在其他地方所描述的,每个参与者,4 完成个人面试并在流动检查中心接受体检。 如先前报道的那样评估血清 C 反应蛋白 (CRP)、Lp(a) 和其他生物标志物。4 截至 2019 […]

依折麦布和贝培多酸联合使用可有效降低他汀类药物不耐受患者的胆固醇

最近发表在期刊上的一项模拟研究 科学报告 分析了德国超过 200 万门诊患者的代表性数据,其中研究人员报告称,联合使用依折麦布和 Bempedoic Acid 降脂疗法能够有效将低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平降低至临床推荐水平对于他汀类药物不耐受的高胆固醇血症患者。 学习: 他汀类药物不耐受的心血管高风险和极高风险患者的低密度脂蛋白胆固醇目标实现:一项模拟研究。 图片来源:乔治·马丁工作室/Shutterstock.com 背景 他汀类药物是一类降脂药物,可有效降低高胆固醇血症患者血液中的LDL-C水平,改善心血管健康。 患者对足够剂量的他汀类药物不耐受会导致他们无法达到临床推荐的 LDL-C 治疗目标。 先前的研究表明,他汀类药物不耐受与治疗依从性差和心血管结局较差有关。 在大多数他汀类药物不耐受的患者中,肌肉疼痛是最突出的治疗相关症状,这些他汀类药物相关肌肉症状的患病率在 7-29% 之间。 在当前的研究中,科学家们对心血管并发症高风险或极高风险的他汀类药物不耐受患者进行了两种降脂药物(包括依折麦布和贝培多酸)的模拟治疗。 该研究的主要结果是 LDL-C 降低和 LDL-C 目标实现。 学习规划 研究人群包括 206 万德国门诊患者,其中 130,778 名患者被诊断为高胆固醇血症、具有高或极高心血管风险,并且有可用的 LDL-C 结果。 在这组患者中,11,286 名患者符合文献报道的他汀类药物不耐受定义,并被纳入模拟研究。 对他汀类药物不耐受的目标患者依次应用依折麦布和贝培多酸的治疗模拟。 第一轮依折麦布治疗模拟适用于未达到推荐的 LDL-C 目标水平且基线时未接受依折麦布治疗的患者。 第二轮 Bempedoic Acid 治疗模拟适用于基线时已接受依折麦布治疗或在第一轮依折麦布治疗后无法达到目标 LDL-C 水平的患者。 使用蒙特卡罗方法来估计 LDL-C 的降低和 LDL-C 目标的实现情况。 重要观察 与高心血管风险患者相比,极高心血管风险患者中他汀类药物不耐受的发生率更高。 […]