Tag: 药物发现

AI 如何影响 AION Labs 的药物发现

在快节奏的制药领域，创新可能意味着生与死的区别，人工智能 (AI) 的整合正在重塑药物发现和开发的格局。 马蒂·吉尔，首席执行官 永恒之塔实验室，站在这场革命的最前沿，率先利用人工智能来应对制药行业固有的挑战。 凭借人工智能和制药领域专业知识的独特结合，Gill 领导 AION Labs 履行利用技术力量造福人类的使命。 在下面最近的视频采访中，他分享了人工智能如何改变药物发现的见解，强调了一个以复杂性和高风险为特征的行业对创新的需求。 人工智能和制药的结合带来了巨大的前景，特别是在药物发现领域。 在我们的采访中，吉尔强调了人工智能在加速新药发现方面的关键作用，并提到了传统药物开发过程的漫长和昂贵的性质。 “发现和改进一种新药需要 10 多年的时间，”Mati 解释道，并揭示了药物开发所需的艰巨的时间表和财务投资。 然而，通过人工智能驱动的方法，Aion Labs 正在为药物发现的范式转变铺平道路。 通过利用人工智能和大数据分析，该公司旨在简化药物发现流程，使其更快、更便宜且更可预测。 在药物开发的复杂性中，数据可访问性成为制药公司面临的主要挑战。 他承认存在这一障碍，并表示：“数据存在……但不一定以易于访问的方式组织。” 这一见解强调了数据管理和集成对于使人工智能驱动的解决方案在制药生态系统中蓬勃发展的重要性。 为了应对这一挑战，AION Labs 采用协作方法，弥合人工智能专家和制药专业人士之间的差距。 通过促进合作伙伴关系和共同开发解决方案，AION Labs 致力于释放人工智能在药物发现方面的全部潜力，使初创公司和成熟的制药公司能够创新和蓬勃发展。 他们建立这些伙伴关系的方式之一是通过 人工智能和制药挑战 汇集了最优秀的人工智能专业人士和制药公司的专家。 在谈到 AION Lab 在培育生物技术初创企业方面的作用时，Gill 强调了该公司致力于促进创新和支持新兴企业发展的承诺。 他断言：“我们希望他们从 AION Labs 毕业……并继续成长为成长型初创企业。”他强调了在制药行业（尤其是 AION Labs 所在的以色列）培育充满活力的创新生态系统的重要性。 请观看下面的视频采访，详细了解 AION Labs 在制药和生命科学领域的创新方法。 了解有关 AION 实验室的更多信息： 收听并订阅医疗保健 IT 今日访谈播客，了解医疗保健 […]

在肿瘤模型中使用颗粒结合细胞因子安全地增强免疫治疗

“当体内存在肿瘤时，癌细胞就会使体内的免疫细胞失活，”研究共同负责人、化学工程副教授童荣博士解释道。 “ FDA 批准的检查点阻断抗体有助于‘解除肿瘤对免疫细胞的刹车’，而细胞因子分子‘踩油门’以启动免疫系统并让免疫细胞大军对抗癌细胞。 这两种方法共同作用来激活免疫细胞。” 根据弗吉尼亚理工大学团队引用的美国癌症协会统计数据，仅去年一年，美国就有超过 60 万人死于癌症。 目前的癌症治疗，例如化疗，无法区分健康细胞和癌细胞。 当癌症患者接受化疗时，治疗会攻击他们体内的所有细胞，这可能会导致脱发和疲劳等副作用。 刺激身体的免疫系统攻击肿瘤是治疗癌症的一种有前途的替代方法。 尽管免疫检查点阻断 (ICB) 疗法已被证明可以在临床上对多种癌症提供长期缓解，但作者指出，“……它对许多免疫细胞浸润不良的肿瘤（称为免疫细胞）无效”。排除或免疫冷肿瘤。 人们一直在积极寻求能够引发先天性和适应性免疫反应的联合免疫疗法来治疗免疫冷肿瘤。” 细胞因子是免疫刺激剂，有可能用于增强这些肿瘤的免疫治疗。 细胞因子是小蛋白质分子，充当细胞间生化信使，由人体免疫细胞释放以协调其反应。 作者表示：“促炎细胞因子，如 IL-2 和 IL-12，可以刺激先天性和适应性免疫细胞，并可以通过放大和协调免疫细胞反应来与其他免疫疗法产生协同作用，以克服免疫抑制性肿瘤微环境 (TME)。” 然而，利用细胞因子进行抗癌治疗具有挑战性。 虽然细胞因子的传递可以启动肿瘤中的免疫细胞，但过度刺激健康细胞可能会导致严重的副作用。 （站立者，左起）童荣，化学工程系副教授； Wenjun “Rebecca” Cai，材料科学与工程副教授； 张恩瑜； 和子玉霍聚集在牛立前（坐）周围，牛立前正在使用用于分析肿瘤细胞因子水平的 Luminex 200 机器。 [Photo by Hailey Wade for Virginia Tech.]Tong、Cai和同事希望在杀死体内癌细胞和保护健康细胞之间找到平衡。 “科学家不久前确定细胞因子可用于激活和对抗肿瘤，但他们不知道如何将它们定位在肿瘤内部，同时又不向身体其他部位暴露毒性，”童说。 “化学工程师可以从工程方法来看待这一问题，并利用他们的知识来帮助完善和提高细胞因子的有效性，以便它们能够在体内有效地发挥作用。” Tong 表示：“我们的策略不仅可以最大限度地减少细胞因子对健康细胞造成的伤害，还可以延长细胞因子在肿瘤内的保留时间。 这有助于促进免疫细胞的招募以进行有针对性的肿瘤攻击。” 该团队进一步报告说，“4T1 乳腺肿瘤模型中的再挑战研究表明，我们的联合疗法产生了持久的抗肿瘤免疫记忆，以控制播散性转移。” 请注意，选择此处研究的同基因小鼠肿瘤模型（4T1 和 B16F10）是因为它们对 ICB 抗体治疗具有抵抗力。” 4T1是乳腺癌小鼠模型，B16f10是黑色素瘤模型。 研究人员希望，它们对免疫疗法的影响是朝着对健康细胞无害的癌症治疗方法迈进的一部分。 他们表示：“鉴于 […]

