欧洲批准首个呼吸道合胞病毒 mRNA 疫苗
欧洲药品管理局 (EMA) 人用药品委员会 (CHMP) 建议授予 mRNA 上市许可 呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗 mRESVIA（mRNA-1345）用于保护 60 岁或以上的成年人免受 RSV 感染引起的下呼吸道疾病。 RSV 是一种传染性极强的季节性呼吸道病毒，是导致下呼吸道感染和肺炎的主要原因。它是一种常见的呼吸道病毒，通常会引起轻微的感冒症状，但对老年人来说可能会导致严重后果。 mResvia（Moderna Biotech）是一种 mRNA 疫苗，由编码稳定融合前 F 糖蛋白的 mRNA 序列组成。F 糖蛋白在病毒表面表达，帮助病毒进入并感染宿主细胞。F 蛋白的融合前构象是强效中和抗体的重要靶标，在 RSV-A 和 RSV-B 亚型中高度保守。 CHMP 的决定基于一项 2/3 期随机安慰剂对照研究，该研究证明了该疫苗在预防 60 岁以上人群下呼吸道疾病方面的有效性。 EMA 表示，这是第一个针对 SARS-CoV-2 以外病原体的 mRNA 疫苗，获得了 CHMP 的积极评价。 欧盟委员会将做出是否授予欧盟国家营销授权的最终决定。 针对新型 SARS-CoV-2 变体的 mRNA 疫苗 在 6 月份的会议上，CHMP 还支持更新 […]
血清素 C 受体与记忆力减退有关
由贝勒医学院和剑桥大学团队领导的研究人员发现，大脑中的血清素 2C 受体调节人类和动物模型中的记忆力。他们的研究结果为健康记忆和与记忆丧失相关的疾病（如阿尔茨海默病 (AD)）所涉及的因素提供了新的见解。研究结果还指出了使用血清素类似物治疗 AD 的潜在途径。 研究小组报告了 科学进步在一篇题为“表达血清素 2C 受体的神经回路调节小鼠和人类的记忆” 记忆力下降是阿尔茨海默病的一大特征，啮齿类动物和人类尸体组织的研究表明，血清素（5-羟色胺，5-HT）在记忆中发挥着作用，作者写道。“然而，血清素调节工作记忆的机制在很大程度上仍不为人所知。” 共同通讯作者、医学博士、哲学博士、美国农业部农业研究局贝勒儿童营养研究中心儿科营养学教授兼基础科学副主任徐勇进一步解释说：“血清素是一种由中脑神经元产生的化合物，它充当神经递质，在脑细胞之间传递信息……产生血清素的神经元会到达大脑的多个区域，包括海马体，而海马体是短期和长期记忆所必需的区域。” 血清素通过与细胞表面的受体结合向脑细胞传递信息，从而向接收细胞发出信号，使其进行某种活动。在他们最新报道的研究中，擅长基础和遗传动物研究的徐实验室和共同通讯作者、剑桥大学代谢和医学教授 I. Sadaf Farooqi 的人类遗传学实验室专注于血清素 2C 受体，这种受体大量存在于大脑腹侧海马 CA1 区 (vCA1)，研究该受体在人类和动物模型中对记忆的作用。 Farooqi 继续说道：“携带这些罕见变异的人在记忆问卷上表现出了明显的缺陷。这些发现促使我们研究 HTR2C 变异与动物模型中的记忆缺陷之间的关联。” 研究团队对小鼠进行了基因改造，以模仿人类的突变。他们指出：“HTR2C 变异与人类记忆缺陷之间的潜在关联促使我们使用人源化 Htr2c 突变小鼠模型来进一步研究因果关系。”当研究人员对这些小鼠进行行为测试以评估其记忆力时，他们发现与未改造的动物相比，携带无功能基因的雄性和雌性小鼠的记忆力均有所下降。 徐说：“当我们将人类数据和小鼠数据结合起来时，我们发现了令人信服的证据，将血清素受体 2C 的非功能性突变与人类的记忆缺陷联系起来。” 动物模型还使研究小组能够更深入地研究受体如何介导记忆。他们发现了一个大脑回路，它始于产生血清素的神经元所在的中脑。这些神经元投射到 vCA1 区域，该区域有丰富的血清素 2C 受体。徐说：“当中脑中的神经元伸向 vCA1 区域的神经元时，释放血清素，神经递质就会与其受体结合，向这些细胞发出信号，让它们做出改变，帮助大脑巩固记忆。” 作者进一步指出，“这些数据表明，海马 vCA1 神经元中的 5-HT2CR 信号是正常学习和记忆所必需的……我们发现，携带严重 LOF 人类 HTR2C 突变的小鼠记忆力受损，海马 vCA1 神经元的可塑性受损。” 重要的是，研究人员还发现，在 AD 小鼠模型中，这种与血清素相关的神经回路遭到了破坏。“阿尔茨海默病动物模型中的神经回路无法向 vCA1 […]
重新利用的自身免疫性疾病药物可缓解罕见遗传综合征的症状
由美国国立卫生研究院 (NIH) 国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 的研究人员领导的一项新研究表明，一种获准用于治疗某些自身免疫性疾病和癌症的药物成功缓解了一种名为自身免疫性多内分泌综合征 1 型 (APS-1) 的罕见遗传综合征的症状。 “自身免疫性多内分泌综合征 1 型 (APS-1) 是一种危及生命的常染色体隐性综合征，由自身免疫调节剂 (AIRE) 缺陷引起。在 APS-1 中，自身反应性 T 细胞逃避胸腺负选择，渗入器官并导致自身免疫损伤。APS-1 中控制 T 细胞介导损伤的效应机制仍不太清楚。” 研究人员发现该综合症与干扰素-γ（IFN-gamma）水平升高有关，从而确定了治疗方法。 在一项针对小鼠和人类的三阶段研究中，研究人员检查了 APS-1 如何导致自身免疫性疾病。在这项研究的第一阶段，由 NIAID 临床免疫学和微生物学实验室的科学家领导的研究人员检查了 110 名成人和儿童的 APS-1 自然病史。研究人员分析了血液和组织，以比较患有和不患有 APS-1 的人的基因和蛋白质表达。他们发现 APS-1 患者的血液和组织中 IFN-gamma 反应增强，这表明 IFN-gamma 可能在疾病中发挥重要作用，并为治疗提供了靶向途径。 在研究的第二阶段，科学家检查了患有与人类 APS-1 基因缺陷相同的小鼠，发现这些动物也经历了自身免疫组织损伤和 IFN-gamma 水平升高。同样缺乏 IFN-gamma 基因的小鼠没有自身免疫组织损伤，这表明 IFN-gamma 和 APS-1 症状之间存在直接联系。基于这一认识，研究人员寻找可用于降低人类 IFN-gamma 活性的药物。他们选择了 Janus […]