研究确定白血病如何对一线治疗产生耐药性

一项新的研究确定了癌症如何对一线治疗产生耐药性，这种常见形式的白血病复发可能是可以预防的。 新研究发表于 科学 来自伯明翰大学、癌症研究所 (ICR)、纽卡斯尔大学、马克西玛公主儿科肿瘤中心和弗吉尼亚大学的研究人员发现了复发患者的急性髓性白血病 (AML) 样本突变形式的变化接受FLT3抑制剂治疗后。 研究小组发现，耐药性癌症上调了多种其他信号通路来克服药物的作用，并且这种基因变化能够在实验室测试中复制。 这些实验表明，通过靶向 RAS 家族蛋白，使用牛津大学韦瑟罗尔分子医学研究所和 ICR 的 Terry Rabbitts 团队通过化学库筛选开发的小分子抑制剂，该抑制剂使用抑制性细胞内抗体的互补位，增强了信号传导不再将细胞从细胞死亡中拯救出来。 研究小组发现转录因子 AP-1 和 RUNX1 是介导耐药性的核心。 这两个因子协同作用并与其靶基因结合在一起，但前提是存在生长因子信号传导。 针对 FLT3 的药物重新连接细胞，导致其他信号通路相关基因的上调，然后恢复 AP-1 和 RUNX1 的结合。 RAS 是多种信号传导途径的关键组成部分，药物阻止了 RUNX1 结合的恢复，因此来自生长因子的信号传导不再能拯救癌细胞免于死亡。 刚刚到墨尔本大学任职、伯明翰大学癌症与基因组科学研究所的 Constanze Bonifer 教授是该论文的资深作者之一，他表示： ”制药行业对针对异常生长因子受体（例如 FLT3-ITD）的药物能够防止人们复发寄予厚望。 然而，癌细胞很聪明，会重新连接它们的生长控制机制，以利用体内存在的其他生长因子。 针对 RAS 家族成员可防止癌症重新布线并使用不同的信号通路来逃避细胞死亡”。 以 RAS 为目标会阻止重新布线 本研究中用于靶向 RAS 的小分子抑制剂是利用细胞内抗体技术开发的。 该技术涉及筛选大量抗体片段，以识别那些与细胞中的靶蛋白结合并阻止其蛋白质-蛋白质相互作用的抗体片段。 可以从与这些抗体片段结合的靶蛋白部分（互补位）相互作用的化学文库中筛选小分子抑制剂。 由于这些抗体片段无与伦比的天然特异性，该技术（称为 A恩蒂乙奥迪 derived 或 […]

Semarion 推出 SemaCyte 多重分析平台，以提高药物发现过程中的细胞分析数据质量和速度

2024 年 3 月 20 日 Semarion Ltd 是剑桥大学卡文迪什实验室的一家衍生公司，将材料工程和细胞生物学相结合，以解决未满足的药物筛选需求，今天推出了其 SemaCyte® 多重平台，这是对现有 SemaCyte 微载体平台的扩展，可利用光学条形码加速体外药物发现过程中的筛选过程。 该平台专为增强基于微板的高内涵成像 (HCI) 方法而设计，可使用公司专有的微载体 SemaCytes 对贴壁细胞进行原位多重分析，以提高数据生成的质量和速度。 SemaCyte 多重平台使用光学条形码来标记和区分单个细胞和细胞类型，同时保留自然形态，每个微载体能够携带数百万个独特的标识符。 每个条形码都可以使用明场显微镜查看，并使用该公司的 Semalyse 软件（该软件包含在平台中）进行数字解卷积。 可以汇集细胞以进行复杂的筛选工作流程（例如肿瘤学面板筛选），并使单个细胞能够被精确跟踪和研究，从而有助于提高通量并生成更强大的数据集。 事实证明，它可以将成本和时间要求分别降低多达 6 倍和 10 倍。 多重分析平台可用于广泛的应用，包括目标识别、化合物筛选和化合物分析。 开发多重平台是为了进一步利用 Semarion 的创新微载体技术 SemaCytes 来推进药物发现工作流程。 SemaCytes 是一类新型细胞载体，旨在利用微芯片制造技术、纳米磁性和智能材料解决贴壁细胞检测工作流程的基本限制。 这些形状良好的磁性可操纵载体能够控制贴壁细胞类型的小集落的运动。 它们可以直接测定或长期稳定冷冻保存，无需复杂的实验方案和专用设备。 这种独特的微载体设计方法为用户提供了进行细胞检测的简化途径，并显着提高了通量、资源效率和灵活性。 继 2023 年 10 月 SemaCyte 微载体平台早期采用者计划取得成功后，研究人员现在可以申请早期访问多重平台。 作为该计划的一部分，Semarion 将与早期采用者合作，将该平台集成到现有的工作流程中。 要申请加入早期采用者计划，请访问以下链接： https://www.semarion.com/early-adopter/ 我们在 2023 年 10 […]

生物模拟如何促进细胞和基因疗法的开发

小组成员： 乔什·阿普加博士联合创始人兼首席安全官应用生物数学 戴安娜·马坎托尼奥博士生物学高级总监应用生物数学 玛丽莎雷纳迪博士首席科学家应用生物数学 播出日期： 2024 年 4 月 3 日时间： 太平洋时间上午 8:00、东部时间上午 11:00、欧洲中部时间下午 5:00 细胞和基因疗法是令人兴奋的新疗法，有可能治疗甚至治愈一系列小分子或单克隆抗体无法治疗的疾病。 然而，开发这些疗法的生物技术和制药公司面临许多独特的挑战，例如了解可开发性的风险、安全性与有效性的平衡，以及确定这些疗法是否具有成本效益或优于护理标准。 定量系统药理学（QSP）可以成为阐明潜在疗法、生物系统和疾病机制之间相互作用的宝贵资源。 在这个 根 网络研讨会上，我们的专家演讲者将讨论 QSP 建模如何改进细胞和基因疗法的早期可行性评估、合理的治疗设计以及临床开发。 与会者将了解三个案例研究，这些案例研究说明了 QSP 建模的一些令人兴奋的应用： 通过 LNP 递送 mRNA 用于治疗 1 型克里格勒-纳贾尔综合征 (CN1) B细胞非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法 镰状细胞病的干细胞基因治疗 演示结束后将举行现场问答环节，让您有机会向我们的专家小组成员提出问题。 制作得到以下支持： 1709835738 2024-03-07 17:58:54 #生物模拟如何促进细胞和基因疗法的开发

在 SelectScience 上探索空间相互作用组学以更深入地了解肿瘤微环境

蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）对于细胞功能和生物过程的表现至关重要。 纳维尼® 现场 邻近连接技术突破了基于荧光的界限 现场 方法，使研究人员能够通过可视化和量化蛋白质及其相互作用和修饰，从每次分析中获得最大的信息， 现场 在分子水平上。 这种创新方法使研究人员能够在不改变细胞自然环境的情况下研究低丰度蛋白质，从而有助于更深入地了解组织、药物反应和细胞微环境的生物机制。 在本次网络研讨会中，Navinci Diagnostics 的应用科学家 Doroteya Raykova 博士将讨论基于邻近连接技术的最新进展，该技术允许对游离和相互作用的蛋白质进行高度灵敏和特异性的可视化。 此外，Providence Genomics 首席医疗官 Carlo Bifulco 博士将展示真实世界的案例研究，强调如何超越传统的空间生物学并通过空间蛋白质组学阐明功能。 主要学习目标 探索潜力 现场 临床前和临床研究中基于邻近性的蛋白质检测，重点关注 PDL1-PD1 等免疫检查点 了解基于邻近性的技术如何实现精确的生物标志物及其在从发现到临床使用的整个蛋白质研究阶段的应用 了解如何 现场 邻近连接技术超越了免疫组织化学甚至传统的空间多重技术来阐明蛋白质功能 谁应该参加？ 研究人员 主要研究人员 教授 博士后研究人员 出席证书 所有网络研讨会参与者都可以索取出席证书，包括学习成果摘要，以用于继续教育目的。 纳芬奇 2024-03-01 06:01:31 1709275692 #在 #SelectScience #上探索空间相互作用组学以更深入地了解肿瘤微环境

对抗超级细菌的潜在新武器

作者：安妮·J·曼宁哈佛特约撰稿人发表于哈佛公报 哈佛大学的研究人员发明了一种抗生素，可以克服许多耐药感染，这些感染已成为日益严重的致命全球健康威胁。 由艾默里·霍顿化学和化学生物学教授安德鲁·迈尔斯领导的团队， 科学报告 他们的合成化合物克雷霉素可以杀死许多耐药细菌菌株，包括 金黄色葡萄球菌 和 铜绿假单胞菌。 “虽然我们还不知道克利霉素和类似药物对人类是否安全有效，但我们的研究结果表明，与临床批准的药物相比，它对每年导致超过一百万人死亡的一长串致病细菌菌株的抑制活性显着提高。抗生素，”迈尔斯说。 新分子表现出与细菌核糖体结合的能力得到改善，细菌核糖体是控制蛋白质合成的生物分子机器。 破坏核糖体功能是许多现有抗生素的标志，但一些细菌已经进化出屏蔽机制，阻止传统药物发挥作用。 “来自 Blavatnik 生物医学加速器和 CARB-X 等团体的资金和其他支持对于新抗生素的发现和开发至关重要。” —Curtis Keith，加速器首席科学官 Cresomycin 是迈尔斯团队开发的几种有前途的化合物之一，其目标是帮助赢得对抗超级细菌的战争。 他们通过临床前分析研究推进这些化合物的工作得到了 抗击抗生素耐药细菌生物制药加速器 (CARB-X) 拨款 120 万美元。 CARB-X 是一家总部位于波士顿大学的全球非营利合作伙伴，致力于支持早期抗菌研究和开发。 哈佛大学团队的新分子从林可酰胺的化学结构中汲取灵感，林可酰胺是一类抗生素，其中包括常用的克林霉素。 与许多抗生素一样，克林霉素是通过半合成制成的，其中从自然界中分离出的复杂产品直接进行修饰以用于药物应用。 然而，哈佛的新化合物是完全合成的，并且具有无法通过现有手段获得的化学修饰。 “细菌核糖体是自然界中抗菌剂的首选目标，这些药物是我们项目的灵感来源，”肯尼思·C·格里芬艺术与科学研究生院的学生、合著者本·特雷斯科（Ben Tresco）说。 “通过利用有机合成的力量，我们在设计新抗生素时几乎只受我们的想象力的限制。” 细菌可以通过表达产生核糖体 RNA 甲基转移酶的基因来对核糖体靶向抗生素药物产生耐药性。 这些酶排除了旨在破坏核糖体的药物成分。 为了解决这个问题，迈尔斯和团队将他们的化合物设计成刚性形状，使其对核糖体有更强的抓地力。 研究人员称他们的药物是“预先组织”核糖体结合的，因为它不需要像现有药物那样消耗尽可能多的能量来符合其目标。 研究人员使用他们所谓的基于成分的合成方法获得了克雷霉素 由迈尔斯实验室首创 这涉及到构建具有相同复杂性的大型分子组件，并在后期将它们组合在一起，就像在组装复杂的乐高积木之前预先构建它们的各个部分一样。 该系统使他们不仅可以制造和测试一个目标分子，而且可以制造和测试数百个目标分子，从而大大加快了药物发现过程。 利害关系很明显。 “抗生素构成了现代医学的基础，”合著者兼研究生 Kelvin Wu 说。 “如果没有抗生素，许多尖端医疗程序，如手术、癌症治疗和器官移植，就无法进行。” 迈尔斯的基于成分的合成研究得到了哈佛大学的早期支持 Blavatnik 生物医学加速器的一部分 技术开发办公室该公司于 2013 […]

通过比较转录组分析和分子建模探讨 G-四链体靶向实验药物 QN-302 和两种类似物的结构-活性关系

Gellert, M.、Lipsett, MN 和 Davies, DR 鸟苷酸形成螺旋。 过程。 国家。 阿卡德。 科学。 美国 48，2013-2018（1962）。 ADS 考研 考研中心 谷歌学术 Burge, S.、Parkinson, GN、Hazel, P.、Todd, AK 和 Neidle, S. 四链体 DNA：序列、拓扑和结构。 核酸研究。 34, 5402–5415 (2006)。 考研 考研中心 谷歌学术 Bochman, ML、Paeschke, K. 和 Zakian, VA DNA 二级结构：G-四链体结构的稳定性和功能。 纳特。 吉内特牧师。 13, 770–780 (2012)。 考研 考研中心 谷歌学术 Spiegel, J.、Adhikari, S. 和 Balasubramanian, […]